Uno studio su Duvelisib e Venetoclax in soggetti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria, piccolo linfoma linfocitico o linfoma non-Hodgkin indolente o aggressivo, che non hanno ricevuto in precedenza un inibitore di Bcl-2 o PI3K

Criterio di inclusione: -

Il soggetto deve avere: • Leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/piccolo linfoma linfocitico (per Onde 2 o 3)

• Il soggetto ha una malattia valutabile e richiede un trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto deve aver avuto una ricaduta o essere refrattario a ≥ 1 trattamenti standard come regimi a base di fludarabina (F, FC, FR, FCR), regimi a base di alchilanti (clorambucile, bendamustina) o inibitore della tirosina chinasi di Bruton (Ibrutinib).

O

• Linfoma non Hodgkin indolente recidivato o refrattario o linfoma non Hodgkin aggressivo (per le ondate 1, 2 o 3, se non diversamente indicato)

• Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente documentata di linfoma follicolare o linfoma della zona marginale.
• Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente documentata di linfoma diffuso a grandi cellule B (esclusa la trasformazione di Richter), linfoma non cutaneo a cellule T o linfoma mantellare (MCL) (solo MCL Wave 3)
• Il soggetto ha una malattia valutabile e richiede un trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore.

• - Il soggetto deve aver avuto una ricaduta o essere refrattario a ≥ 1 trattamenti standard come R-CHOP, R-CVP, bendamustine, lenalidomide-rituximab o regimi a base di fludarabina.

  • - Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
  • Il soggetto deve avere un midollo osseo adeguato indipendentemente dal supporto del fattore di crescita per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo screening.
  • Il soggetto deve avere coagulazione, funzionalità renale ed epatica adeguate, secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening.
  • I soggetti con NHL che hanno una storia di trapianto autologo di cellule staminali (ad es. midollo osseo) devono essere > 6 mesi dopo il trapianto (prima della prima dose del farmaco in studio) e non devono richiedere alcun supporto del fattore di crescita.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è stato precedentemente trattato con un inibitore di Bcl-2 o PI3K.
• Il soggetto è candidato a ricevere un'altra terapia di seconda linea approvata per l'uso dall'autorità sanitaria locale.
• Il soggetto è idoneo per un trapianto di cellule staminali o ha subito un trapianto allogenico di cellule staminali.

• Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose di duvelisib o venetoclax, o non si è ripreso a un effetto/i avverso/i avverso/i clinicamente significativo/i inferiore a Grado 2 ( s) della terapia precedente:

  • Qualsiasi terapia antitumorale inclusa la chemioterapia o la radioterapia;
  • Terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole.
• - Il soggetto ha ricevuto agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali) per il trattamento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose di duvelisib o venetoclax.
• - Il soggetto ha ricevuto vaccini vivi o vivi attenuati entro 6 settimane prima della prima dose di duvelisib o venetoclax.

• Il soggetto ha ricevuto quanto segue nei 7 giorni precedenti la prima dose di duvelisib o venetoclax:

  • Terapia steroidea per il trattamento antineoplastico;
  • Inibitori forti e moderati del CYP3A;
  • Induttori forti e moderati del CYP3A;
  • Immunosoppressori cronici, diversi dai corticosteroidi somministrati a dosi giornaliere <20 mg di prednisone equivalente per ITP o AIHA.