Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дювелисиба и венетоклакса у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом, небольшой лимфоцитарной лимфомой или индолентной или агрессивной неходжкинской лимфомой, которые ранее не получали ингибиторы Bcl-2 или PI3K

22 июля 2016 г. обновлено: AbbVie

Исследование фазы 1b/2 дувелисиба и венетоклакса у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом, небольшой лимфоцитарной лимфомой или индолентной или агрессивной неходжкинской лимфомой, которые ранее не получали ингибиторы Bcl-2 или PI3K

Это исследование предназначено для оценки безопасности, фармакокинетики, межлекарственных взаимодействий и определения рекомендуемых доз фазы 2 для совместного введения Дувелисиба и венетоклакса у участников с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), мелколимфоцитарной лимфомой, индолентной или агрессивной неходжкинская лимфома, которые ранее не получали ингибитор Bcl-2 или фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Часть исследования фазы 2 будет предварительно оценивать эффективность и расширять оценку токсичности.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5024
        • Site Reference ID/Investigator# 145677
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Site Reference ID/Investigator# 147922
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Site Reference ID/Investigator# 148562
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Site Reference ID/Investigator# 148561
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Site Reference ID/Investigator# 145674
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Site Reference ID/Investigator# 145145
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Site Reference ID/Investigator# 148010
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Site Reference ID/Investigator# 147747
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Site Reference ID/Investigator# 145146
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Site Reference ID/Investigator# 148559

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: -

Субъект должен иметь: • Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфолейкоз/малую лимфоцитарную лимфому (для волны 2 или 3).

  • Субъект имеет поддающееся оценке заболевание и, по мнению исследователя, требует лечения.
  • Субъект должен иметь рецидив или быть невосприимчивым к ≥ 1 стандартному лечению, такому как схемы на основе флударабина (F, FC, FR, FCR), схемы на основе алкилаторов (хлорамбуцил, бендамустин) или ингибитор тирозинкиназы Брутона (Ибрутиниб).

Или

• Рецидивирующая или рефрактерная индолентная неходжкинская лимфома или агрессивная неходжкинская лимфома (для волн 1, 2 или 3, если не указано иное)

  • Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны.
  • Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (исключая трансформацию Рихтера), некожной Т-клеточной лимфомы или лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL) (только MCL Wave 3)
  • Субъект имеет поддающееся оценке заболевание и, по мнению исследователя, требует лечения.

  • У субъекта должен быть рецидив или рефрактерность к ≥ 1 стандартному лечению, такому как R-CHOP, R-CVP, бендамустин, леналидомид-ритуксимаб или схемы на основе флударабина.

    • Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равную 2.
    • Субъект должен иметь адекватный костный мозг независимо от поддержки фактора роста в соответствии с референтным диапазоном местной лаборатории при скрининге.
    • Субъект должен иметь адекватную коагуляционную, почечную и печеночную функции в соответствии с лабораторными нормами при скрининге.
    • Субъекты с НХЛ, у которых в анамнезе была трансплантация аутологичных стволовых клеток (например, костного мозга), должны пройти > 6 месяцев после трансплантации (до первой дозы исследуемого препарата) и не должны нуждаться в какой-либо поддержке фактора роста.

Критерий исключения:

  • Субъект ранее лечился ингибитором Bcl-2 или PI3K.
  • Субъект является кандидатом на получение другой терапии второй линии, одобренной для использования местным органом здравоохранения.
  • Субъект подходит для трансплантации стволовых клеток или перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

  • Субъект получил любое из следующего в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что наименьшее) до первой дозы дювелисиба или венетоклакса, или не восстановился до менее чем 2 степени клинически значимого нежелательного(ых) эффекта(ов)/токсичности. у) предыдущей терапии:

    • Любая противораковая терапия, включая химиотерапию или лучевую терапию;
    • Исследовательская терапия, включая таргетные низкомолекулярные агенты.
  • Субъект получил биологические агенты (например, моноклональные антитела) для противоопухолевого лечения в течение 30 дней до первой дозы дювелисиба или венетоклакса.
  • Субъект получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 6 недель до первой дозы дювелисиба или венетоклакса.

  • Субъект получил следующее в течение 7 дней до первой дозы дювелисиба или венетоклакса:

    • Стероидная терапия для противоопухолевого лечения;
    • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A;
    • Сильные и умеренные индукторы CYP3A;
    • Иммунодепрессанты длительного действия, кроме кортикостероидов, назначаемые в суточной дозе < 20 мг эквивалента преднизолона при ИТП или АИГА.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дувелисиб+Венетоклакс
Лекарство: Дувелисиб
Дувелисиб будет приниматься постоянно. Это исследование определяющей дозы, поэтому доза дювелисиба может измениться.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс будет приниматься непрерывно. Это определяющее исследование дозы, поэтому доза венетоклакса будет меняться.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы участника до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; до 2 лет после первой дозы последнего участника
Участники будут находиться под наблюдением на предмет клинических и лабораторных признаков нежелательных явлений на протяжении всего исследования.
От первой дозы участника до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; до 2 лет после первой дозы последнего участника
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) дювелисиба
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и через 12 часов после введения дозы в 14-й и 22-й день цикла 1 для второго и третьего уровней доз.
Самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и через 12 часов после введения дозы в 14-й и 22-й день цикла 1 для второго и третьего уровней доз.
Максимальная наблюдаемая концентрация венетоклакса в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы в 7-й и 14-й дни цикла 1 и в 22-й день для второго и третьего уровней дозы.
Самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в интервале дозирования.
Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы в 7-й и 14-й дни цикла 1 и в 22-й день для второго и третьего уровней дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации дювелисиба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и через 12 часов после введения дозы в 14-й и 22-й день цикла 1 для второго и третьего уровней доз.
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и через 12 часов после введения дозы в 14-й и 22-й день цикла 1 для второго и третьего уровней доз.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации венетоклакса в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и через 24 часа после введения дозы в дни 7 и 14 цикла 1 и в день 22 для второго и третьего уровней доз.
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и через 24 часа после введения дозы в дни 7 и 14 цикла 1 и в день 22 для второго и третьего уровней доз.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после введения дозы (AUC12) дювелисиба
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и через 12 часов после введения дозы в 14-й и 22-й день цикла 1 для второго и третьего уровней доз.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 12-часового интервала между дозами.
Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и через 12 часов после введения дозы в 14-й и 22-й день цикла 1 для второго и третьего уровней доз.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы (AUC24) венетоклакса
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и через 24 часа после введения дозы в дни 7 и 14 цикла 1 и в день 22 для второго и третьего уровней доз.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24-часового интервала дозирования
Образцы крови будут взяты в 0 (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и через 24 часа после введения дозы в дни 7 и 14 цикла 1 и в день 22 для второго и третьего уровней доз.
Рекомендуемая доза второй фазы (RPTD) дювелисиба в комбинации с венетоклаксом
Временное ограничение: Минимальный первый цикл дозирования (28 дней)
Минимальный первый цикл дозирования (28 дней)
Рекомендуемая доза второй фазы (RPTD) венетоклакса в комбинации с дювелисибом
Временное ограничение: Минимальный первый цикл дозирования (28 дней)
Минимальный первый цикл дозирования (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Выживаемость без прогрессирования будет определяться как количество дней с даты начала приема исследуемого препарата до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, рецидива смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Общий показатель ответа будет определяться как доля участников, достигших частичной ремиссии или лучше.
Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Время до прогрессирования опухоли определяется как количество дней от даты начала приема исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования или рецидива заболевания.
Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование
Продолжительность ответа определяется как количество дней от даты документально подтвержденного первого ответа частичной ремиссии или лучше до даты документально подтвержденного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти от заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
Измеряется до 2 лет после того, как последний участник записался в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Hayslip, MD, AbbVie

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M15-330
  • 2015-003302-16 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться