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Un estudio de duvelisib y venetoclax en sujetos con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria, linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no Hodgkin indolente o agresivo, que no recibieron previamente un inhibidor de Bcl-2 o PI3K

22 de julio de 2016 actualizado por: AbbVie

Un estudio de fase 1b/2 de duvelisib y venetoclax en sujetos con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria, linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no Hodgkin indolente o agresivo, que no recibieron previamente un inhibidor de Bcl-2 o PI3K

Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética, las interacciones farmacológicas y determinar las dosis de fase 2 recomendadas de duvelisib y venetoclax coadministrados en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente al tratamiento, linfoma de linfocitos pequeños o leucemia linfocítica crónica indolente o agresiva. linfoma no Hodgkin, que no hayan recibido previamente un inhibidor de Bcl-2 o fosfoinositida 3-quinasa (PI3K). La parte de la Fase 2 del estudio evaluará preliminarmente la eficacia y ampliará la evaluación de toxicidad.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
        • Site Reference ID/Investigator# 145677
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Site Reference ID/Investigator# 147922
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Site Reference ID/Investigator# 148562
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Site Reference ID/Investigator# 148561
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Site Reference ID/Investigator# 145674
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Site Reference ID/Investigator# 145145
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Site Reference ID/Investigator# 148010
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Site Reference ID/Investigator# 147747
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Site Reference ID/Investigator# 145146
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Site Reference ID/Investigator# 148559

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: -

El sujeto debe tener: • Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractario (para los ciclos 2 o 3)

  • El sujeto tiene una enfermedad evaluable y requiere tratamiento según la opinión del investigador.
  • El sujeto debe haber recaído después o ser refractario a ≥ 1 tratamiento estándar, como regímenes basados ​​en fludarabina (F, FC, FR, FCR), regímenes basados ​​en alquilantes (clorambucilo, bendamustina) o inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (Ibrutinib).

O

• Linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario o Linfoma no Hodgkin agresivo (para Ondas 1, 2 o 3, a menos que se indique lo contrario)

  • El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente documentado de linfoma folicular o linfoma de la zona marginal.
  • El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente documentado de linfoma difuso de células B grandes (excluyendo la transformación de Richter), linfoma no cutáneo de células T o linfoma de células del manto (MCL) (MCL Wave 3 solamente)
  • El sujeto tiene una enfermedad evaluable y requiere tratamiento según la opinión del investigador.

  • El sujeto debe haber recaído después o ser refractario a ≥ 1 tratamiento estándar como R-CHOP, R-CVP, bendamustina, lenalidomida-rituximab o regímenes basados ​​en fludarabina.

    • El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) inferior o igual a 2.
    • El sujeto debe tener una médula ósea adecuada independientemente del soporte del factor de crecimiento según el rango de referencia del laboratorio local en la selección.
    • El sujeto debe tener funciones hepáticas, renales y de coagulación adecuadas, según el rango de referencia del laboratorio en la selección.
    • Los sujetos con LNH que tienen antecedentes de un trasplante autólogo de células madre (p. ej., médula ósea) deben tener más de 6 meses después del trasplante (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y no deben necesitar ningún factor de crecimiento.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha sido tratado previamente con un inhibidor de Bcl-2 o PI3K.
  • El sujeto es candidato para recibir otra terapia de segunda línea aprobada para su uso por la autoridad sanitaria local.
  • El sujeto es apropiado para un trasplante de células madre o se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre.

  • El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de duvelisib o venetoclax, o no se ha recuperado a menos de grado 2 de efectos adversos/toxicidad clínicamente significativos. s) de la terapia anterior:

    • Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la radioterapia;
    • Terapia de investigación, incluidos agentes de molécula pequeña dirigidos.
  • El sujeto ha recibido agentes biológicos (p. ej., anticuerpos monoclonales) para el tratamiento antineoplásico en los 30 días anteriores a la primera dosis de duvelisib o venetoclax.
  • El sujeto ha recibido vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de duvelisib o venetoclax.

  • El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de duvelisib o venetoclax:

    • terapia con esteroides para el tratamiento antineoplásico;
    • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A;
    • Inductores fuertes y moderados de CYP3A;
    • Inmunosupresores crónicos, distintos de los corticosteroides administrados a una dosis diaria < 20 mg de equivalente de prednisona para ITP o AIHA.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Duvelisib+Venetoclax
Droga: Duvelisib
Duvelisib se tomará de forma continua. Este es un estudio de dosis definitorio, por lo que la dosis de Duvelisib puede cambiar.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se tomará de forma continua. Este es un estudio de dosis definitorio, por lo tanto, la dosis de Venetoclax cambiará.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del participante hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio del participante; hasta 2 años después de la primera dosis del último participante
Los participantes serán monitoreados en busca de evidencia clínica y de laboratorio de eventos adversos durante todo el estudio.
Desde la primera dosis del participante hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio del participante; hasta 2 años después de la primera dosis del último participante
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de duvelisib
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 14 y Día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
La concentración más alta que alcanza un fármaco en la sangre después de la administración en un intervalo de dosificación.
Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 14 y Día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de venetoclax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 7 y 14 del ciclo 1, y en el día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
La concentración más alta que alcanza un fármaco en la sangre después de la administración en un intervalo de dosificación.
Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 7 y 14 del ciclo 1, y en el día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de duvelisib
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 14 y Día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
El momento en el que se observa la concentración plasmática máxima (Cmax).
Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 14 y Día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de venetoclax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 7 y 14 del ciclo 1, y el día 22 para los niveles de dosis segundo y tercero.
El momento en el que se observa la concentración plasmática máxima (Cmax).
Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 7 y 14 del ciclo 1, y el día 22 para los niveles de dosis segundo y tercero.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis (AUC12) de duvelisib
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 14 y Día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosis de 12 horas
Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en el Ciclo 1, Día 14 y Día 22 para los niveles de segunda y tercera dosis.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC24) de venetoclax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 7 y 14 del ciclo 1, y el día 22 para los niveles de dosis segundo y tercero.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosis de 24 horas
Se tomarán muestras de sangre a las 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en los días 7 y 14 del ciclo 1, y el día 22 para los niveles de dosis segundo y tercero.
Dosis recomendada de fase dos (RPTD) de duvelisib en combinación con venetoclax
Periodo de tiempo: Mínimo primer ciclo de dosificación (28 días)
Mínimo primer ciclo de dosificación (28 días)
Dosis recomendada de fase dos (RPTD) de Venetoclax en combinación con duvelisib
Periodo de tiempo: Mínimo primer ciclo de dosificación (28 días)
Mínimo primer ciclo de dosificación (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
La supervivencia libre de progresión se definirá como el número de días desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
La tasa de respuesta general se definirá como la proporción de participantes que logran una remisión parcial o mejor.
Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
El tiempo hasta la progresión del tumor se define como el número de días desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión o recaída documentada de la enfermedad.
Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio
La duración de la respuesta se define como el número de días desde la fecha de la primera respuesta documentada de remisión parcial o mejor hasta la fecha documentada de progresión/recaída de la enfermedad o muerte debido a la enfermedad, lo que ocurra primero.
Medido hasta 2 años después de que el último participante se haya inscrito en el estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: John Hayslip, MD, AbbVie

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M15-330
  • 2015-003302-16 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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