Um estudo de Duvelisib e Venetoclax em indivíduos com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária, linfoma linfocítico pequeno ou linfoma não Hodgkin indolente ou agressivo, que não receberam anteriormente um inibidor de Bcl-2 ou PI3K
22 de julho de 2016 atualizado por: AbbVie
Um estudo de Fase 1b/2 de Duvelisibe e Venetoclax em indivíduos com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária, linfoma linfocítico pequeno ou linfoma não Hodgkin indolente ou agressivo, que não receberam anteriormente um inibidor de Bcl-2 ou PI3K
Este estudo foi concebido para avaliar a segurança, farmacocinética, interações medicamentosas e determinar as doses recomendadas de Fase 2 de Duvelisibe e Venetoclax coadministrados em participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária, linfoma linfocítico pequeno ou indolente ou agressivo linfoma não-Hodgkin, que não receberam anteriormente um inibidor de Bcl-2 ou fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K).
A parte da Fase 2 do estudo avaliará preliminarmente a eficácia e expandirá a avaliação da toxicidade.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5024
- Site Reference ID/Investigator# 145677
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 147922
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Site Reference ID/Investigator# 148562
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Site Reference ID/Investigator# 148561
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 145674
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Site Reference ID/Investigator# 145145
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 148010
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Site Reference ID/Investigator# 147747
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Site Reference ID/Investigator# 145146
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Site Reference ID/Investigator# 148559
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão: -
O indivíduo deve ter • Leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno (para as ondas 2 ou 3)
- O sujeito tem doença avaliável e requer tratamento na opinião do investigador.
- O sujeito deve ter recaído após ou ser refratário a ≥ 1 tratamentos padrão, como regimes baseados em fludarabina (F, FC, FR, FCR), regimes baseados em alquiladores (clorambucil, bendamustina) ou inibidor de tirosina quinase de Bruton (Ibrutinib).
Ou
• Linfoma não Hodgkin indolente recidivado ou refratário ou linfoma não Hodgkin agressivo (para Ondas 1, 2 ou 3, a menos que indicado de outra forma)
- O sujeito deve ter diagnóstico documentado histologicamente de linfoma folicular ou linfoma de zona marginal.
- O indivíduo deve ter diagnóstico documentado histologicamente de Linfoma Difuso de Grandes Células B (excluindo a Transformação de Richter), Linfoma Não Cutâneo de Células T ou Linfoma de Células do Manto (MCL) (apenas Onda 3 do MCL)
- O sujeito tem doença avaliável e requer tratamento na opinião do investigador.
O sujeito deve ter recaído após ou ser refratário a ≥ 1 tratamentos padrão, como regimes baseados em R-CHOP, R-CVP, bendamustina, lenalidomida-rituximabe ou fludarabina.
- O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
- O sujeito deve ter medula óssea adequada independente do suporte do fator de crescimento de acordo com o intervalo de referência do laboratório local na triagem.
- O sujeito deve ter coagulação, função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência laboratorial na triagem.
- Indivíduos com NHL que têm histórico de transplante autólogo de células-tronco (por exemplo, medula óssea) devem estar > 6 meses após o transplante (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e não devem necessitar de suporte de fator de crescimento.
Critério de exclusão:
- O sujeito foi previamente tratado com um inibidor de Bcl-2 ou PI3K.
- O sujeito é candidato a receber outra terapia de segunda linha aprovada para uso pela Autoridade de Saúde local.
- O sujeito é apropriado para um transplante de células-tronco ou foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco.
O indivíduo recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) antes da primeira dose de duvelisibe ou venetoclax, ou não se recuperou para efeito(s) adverso(s)/toxicidade clinicamente significativo inferior a Grau 2( s) da terapia anterior:
- Qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia ou radioterapia;
- Terapia experimental, incluindo agentes alvo de pequenas moléculas.
- O sujeito recebeu agentes biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais) para tratamento antineoplásico 30 dias antes da primeira dose de duvelisib ou venetoclax.
- O sujeito recebeu vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 6 semanas antes da primeira dose de duvelisibe ou venetoclax.
O sujeito recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes da primeira dose de duvelisibe ou venetoclax:
- Terapia com esteroides para tratamento antineoplásico;
- Inibidores fortes e moderados do CYP3A;
- Indutores fortes e moderados de CYP3A;
- Imunossupressores crônicos, exceto corticosteróides administrados em dose diária < 20 mg de prednisona equivalente para ITP ou AIHA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Duvelisibe+Venetoclax
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Duvelisib será tomado continuamente.
Este é um estudo de definição de dose, portanto a dose de Duvelisibe pode mudar.
Venetoclax será tomado continuamente.
Este é um estudo de dose definidora, portanto a dose de Venetoclax será alterada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Da primeira dose do participante até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo do participante; até 2 anos após a primeira dose do último participante
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Os participantes serão monitorados quanto à evidência clínica e laboratorial de eventos adversos ao longo do estudo.
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Da primeira dose do participante até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo do participante; até 2 anos após a primeira dose do último participante
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de duvelisibe
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10 e 12 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 14 e Dia 22, para níveis de segunda e terceira dose.
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A concentração mais alta que um fármaco atinge no sangue após a administração em um intervalo de dosagem.
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Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10 e 12 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 14 e Dia 22, para níveis de segunda e terceira dose.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de venetoclax
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10, 12 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 7 e 14, e Dia 22 para níveis de segunda e terceira dose.
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A concentração mais alta que um fármaco atinge no sangue após a administração em um intervalo de dosagem.
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Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10, 12 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 7 e 14, e Dia 22 para níveis de segunda e terceira dose.
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Tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de duvelisibe
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10 e 12 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 14 e Dia 22, para níveis de segunda e terceira dose.
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O tempo em que a concentração plasmática máxima (Cmax) é observada.
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Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10 e 12 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 14 e Dia 22, para níveis de segunda e terceira dose.
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Tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de venetoclax
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10,12 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 7 e 14, e Dia 22 para o segundo e terceiro níveis de dose.
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O tempo em que a concentração plasmática máxima (Cmax) é observada.
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Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10,12 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 7 e 14, e Dia 22 para o segundo e terceiro níveis de dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas após a dose (AUC12) de duvelisibe
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10 e 12 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 14 e Dia 22, para níveis de segunda e terceira dose.
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dose de 12 horas
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Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10 e 12 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 14 e Dia 22, para níveis de segunda e terceira dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas pós-dose (AUC24) de venetoclax
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10,12 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 7 e 14, e Dia 22 para o segundo e terceiro níveis de dose.
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dose de 24 horas
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Amostras de sangue serão coletadas em 0 (pré-dose) 1,2,4,6,8,10,12 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dias 7 e 14, e Dia 22 para o segundo e terceiro níveis de dose.
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Dose recomendada de fase dois (RPTD) de Duvelisibe em combinação com venetoclax
Prazo: Primeiro ciclo mínimo de dosagem (28 dias)
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Primeiro ciclo mínimo de dosagem (28 dias)
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Dose recomendada de fase dois (RPTD) de Venetoclax em combinação com duvelisibe
Prazo: Primeiro ciclo mínimo de dosagem (28 dias)
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Primeiro ciclo mínimo de dosagem (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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A sobrevida livre de progressão será definida como o número de dias a partir da data de início do medicamento do estudo até a data da progressão documentada da doença, recaída ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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A taxa de resposta geral será definida como a proporção de participantes que atingem uma remissão parcial ou melhor.
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Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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Tempo para progressão do tumor (TTP)
Prazo: Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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O tempo para a progressão do tumor é definido como o número de dias a partir da data de início do medicamento do estudo até a data da primeira progressão ou recaída da doença documentada.
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Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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A duração da resposta é definida como o número de dias a partir da data da primeira resposta documentada de remissão parcial ou melhor até a data da progressão/recidiva documentada da doença ou morte devido à doença, o que ocorrer primeiro
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Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: John Hayslip, MD, AbbVie
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- M15-330
- 2015-003302-16 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .