以前にBcl-2またはPI3K阻害剤を投与されたことのない、再発性または難治性の慢性リンパ性白血病、小リンパ球性リンパ腫、または無痛性または侵攻性の非ホジキンリンパ腫の被験者におけるデュベリシブとベネトクラクスの研究
2016年7月22日 更新者：AbbVie
以前にBcl-2またはPI3K阻害剤を投与されたことのない、再発性または難治性の慢性リンパ性白血病、小リンパ球性リンパ腫、または無痛性または侵攻性の非ホジキンリンパ腫の被験者におけるデュベリシブとベネトクラクスの第1b / 2相試験
この研究は、安全性、薬物動態、薬物間相互作用を評価し、再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）、小リンパ球性リンパ腫、または無痛性または侵襲性の参加者におけるデュベリシブとベネトクラクスの併用投与の推奨第 2 相用量を決定するように設計されています。以前にBcl-2またはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤を受けたことがない非ホジキンリンパ腫。
試験の第 2 相部分では、有効性を予備的に評価し、毒性評価を拡大します。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724-5024
- Site Reference ID/Investigator# 145677
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Site Reference ID/Investigator# 147922
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Site Reference ID/Investigator# 148562
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Site Reference ID/Investigator# 148561
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Site Reference ID/Investigator# 145674
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Site Reference ID/Investigator# 145145
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Site Reference ID/Investigator# 148010
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Site Reference ID/Investigator# 147747
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Site Reference ID/Investigator# 145146
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Site Reference ID/Investigator# 148559
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準: -
被験者は次のいずれかを持っている必要があります •再発または難治性の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（ウェーブ2または3の場合）
- -被験者には評価可能な疾患があり、治験責任医師の意見では治療が必要です。
- -被験者は、フルダラビンベースのレジメン（F、FC、FR、FCR）、アルキル化剤（クロラムブシル、ベンダムスチン）ベースのレジメン、またはブルトンのチロシンキナーゼ阻害剤（イブルチニブ）などの1つ以上の標準治療に続いて再発または難治性である必要があります。
また
• 再発性または難治性の無痛性非ホジキンリンパ腫または侵攻性非ホジキンリンパ腫 (別段の指示がない限り、ウェーブ 1、2、または 3)
- -対象は、組織学的に文書化された濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫の診断を受けている必要があります。
- -被験者は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（リヒターの形質転換を除く）、非皮膚T細胞リンパ腫、またはマントル細胞リンパ腫（MCL）の組織学的に文書化された診断を受けている必要があります（MCL Wave 3のみ）
- -被験者には評価可能な疾患があり、治験責任医師の意見では治療が必要です。
-被験者は、R-CHOP、R-CVP、ベンダムスチン、レナリドマイド-リツキシマブ、またはフルダラビンベースのレジメンなどの1つ以上の標準治療に続いて再発したか、難治性である必要があります。
- -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアは2以下です。
- -被験者は、スクリーニング時のローカルラボ基準範囲ごとに、成長因子のサポートとは無関係に十分な骨髄を持っている必要があります。
- -被験者は、スクリーニング時の検査基準範囲ごとに、適切な凝固、腎、および肝機能を持っている必要があります。
- 自家幹細胞移植（骨髄など）の既往があるNHL被験者は、移植後6か月以上（治験薬の初回投与前）である必要があり、成長因子のサポートを必要としてはなりません。
除外基準:
- -被験者は以前にBcl-2またはPI3K阻害剤で治療されました。
- -被験者は、地元の保健当局によって使用が承認された別の二次治療を受ける候補者です。
- -被験者は幹細胞移植に適しているか、同種幹細胞移植を受けています。
-被験者は、デュベリシブまたはベネトクラクスの初回投与前の14日または5回の薬物半減期（いずれか短い方）以内に次のいずれかを受けたか、グレード2未満の臨床的に重大な副作用/毒性（複数可）まで回復していません（ s) 以前の治療:
- -化学療法または放射線療法を含む抗がん療法;
- 標的低分子薬剤を含む調査治療。
- -被験者は、デュベリシブまたはベネトクラクスの初回投与前30日以内に抗腫瘍治療のために生物学的製剤（例：モノクローナル抗体）を投与されています。
- -被験者は、デュベリシブまたはベネトクラクスの初回投与前6週間以内に生または弱毒生ワクチンを接種されました。
被験者は、デュベリシブまたはベネトクラクスの初回投与前の7日以内に以下を受け取りました:
- 抗腫瘍治療のためのステロイド療法;
- 強力および中程度の CYP3A 阻害剤;
- 強力および中程度の CYP3A インデューサー;
- -コルチコステロイド以外の慢性免疫抑制剤は、ITPまたはAIHAに相当するプレドニゾンが20 mg未満の毎日の投与量で投与されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュベリシブ＋ベネトクラクス
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デュベリシブは継続的に服用されます。
これは用量設定試験であるため、デュベリシブの用量は変更される可能性があります。
ベネトクラクスは継続的に服用されます。
これは定義用量試験であるため、ベネトクラクスの用量は変更されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：参加者の最初の投与から、参加者が治験薬を最後に投与してから 30 日後まで。最後の参加者の最初の投与から最大2年間
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参加者は、研究を通して有害事象の臨床的および実験的証拠について監視されます。
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参加者の最初の投与から、参加者が治験薬を最後に投与してから 30 日後まで。最後の参加者の最初の投与から最大2年間
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観察されたデュベリシブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：２回目および３回目の用量レベルについて、サイクル１、１４日目および２２日目の投与後０（投与前）、１、２、４、６、８、１０および１２時間後に血液サンプルを採取する。
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投与間隔内の投与後に薬物が血中に到達する最高濃度。
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２回目および３回目の用量レベルについて、サイクル１、１４日目および２２日目の投与後０（投与前）、１、２、４、６、８、１０および１２時間後に血液サンプルを採取する。
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ベネトクラクスの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：２回目および３回目の用量レベルについては、サイクル１の７日目および１４日目、ならびに２２日目に、投与後０（投与前）１、２、４、６、８、１０、１２および２４時間で血液サンプルを採取する。
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投与間隔内の投与後に薬物が血中に到達する最高濃度。
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２回目および３回目の用量レベルについては、サイクル１の７日目および１４日目、ならびに２２日目に、投与後０（投与前）１、２、４、６、８、１０、１２および２４時間で血液サンプルを採取する。
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デュベリシブの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：２回目および３回目の用量レベルについて、サイクル１、１４日目および２２日目の投与後０（投与前）、１、２、４、６、８、１０および１２時間後に血液サンプルを採取する。
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最大血漿濃度（Cmax）が観察される時間。
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２回目および３回目の用量レベルについて、サイクル１、１４日目および２２日目の投与後０（投与前）、１、２、４、６、８、１０および１２時間後に血液サンプルを採取する。
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ベネトクラクスの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：２回目および３回目の投与レベルについては、サイクル１の投与後０（投与前）１、２、４、６、８、１０、１２および２４時間、７日目および１４日目、ならびに２２日目に血液サンプルを採取する。
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最大血漿濃度（Cmax）が観察される時間。
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２回目および３回目の投与レベルについては、サイクル１の投与後０（投与前）１、２、４、６、８、１０、１２および２４時間、７日目および１４日目、ならびに２２日目に血液サンプルを採取する。
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デュベリシブ投与後0時間から12時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC12）
時間枠：２回目および３回目の用量レベルについて、サイクル１、１４日目および２２日目の投与後０（投与前）、１、２、４、６、８、１０および１２時間後に血液サンプルを採取する。
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12時間の投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積
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２回目および３回目の用量レベルについて、サイクル１、１４日目および２２日目の投与後０（投与前）、１、２、４、６、８、１０および１２時間後に血液サンプルを採取する。
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ベネトクラクスの投与後0時間から24時間までの血漿濃度-時間曲線下面積（AUC24）
時間枠：２回目および３回目の投与レベルについては、サイクル１の投与後０（投与前）１、２、４、６、８、１０、１２および２４時間、７日目および１４日目、ならびに２２日目に血液サンプルを採取する。
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24時間の投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積
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２回目および３回目の投与レベルについては、サイクル１の投与後０（投与前）１、２、４、６、８、１０、１２および２４時間、７日目および１４日目、ならびに２２日目に血液サンプルを採取する。
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ベネトクラクスと組み合わせたデュベリシブの第2相推奨用量（RPTD）
時間枠：投与の最初の最小サイクル (28 日)
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投与の最初の最小サイクル (28 日)
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デュベリシブと組み合わせたベネトクラクスの第 2 相推奨用量（RPTD）
時間枠：投与の最初の最小サイクル (28 日)
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投与の最初の最小サイクル (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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無増悪生存期間は、治験薬の開始日から記録された疾患の進行、何らかの原因による死亡の再発のいずれか最初に発生した日までの日数として定義されます。
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最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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全奏効率（ORR）
時間枠：最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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全奏効率は、部分寛解以上を達成した参加者の割合として定義されます。
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最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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腫瘍の進行までの時間は、治験薬の開始日から最初に記録された疾患の進行または再発の日までの日数として定義されます。
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最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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応答期間 (DOR)
時間枠：最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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応答期間は、部分寛解またはそれ以上の最初の応答が記録された日から、疾患の進行/再発または疾患による死亡が記録された日付のいずれか早い方までの日数として定義されます。
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最後の参加者が研究に登録してから2年後まで測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (予想される)
2020年1月1日
研究の完了 (予想される)
2021年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月22日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。