Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imeytyminen, aineenvaihdunta, erittyminen ja farmakokinetiikka kerta-annoksella [14C]AZD2014, jota seuraa usean annoksen vaihe (14C)

perjantai 25. tammikuuta 2019 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe I, avoin, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen tutkimus AZD2014:n imeytymisestä, aineenvaihdunnasta, erittymisestä ja farmakokinetiikasta yhden [14C]AZD2014:n oraalisen annoksen jälkeen, jota seuraa useita annoksia AZD2014-annoksia monoterapian kanssa tai jommassakummassa yhdistelmässä Joko fulvestranttia tai paklitakselia potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä vaiheen 1, avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, koostuu kahdesta osasta:

  1. Kerta-annosjakso – luonnehtii yhden [14C]AZD2014:n oraalisen annoksen imeytymistä, aineenvaihduntaa, erittymistä ja farmakokinetiikkaa kehosta
  2. Moniannosjakso - arvioi edelleen useiden AZD2014-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä ja kasvainten vastaista aktiivisuutta, kun AZD2014 annetaan monoterapiana tai yhdessä paklitakselin tai fulvestrantin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on faasin I, avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat refraktorisia tai vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle tai joille ei ole olemassa sopivaa tehokasta standardihoitoa tai joille paklitakseli tai fulvestrantti ovat sopivia hoitovaihtoehtoja. Tutkimus jaetaan kahteen osaan:

  1. Kerta-annosjakso – ottaa mukaan enintään 6 arvioitavissa olevaa potilasta kuvaamaan yksittäisen radioaktiivisesti leimatun [14C]-annoksen AZD2014:n 125 mg:n oraalisen annoksen imeytymistä, aineenvaihduntaa, erittymistä ja farmakokinetiikkaa kotitalouksien intensiivisellä PK-näytteenotolla 8 päivän aikana. Arvioitava potilas määritellään potilaaksi, joka ei oksenna 2 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta ja joka on suorittanut suunnitellun PK-näytteenoton.
  2. Moniannosjakso – kerta-annosjakson suorittaneet potilaat voivat jatkaa hoitoa avohoitona. Potilaat jaetaan eri hoito-ohjelmiin tutkijan ja potilaan välisen riski/hyötysuhteen perusteella. Päivästä 1, syklistä 1 alkaen, ei-radioleimattua AZD2014-hoitoa annetaan potilaille oraalisina tabletteina joko:

i. 50 mg BD-monoterapia ii. 125 mg BD:tä otettuna kahden ensimmäisen hoitopäivänä joka viikko yhdessä 500 mg:n lihaksensisäisen fulvestrantin kanssa päivänä 1, sykli 1, päivä 15, sykli 1; Päivä 1, sykli 2, sitten päivä 1 kunkin kuukausittaisen jakson jälkeen iii. 50 mg BD otettuna kolmena ensimmäisenä hoitopäivänä joka viikko 6 viikon ajan yhdistettynä yhteen viikoittaiseen paklitakseli-infuusioon (80 mg/m2), jota seuraa viikon tauko hoidosta, jolloin AZD2014:ää tai paklitakselia ei anneta. Tämä 7 viikon ohjelma koostuu yhdestä hoitojaksosta. Potilaille annetaan enintään 6 paklitakselisykliä, vaikka lisää paklitakselia voidaan antaa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.

Radioleimattua AZD2014:ää annetaan paastopotilaille (esim. ei ruokaa 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen). Radioaktiivisesti leimaamaton AZD2014 annetaan joko paasto- tai ei-paasto-olosuhteissa. AZD2014:n ja paklitakselin tai fulvestrantin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys sekä kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla käyttäen tavanomaisia ​​turvallisuusparametreja, AE/SAE ja RECIST 1.1.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  • Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
  • Sinun painoindeksisi (BMI) ≥18 kg/m2 ja ≤35 kg/m2 ja paina vähintään 50 kg.
  • Histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on refraktäärinen tai resistentti tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa sopivia tehokkaita standardihoitoja. SqNSCLC-potilaat suljetaan pois 50 mg:n BD AZD2014:n yhdistelmästä paklitakselin kanssa.
  • Tutkijan tulee pitää tätä sopivana hoitovaihtoehtona potilaille, jotka aikovat aloittaa yhdistelmähoitoa fulvestrantin tai paklitakselin kanssa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote on 12 viikkoa.
  • Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa, mutta arvioitava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) magneettikuvauksella (MRI) tai tavallisella röntgenkuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
  • Pystyy ja haluaa olla sairaalassa noin 9 päivää
  • Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä
  • Miespotilaiden tulee olla kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään esteehkäisyä eli kondomeja ja siittiöiden torjunta-aineita & pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 16 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Säännölliset suolen liikkeet (eli keskimäärin vähintään 1 ulosteen tuotto päivässä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  • Toinen tutkimus tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana
  • Kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito, androgeenit, talidomidi, immunoterapia, muut syöpälääkkeet ja kaikki tutkittavat aineet 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta (ei sisällä palliatiivista sädehoitoa polttopisteissä) tai kortikosteroidit 14 päivän sisällä
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä
  • Altistuminen vahvoille ja kohtalaisille sytokromi P450:n (CYP) 3A4/5:n, P-glykoproteiinin (Pgp) (monilääkeresistenssigeenin [MDR1]) ja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjille tai indusoijille, jos ne otetaan ilmoitettujen pesujaksojen aikana
  • Altistuminen orgaanisen anioneja kuljettavan polypeptidin (OATP)1B1, OATP1B3, orgaanisen anionin kuljettavan polypeptidin (OCT)1 ja OCT2 spesifisille substraateille sopivan huuhtoutumisjakson aikana
  • Mitkä tahansa hemopoieettiset kasvutekijät (esim. filgrastiimi [granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä; G-CSF], sargramostiimi [granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä; GM-CSF]) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista
  • Aikaisempi hoito AZD2014:llä tai AZD8055:llä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet fulvestranttia 3 kuukauden sisällä
  • Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kemoterapian/sädehoidon ratkaisemattomien toksisuuksien ei tulisi olla suurempia kuin CTCAE-aste 1
  • Osallistui toiseen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä koskevaan tutkimukseen vuoden sisällä
  • Selkäytimen kompressio ja/tai metastaasit aivoissa, ellei se ole oireeton tai hoidettu ja stabiili ilman steroideja vähintään 4 viikon ajan
  • Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. vaikea maksan vajaatoiminta, interstitiaalinen keuhkosairaus [kaksipuolinen, diffuusi, parenkymaalinen keuhkosairaus]) tai nykyiset epästabiilit tai kompensoimattomat hengitys- tai sydänsairaudet tai hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  • Viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö

  • Potilaat, joille on tehty jokin seuraavista toimenpiteistä tai joilla on ollut tiloja tällä hetkellä tai edellisten 12 kuukauden aikana:

    • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
    • Angioplastia
    • Verisuonten stentti
    • Sydäninfarkti
    • Angina pectoris
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 2
    • Jatkuvaa hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt
    • Hallitsemattomat supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä
    • Hemorraginen tai tromboottinen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai muu keskushermoston verenvuoto
  • Epänormaali sydämen kaikututkimus lähtötilanteessa (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] <55 % ja lyhentyvä fraktio [SF] <15 %)
  • Torsades de Pointes joko tällä hetkellä tai 12 kuukauden sisällä
  • Keskimääräinen lepo-QTcF ≥470 ms
  • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriöiden riskiä (kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa joko pitkän QT-oireyhtymä) tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille

  • Alla luetellut laboratorioarvot:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5x109/l
    • Verihiutaleiden määrä <100x109/l
    • Hemoglobiini <90 g/l
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksaetästaaseja tai > 3 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä), kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 x ULN
    • Kliinisesti merkitykselliset ja hoitoa kestävät poikkeavuudet kaliumissa, natriumissa, kalsiumissa (korjattu plasman albumiinilla) tai magnesiumissa
  • Aiempi munuaissairaus, mukaan lukien glomerulonefriitti, nefriittisyndrooma, Fanconin oireyhtymä tai munuaisten tubulusasidoosi
  • Epänormaali paastoglukoosi >126 mg/dl (>7 mmol/l)
  • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai hallitsematon tyypin 2 diabetes (glykosyloitu hemoglobiini [HbA1c] >8 % [64 mmol/mol] paikallisesti arvioituna)
  • Nykyinen tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus tai kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
  • Aiempi yliherkkyys AZD2014:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD2014
  • Tuomio, jonka mukaan potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: [14C]AZD2014 ja sen jälkeen AZD2014 monoterapia
Käsivarsi koostuu [14C]AZD2014:stä, jota seuraa AZD2014 monoterapia
Lääke: [14C]AZD2014
Radioleimattu kaksois-TORC1/TORC2-estäjä
Lääke: Moniannos AZD2014
Kaksois TORC1/TORC2 estäjä
Kokeellinen: [14C]AZD2014 ja sen jälkeen AZD2014 + Fulvestrant
Varsi koostuu [14C]AZD2014:stä, jota seuraa AZD2014 + Fulvestrant
Lääke: [14C]AZD2014
Radioleimattu kaksois-TORC1/TORC2-estäjä
Lääke: Moniannos AZD2014
Kaksois TORC1/TORC2 estäjä
Lääke: Fulvestrantti
Hormonaalinen aine
Kokeellinen: [14C]AZD2014 ja sen jälkeen AZD2014 + paklitakseli
Varsi koostuu [14C]AZD2014:stä, jota seuraa AZD2014 + Paclitaxel
Lääke: [14C]AZD2014
Radioleimattu kaksois-TORC1/TORC2-estäjä
Lääke: Moniannos AZD2014
Kaksois TORC1/TORC2 estäjä
Lääke: Paklitakseli
Taksaani

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman kokonaisradioaktiivisuus [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 ja 48 tuntia (h) [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla .
Plasman kokonaisradioaktiivisuuden keskimääräiset pitoisuudet, jotka on kerätty jokaiselta potilaalta, joka sai 125 mg:n [14C]-AZD2014:n kerta-annoksen suun kautta, on esitetty plasmanäytteiden ottoajankohdille 48 tuntia annoksen jälkeen. Geometriset keskimääräiset pitoisuudet eivät olleet kvantitatiivisia 48 tunnin kuluttua. Plasman kokonaisradioaktiivisuus [14C] muutettiin AZD2014:n pitoisuusekvivalentteiksi annoksen todellisen spesifisen aktiivisuuden perusteella.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 ja 48 tuntia (h) [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla .
AZD2014:n pitoisuudet plasmassa [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: Päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n keskimääräiset pitoisuudet plasmassa, jotka on kerätty jokaiselta potilaalta, joka sai kerta-annoksen suun kautta 125 mg [14C]-AZD2014:ää, on esitetty plasmanäytteiden ottoajankohdille 24 tunnin ajan annoksen jälkeen. Geometriset keskimääräiset pitoisuudet eivät olleet kvantitatiivisia 24 tunnin kuluttua.
Kerätyt verinäytteet: Päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Syljen kokonaisradioaktiivisuuspitoisuudet [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Keskimääräiset kokonaisradioaktiivisuuden pitoisuudet syljestä, jotka on kerätty jokaiselta potilaalta, joka sai kerta-annoksen suun kautta 125 mg [14C]-AZD2014, on esitetty syljenkeräysajankohdille 12 tunnin ajan annoksen jälkeen. Geometriset keskimääräiset pitoisuudet eivät olleet kvantitatiivisia 12 tunnin kuluttua. Syljen kokonaisradioaktiivisuus [14C] muutettiin AZD2014:n pitoisuusekvivalentteiksi annoksen todellisen spesifisen aktiivisuuden perusteella.
Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n pitoisuudet syljessä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n keskimääräiset pitoisuudet syljestä, jotka on kerätty jokaiselta potilaalta, joka sai kerta-annoksen 125 mg:n [14C]-AZD2014:n suun kautta, on esitetty plasmanäytteiden ottoajankohdissa 12 tunnin ajan annoksen jälkeen. Geometriset keskimääräiset pitoisuudet eivät olleet kvantitatiivisia 12 tunnin kuluttua.
Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Kokonaisradioaktiivisuuspitoisuudet veressä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: Päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Keskimääräiset kokonaisradioaktiivisuuden pitoisuudet verestä, jotka on kerätty jokaiselta potilaalta, joka sai kerta-annoksen 125 mg:n [14C]-AZD2014:n suun kautta, on esitetty verinäytteenottohetkellä 12 tuntia annoksen jälkeen. Geometriset keskimääräiset pitoisuudet eivät olleet kvantitatiivisia 12 tunnin kuluttua. Plasman kokonaisradioaktiivisuus [14C] muutettiin AZD2014:n pitoisuusekvivalentteiksi annoksen todellisen spesifisen aktiivisuuden perusteella.
Kerätyt verinäytteet: Päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
[14C]-AZD2014:n kumulatiivinen prosenttiosuus palautuneena päivänä 8
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä päivästä 1. päivään kerta-annosjakson 8. päivään.

[14C]-AZD2014-annoksen keskimääräinen kumulatiivinen prosenttiosuus, joka saatiin talteen kokonaisradioaktiivisuutena kerta-annosjakson (päivät 1-8) loppuun mennessä. Plasman kokonaisradioaktiivisuus [14C] muutettiin AZD2014:n pitoisuusekvivalentteiksi annoksen todellisen spesifisen aktiivisuuden perusteella.

Yhden potilaan radioaktiivisuuden eritetietoja ei otettu mukaan radioaktiivisuusnäytteen keräämiseen liittyvien teknisten ongelmien vuoksi.
Annosta edeltävästä päivästä 1. päivään kerta-annosjakson 8. päivään.
AZD2014:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) plasmassa ja syljessä
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Keskimääräiset AZD2014 Cmax -arvot plasmassa ja syljessä [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1 esitetään.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Aika suurimpaan havaittuun pitoisuuteen (Tmax) AZD2014:lle plasmassa ja syljessä
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
AZD2014 Tmax-arvot plasmalle ja syljelle [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1 on esitetty.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Aika viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (t[Last]) AZD2014:lle plasmassa ja syljessä
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
AZD2014 t(viimeinen) -arvot plasmassa ja syljessä [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1 esitetään.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) mallille AZD2014
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Esitetään AZD2014:n keskimääräinen AUC [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen päivänä 1.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n plasman ja syljen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Keskimääräiset AUC(0-t)-arvot plasmassa ja syljessä AZD2014:lle [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1 esitetään.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Esitetään AZD2014:n keskimääräinen CL/F plasmassa [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT) AZD2014
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Esitetään AZD2014:n MRT plasmassa [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss/F) AZD2014:lle plasmassa
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Esitetään AZD2014:n keskimääräinen Vss/F plasmassa [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Terminal Elimination Rate Constant (lambda_z) AZD2014:lle plasmassa
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Esitetään AZD2014:n keskimääräinen lambda_z plasmassa [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen päivänä 1.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Puoliintumisaika liittyy puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (t1/2[lambda_z]) terminaalin kulmaan (lambda_z) AZD2014:lle plasmassa
Aikaikkuna: Otetut verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 h ost [14C]- AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n keskiarvo t1/2(lambda_z) plasmassa [14C]-AZD2014:n annon jälkeen päivänä 1 esitetään.
Otetut verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 h ost [14C]- AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Kokoveren ja syljen kokonaisradioaktiivisuuden Cmax [14C]
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Keskimääräiset [14C]-radioaktiivisuuden Cmax-arvot kokoveressä ja syljessä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen päivänä 1 esitetään.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Kokoveren ja syljen [14C]-radioaktiivisuuden Tmax
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
[14C]-radioaktiivisuuden tmax kokoveressä ja syljessä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen päivänä 1 esitetään.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
T(viimeinen) [14C]:n radioaktiivisuus kokoveressä ja syljessä
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Keskimääräiset [14C]-radioaktiivisuuden t(viimeiset) arvot kokoveressä ja syljessä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen päivänä 1 esitetään.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014 annos. Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Kokoveren kokonaisradioaktiivisuuden suhde plasman kokonaisradioaktiivisuuteen
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: Päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen.
Kokoveren kokonaisradioaktiivisuuden keskimääräiset suhteet plasman kokonaisradioaktiivisuuteen on esitetty näytteenottoajankohdille 12 tuntia annoksen jälkeen. Geometrisiä keskiarvosuhteita ei laskettu 12 tunnin kuluttua.
Kerätyt verinäytteet: Päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen.
AZD2014-pitoisuuden suhde syljen kokonaisradioaktiivisuuspitoisuuteen
Aikaikkuna: Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Syljen AZD2014:n keskimääräiset suhteet syljen radioaktiivisuuspitoisuuksiin on esitetty syljenkeräyshetkillä 10 tuntia annoksen jälkeen. Geometrisiä keskiarvosuhteita ei laskettu 10 tunnin jälkeen. Yhden potilaan radioaktiivisuuden eritetietoja ei otettu mukaan radioaktiivisuusnäytteen keräämiseen liittyvien teknisten ongelmien vuoksi.
Sylki kerättiin 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia [14C]-AZD2014-annoksen jälkeen kerta-annosjaksolla.
Virtsaan erittyneen AZD2014:n osuus prosentteina annoksesta (fe%[R])
Aikaikkuna: Virtsa kerättiin seuraavien ajanjaksojen aikana: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 h [14C]-AZD2014 jälkeen kerta-annosjakson aikana.
Keskimääräiset fe%(R)-arvot virtsankeräysjaksoa kohti on esitetty prosentteina päivänä 1 annetusta [14C]-AZD2014-kokonaisannoksesta.
Virtsa kerättiin seuraavien ajanjaksojen aikana: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 h [14C]-AZD2014 jälkeen kerta-annosjakson aikana.
AZD2014:n munuaispuhdistuma (CL[R]) plasmasta.
Aikaikkuna: Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
AZD2014:n CL(R) plasmasta jopa 168 tuntia annoksen jälkeen.
Kerätyt verinäytteet: päivä 1 ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia [14C]- jälkeen AZD2014-annos kerta-annosjaksolla.
Kumulatiivinen prosenttiosuus virtsaan erittyneestä [14C]-kokonaisradioaktiivisuudesta prosentteina annoksesta (esim. Cum%[R])
Aikaikkuna: Virtsa kerättiin seuraavien ajanjaksojen aikana: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 h [14C]-AZD2014 jälkeen kerta-annosjakson aikana.

fe cum%(R) esitetään kunkin keräysjakson loppuun mennessä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen.

Yhden potilaan radioaktiivisuuden eritetietoja ei otettu mukaan radioaktiivisuusnäytteen keräämiseen liittyvien teknisten ongelmien vuoksi.
Virtsa kerättiin seuraavien ajanjaksojen aikana: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 h [14C]-AZD2014 jälkeen kerta-annosjakson aikana.
Ulosteeseen erittyneen radioaktiivisuuden kumulatiivinen prosenttiosuus [14C] prosentteina annoksesta (esim. Cum%[f])
Aikaikkuna: Uloste kerättiin seuraavina ajanjaksoina: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 h [14C]-AZD2014 jälkeen kerta-annosjakson aikana.

fe cum%(f) esitetään kunkin keräysjakson loppuun mennessä [14C]-AZD2014:n antamisen jälkeen.

Yhden potilaan radioaktiivisuuden eritetietoja ei otettu mukaan radioaktiivisuusnäytteen keräämiseen liittyvien teknisten ongelmien vuoksi.
Uloste kerättiin seuraavina ajanjaksoina: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 h [14C]-AZD2014 jälkeen kerta-annosjakson aikana.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden kokemien AE-tapausten määrä.
Aikaikkuna: Kerta-annosjakson päivästä 1 30 päivään viimeisen AZD2014-annoksen jälkeen, kun kerta-annosjaksolla annettiin.
Haittavaikutuksia (mukaan lukien vakavat haittavaikutukset [SAE]) kerättiin tietoisen suostumuksen antamisesta (käynti 1) ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien 30 päivän seuranta. Potilaiden lukumäärät, joilla on havaittu AE ja SAE, kausaalisesti liittyvät AE ja SAE ja SAE, jotka olivat kuolemaan johtaneet, esitetään.
Kerta-annosjakson päivästä 1 30 päivään viimeisen AZD2014-annoksen jälkeen, kun kerta-annosjaksolla annettiin.
Paras kokonaisvastaus (BOR) -arvio
Aikaikkuna: RECIST 1.1 -arvioinnit suoritettiin ennen annosta seulonnassa ja sen jälkeen kerran 8 viikossa suhteessa hoidon alkamiseen moniannosjaksolla.

Kasvaimenvastainen aktiivisuus arvioimalla BOR. BOR määritettiin kullekin potilaalle seuraavasti RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti:

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen lähtötilanteen jälkeen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.

Stabiili sairaus (SD): Kaikki tapaukset, jotka eivät täytä PR- tai progressiivisen sairauden (PD) vaatimuksia.

PD: Vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. BOR määritettiin kullekin potilaalle parhaaksi vasteeksi, joka kirjattiin tutkimuspäivähoidon aloittamisesta etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan RECIST-kasvainarviointiin asti, kun etenemistä ei tapahtunut.
RECIST 1.1 -arvioinnit suoritettiin ennen annosta seulonnassa ja sen jälkeen kerran 8 viikossa suhteessa hoidon alkamiseen moniannosjaksolla.
Paras prosentuaalinen muutos kasvaimen koon perustasosta
Aikaikkuna: RECIST 1.1 -arvioinnit suoritettiin ennen annosta seulonnassa ja sen jälkeen kerran 8 viikossa suhteessa hoidon alkamiseen moniannosjaksolla.
Kasvaimenvastaisen aktiivisuuden arviointi kasvainleesioiden mittaamisen avulla. Kasvaimen koko määriteltiin RECIST 1.1 -kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden pituuksien summana.
RECIST 1.1 -arvioinnit suoritettiin ennen annosta seulonnassa ja sen jälkeen kerran 8 viikossa suhteessa hoidon alkamiseen moniannosjaksolla.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Yhteistyökumppanit

Quintiles, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Emma Dean, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 29. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset [14C]AZD2014

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa