Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Duvelisib og Venetoclax hos personer med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller indolent eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom, som ikke tidligere har mottatt en Bcl-2- eller PI3K-hemmer

22. juli 2016 oppdatert av: AbbVie

En fase 1b/2-studie av Duvelisib og Venetoclax hos personer med tilbakefall eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller indolent eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom, som ikke tidligere har mottatt en Bcl-2- eller PI3K-hemmer

Denne studien er utformet for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk, legemiddelinteraksjoner og bestemme de anbefalte fase 2-dosene av samtidig administrert Duvelisib og Venetoclax hos deltakere med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL), små lymfatiske lymfomer eller indolente eller aggressive non-Hodgkin lymfom, som ikke tidligere har fått en Bcl-2 eller Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) hemmer. Fase 2-delen av studien vil foreløpig evaluere effektiviteten og utvide toksisitetsevalueringen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-5024
        • Site Reference ID/Investigator# 145677
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Site Reference ID/Investigator# 147922
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Site Reference ID/Investigator# 148562
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Site Reference ID/Investigator# 148561
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Site Reference ID/Investigator# 145674
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Site Reference ID/Investigator# 145145
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Site Reference ID/Investigator# 148010
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Site Reference ID/Investigator# 147747
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Site Reference ID/Investigator# 145146
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Site Reference ID/Investigator# 148559

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: -

Personen må ha enten • tilbakefall eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (for bølge 2 eller 3)

  • Forsøkspersonen har evaluerbar sykdom og krever behandling etter etterforskerens oppfatning.
  • Pasienten må ha fått tilbakefall etter eller være refraktær overfor ≥ 1 standardbehandlinger som fludarabinbaserte regimer (F, FC, FR, FCR), alkylator (klorambucil, bendamustin)-baserte regimer eller Brutons tyrosinkinasehemmer (Ibrutinib).

Eller

• Tilbakefallende eller refraktær indolent non-Hodgkin-lymfom eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom (for bølger 1, 2 eller 3, med mindre annet er angitt)

  • Pasienten må ha histologisk dokumentert diagnose av follikulært lymfom eller marginalsone lymfom.
  • Personen må ha histologisk dokumentert diagnose av et diffust stort B-celle lymfom (unntatt Richters transformasjon), ikke-kutant T-celle lymfom eller mantelcelle lymfom (MCL) (kun MCL Wave 3)
  • Forsøkspersonen har evaluerbar sykdom og krever behandling etter etterforskerens oppfatning.

  • Pasienten må ha fått tilbakefall etter eller være refraktær overfor ≥ 1 standardbehandlinger som R-CHOP, R-CVP, bendamustin, lenalidomid-rituximab eller fludarabinbaserte regimer.

    • Forsøkspersonen har en ytelsespoeng for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre enn eller lik 2.
    • Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig benmarg uavhengig av vekstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde ved screening.
    • Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig koagulasjons-, nyre- og leverfunksjon i henhold til laboratoriets referanseområde ved screening.
    • NHL-personer som har en historie med autolog stamcelletransplantasjon (f.eks. benmarg) må være > 6 måneder etter transplantasjon (før den første dosen av studiemedikamentet) og må ikke ha behov for vekstfaktorstøtte.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen har tidligere blitt behandlet med en Bcl-2- eller PI3K-hemmer.
  • Forsøkspersonen er en kandidat til å motta en annen andrelinjebehandling godkjent for bruk av det lokale helsetilsynet.
  • Personen er egnet for en stamcelletransplantasjon eller har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon.

  • Pasienten har mottatt noe av det følgende innen 14 dager eller 5 medikamenthalveringstider (den som er kortest) før den første dosen av duvelisib eller venetoclax, eller har ikke kommet seg til mindre enn grad 2 klinisk signifikant(e) bivirkning(er)/toksisitet( s) av forrige terapi:

    • Enhver kreftbehandling inkludert kjemoterapi eller strålebehandling;
    • Utredningsterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler.
  • Pasienten har mottatt biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) for antineoplastisk behandling innen 30 dager før første dose med duvelisib eller venetoclax.
  • Pasienten har mottatt levende eller levende svekkede vaksiner innen 6 uker før første dose med duvelisib eller venetoclax.

  • Pasienten har fått følgende innen 7 dager før den første dosen av duvelisib eller venetoclax:

    • Steroidterapi for antineoplastisk behandling;
    • Sterke og moderate CYP3A-hemmere;
    • Sterke og moderate CYP3A-induktorer;
    • Kroniske immunsuppressiva, andre enn kortikosteroider gitt i daglig dose < 20 mg prednisonekvivalent for ITP eller AIHA.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Duvelisib+Venetoclax
Legemiddel: Duvelisib
Duvelisib vil tas kontinuerlig. Dette er en definerende dosestudie, derfor kan dosen av Duvelisib endres.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli tatt kontinuerlig. Dette er en definerende dosestudie, derfor vil dosen av Venetoclax endres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra deltakerens første dose til 30 dager etter deltakerens siste dose av studiemedikamentet; opptil 2 år etter siste deltaker første dose
Deltakerne vil bli overvåket for kliniske og laboratoriebevis for uønskede hendelser gjennom hele studien.
Fra deltakerens første dose til 30 dager etter deltakerens siste dose av studiemedikamentet; opptil 2 år etter siste deltaker første dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av duvelisib
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10 og 12 timer etter dose på syklus 1 dag 14 og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Den høyeste konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall.
Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10 og 12 timer etter dose på syklus 1 dag 14 og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av venetoklaks
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10, 12 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og 14, og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Den høyeste konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall.
Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10, 12 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og 14, og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av duvelisib
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10 og 12 timer etter dose på syklus 1 dag 14 og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Tidspunktet da maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) observeres.
Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10 og 12 timer etter dose på syklus 1 dag 14 og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av venetoklaks
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10,12 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og 14, og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Tidspunktet da maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) observeres.
Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10,12 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og 14, og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer etter dose (AUC12) av duvelisib
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10 og 12 timer etter dose på syklus 1 dag 14 og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over et 12-timers doseintervall
Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10 og 12 timer etter dose på syklus 1 dag 14 og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer etter dose (AUC24) av venetoclax
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10,12 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og 14, og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over et 24-timers doseintervall
Blodprøver vil bli tatt ved 0 (førdose) 1,2,4,6,8,10,12 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 7 og 14, og dag 22 for andre og tredje dosenivåer.
Anbefalt fase to dose (RPTD) av Duvelisib i kombinasjon med venetoclax
Tidsramme: Minimum første syklus med dosering (28 dager)
Minimum første syklus med dosering (28 dager)
Anbefalt fase to dose (RPTD) av Venetoclax i kombinasjon med duvelisib
Tidsramme: Minimum første syklus med dosering (28 dager)
Minimum første syklus med dosering (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som antall dager fra datoen for studiemedikamentets start til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, tilbakefall av død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Samlet svarprosent vil bli definert som andelen deltakere som oppnår en delvis remisjon eller bedre.
Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Tid til tumorprogresjon er definert som antall dager fra datoen for studiemedikamentets start til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien
Varighet av respons er definert som antall dager fra datoen for dokumentert første respons av delvis remisjon eller bedre til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon/-tilbakefall eller død på grunn av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først
Målt inntil 2 år etter at siste deltaker har meldt seg på studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: John Hayslip, MD, AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M15-330
  • 2015-003302-16 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere