En studie av Duvelisib och Venetoclax hos patienter med återfallande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller indolent eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom, som inte tidigare har fått en Bcl-2- eller PI3K-hämmare
22 juli 2016 uppdaterad av: AbbVie
En fas 1b/2-studie av Duvelisib och Venetoclax hos försökspersoner med återfallande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller indolent eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom, som inte tidigare har fått en Bcl-2- eller PI3K-hämmare
Denna studie är utformad för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken, läkemedelsinteraktioner och bestämma de rekommenderade fas 2-doserna av samtidigt administrerad Duvelisib och Venetoclax hos deltagare med recidiverande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL), litet lymfocytiskt lymfom eller indolent eller aggressivt non-Hodgkin lymfom, som inte tidigare har fått en Bcl-2 eller Phosphoinositide 3-kinas (PI3K) hämmare.
Fas 2-delen av studien kommer preliminärt att utvärdera effektiviteten och utöka toxicitetsutvärderingen.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724-5024
- Site Reference ID/Investigator# 145677
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 147922
-
Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
- Site Reference ID/Investigator# 148562
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Site Reference ID/Investigator# 148561
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 145674
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Site Reference ID/Investigator# 145145
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 148010
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Site Reference ID/Investigator# 147747
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Site Reference ID/Investigator# 145146
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Site Reference ID/Investigator# 148559
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier: -
Försökspersonen måste ha antingen • Återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (för våg 2 eller 3)
- Försökspersonen har en utvärderbar sjukdom och kräver behandling enligt utredarens uppfattning.
- Personen måste ha återfall efter eller vara refraktär mot ≥ 1 standardbehandlingar såsom fludarabinbaserade regimer (F, FC, FR, FCR), alkylator (klorambucil, bendamustin) baserade regimer eller Brutons tyrosinkinashämmare (Ibrutinib).
Eller
• Återfallande eller refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom (för våg 1, 2 eller 3, om inte annat anges)
- Försökspersonen måste ha histologiskt dokumenterad diagnos av follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom.
- Försökspersonen måste ha histologiskt dokumenterad diagnos av ett diffust stort B-cellslymfom (exklusive Richters transformation), icke-kutant T-cellslymfom eller mantelcellslymfom (MCL) (endast MCL Wave 3)
- Försökspersonen har en utvärderbar sjukdom och kräver behandling enligt utredarens uppfattning.
Patienten måste ha återfall efter eller vara refraktär mot ≥ 1 standardbehandlingar såsom R-CHOP, R-CVP, bendamustin, lenalidomid-rituximab eller fludarabinbaserade regimer.
- Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 2.
- Försökspersonen måste ha tillräcklig benmärg oberoende av tillväxtfaktorstöd enligt lokalt laboratoriereferensintervall vid screening.
- Försökspersonen måste ha adekvat koagulations-, njur- och leverfunktion enligt laboratoriets referensintervall vid screening.
- NHL-personer som har en historia av en autolog stamcellstransplantation (t.ex. benmärg) måste vara > 6 månader efter transplantation (före den första dosen av studieläkemedlet) och får inte behöva något stöd för tillväxtfaktorer.
Exklusions kriterier:
- Personen har tidigare behandlats med en Bcl-2- eller PI3K-hämmare.
- Försökspersonen är en kandidat för att få en annan andrahandsbehandling godkänd för användning av den lokala hälsomyndigheten.
- Försökspersonen är lämplig för en stamcellstransplantation eller har genomgått en allogen stamcellstransplantation.
Försökspersonen har fått något av följande inom 14 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (vilken som är kortast) före den första dosen av duvelisib eller venetoclax, eller har inte återhämtat sig till mindre än grad 2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet( s) av den tidigare behandlingen:
- All anti-cancerterapi inklusive kemoterapi eller strålbehandling;
- Utredningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel.
- Personen har fått biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar) för antineoplastisk behandling inom 30 dagar före första dosen av duvelisib eller venetoclax.
- Personen har fått levande eller levande försvagade vacciner inom 6 veckor före första dosen av duvelisib eller venetoclax.
Patienten har fått följande inom 7 dagar före den första dosen av duvelisib eller venetoclax:
- Steroidterapi för antineoplastisk behandling;
- Starka och måttliga CYP3A-hämmare;
- Starka och måttliga CYP3A-inducerare;
- Kroniska immunsuppressiva medel, andra än kortikosteroider som ges i daglig dos < 20 mg prednison ekvivalent för ITP eller AIHA.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Duvelisib+Venetoclax
|
Duvelisib kommer att tas kontinuerligt.
Detta är en definierande dosstudie, därför kan dosen av Duvelisib ändras.
Venetoclax kommer att tas kontinuerligt.
Detta är en definierande dosstudie, därför kommer dosen av Venetoclax att ändras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Från deltagarens första dos till 30 dagar efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet; upp till 2 år efter den sista deltagarens första dos
|
Deltagarna kommer att övervakas för kliniska och laboratoriebevis på biverkningar under hela studien.
|
Från deltagarens första dos till 30 dagar efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet; upp till 2 år efter den sista deltagarens första dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av duvelisib
Tidsram: Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
Den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
|
Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av venetoclax
Tidsram: Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10, 12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 7 och 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
Den högsta koncentration som ett läkemedel uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
|
Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10, 12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 7 och 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av duvelisib
Tidsram: Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
Den tidpunkt då den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) observeras.
|
Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av venetoclax
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10,12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 7 och 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
Den tidpunkt då den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) observeras.
|
Blodprover kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10,12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 7 och 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 12 timmar efter dosering (AUC12) av duvelisib
Tidsram: Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan över ett 12-timmars dosintervall
|
Blodprov kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 24 timmar efter dosering (AUC24) av venetoclax
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10,12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 7 och 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan över ett 24-timmars dosintervall
|
Blodprover kommer att tas vid 0 (före dos) 1,2,4,6,8,10,12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 7 och 14 och dag 22 för andra och tredje dosnivåer.
|
|
Rekommenderad fas två-dos (RPTD) av Duvelisib i kombination med venetoclax
Tidsram: Minsta första doseringscykel (28 dagar)
|
Minsta första doseringscykel (28 dagar)
|
|
|
Rekommenderad fas två-dos (RPTD) av Venetoclax i kombination med duvelisib
Tidsram: Minsta första doseringscykel (28 dagar)
|
Minsta första doseringscykel (28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
Progressionsfri överlevnad kommer att definieras som antalet dagar från datumet för studieläkemedlets start till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, återfall av dödsfall beroende på vilken orsak som helst som inträffar först.
|
Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
Den totala svarsfrekvensen kommer att definieras som andelen deltagare som uppnår en partiell remission eller bättre.
|
Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
|
Tid till tumörprogression (TTP)
Tidsram: Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
Tid till tumörprogression definieras som antalet dagar från datumet för studieläkemedlets start till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller återfallet.
|
Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
Varaktighet av respons definieras som antalet dagar från datumet för det dokumenterade första svaret av partiell remission eller bättre till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression/-återfall eller död på grund av sjukdomen beroende på vilket som inträffar först
|
Mätt upp till 2 år efter att den sista deltagaren anmält sig till studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: John Hayslip, MD, AbbVie
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2020
Avslutad studie (Förväntat)
1 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2015
Första postat (Uppskatta)
29 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 juli 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M15-330
- 2015-003302-16 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .