体外受精 (IVF) プログラムにおける卵巣刺激反応の低下
体外受精 (IVF) プログラムにおけるホルモン受容体遺伝子多型と卵巣刺激応答との関係の評価
調査の概要
詳細な説明
体外受精治療の安全性は、制御された卵巣過剰刺激 (COH) に対する不規則な個人差によって大きく左右されます。 多様な予測因子の 1 つは、最も感度の高いマーカーであると考えられている AMH です。 今日では、薬理遺伝学の実践により、刺激の成功を予測できるため、治療を調整して患者ケアの進歩に達することができます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) 投与量の効率は COH の成功に大きく関係するため、FSHR 遺伝子は COH の結果の違いを説明する主要な候補として扱われます。不妊症の診断と治療。
材料と方法: 2013 年 6 月から、原因不明の不妊症を患い、IVF/ICSI 治療サイクルの最初の試みを求めるカップルが「AL サメ Al-Awsat 不妊治療センター」で募集されます。インフォームドコンセント後のこの研究。 卵巣刺激は、GnRH アンタゴニスト プロトコルに従って実行されます。周期 2 日目から、朝の固定用量のヒト閉経性ゴナドトロピン (HMG) [Merional® 75 IU アンプル、IBSA institut] が筋肉内注射されます。患者の体重に基づくインデックスとホルモンプロファイル、HMGの1日量は、AMHレベル> 1.5 ng / mlおよび/またはFSHレベル≤ 8 mIU / mlの参加者の場合は（225 IU）に、AMHレベルの参加者の場合は（300 IU）に調整されます < 1.5 ng/ml および/または FSH レベル > 8 mIU/ml、BMI > 30 Kg/m2 の場合、用量は 75 IU 増加します。 月経周期の2日目に、HMGの投与がすべての患者に対して開始され、各参加者の個々の卵巣反応に応じて9〜11日間維持されます 経膣超音波毛包測定法によって評価された周期7日目から始まり、隔日で継続されますヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）注射の当日まで。 サイクル 7 日目に、GnRH アンタゴニスト Cetrorelix 0.25 mg [Cetrotide® 0.25 mg シリンジ、Merck Serono] を毎日の皮下注射として導入し、排卵誘発日まで継続します。 最後に、少なくとも 3 個の卵胞が直径 17 mm に達すると、10,000 IU の hCG [Choriomon® 5000 IU アンプル、IBSA institut] を 1 回筋肉内注射することで排卵が誘発されます。 36 時間後、採卵が行われ、経膣超音波で誘導されます。 私たちの主要な結果、収集された卵母細胞の数によると、患者は応答不良者 (4 個以下の卵母細胞) として分類され、5 個以上の卵母細胞を生産した場合は良好な応答者と見なされます。 良好な応答者グループは、コントロール グループとして機能します。
ジェノタイピング：各患者から末梢血を EDTA 含有チューブに採取します。 QIAamp DNA Blood Mini Kit (250) と QIAamp DNA Blood Mini Accessories Set B, cat. 番号。 1043369。 多型 ESR2 (+1730G>A) (rs4986938)、FSHR p.Thr307Ala (c.919A>G、rs6165) および FSHR p.Asn680Ser (c.2039A>G、rs6166) SNP の検出は、TaqMan システムを使用して実行されます。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による。 プライマーとプローブは、応用バイオシステム、Life Technologies から提供されます。 TaqMan Universal Master Mix を使用してアッセイを行います。
統計分析: データは、定量的データについては平均値と標準偏差、定性データについては度数 (ケース数) と相対度数 (パーセンテージ) の観点から統計的に記述されます。 カイ二乗検定を使用して、各多型の Hardy-Weinberg (H-W) 平衡を検定します。 量的変数の比較は、2 つのカテゴリを比較する場合は対応のない t 検定を使用し、2 つ以上のカテゴリを比較する場合は事後検定を使用して一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して行われます。
カテゴリ データを比較するために、カイ 2 乗検定が実行されます。 予想頻度が 5 未満の場合は、代わりに正確検定が使用されます。
遺伝子型と対立遺伝子の頻度は、カイ二乗検定を使用して疾患群と対照群の間で比較されます。 95% 信頼区間のオッズ比 (OR) が計算されます。 0.05 未満の確率値 (P 値) は、統計的に有意と見なされます。 すべての統計計算は、SPSS (社会科学の統計パッケージ; SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) バージョン 22 を使用して行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 35歳以下の女性。
- 正常な甲状腺刺激ホルモンとプロラクチンのレベル。
- 正常な排卵周期 (25 ～ 35 日間隔) と、ICSI 周期の前の 6 周期以内に子宮卵管造影または腹腔鏡検査で証明された卵管開存。
- 経膣超音波検査および腹腔鏡検査によって評価された、正常な所見を伴う両方の卵巣の存在。
- すべての男性パートナーは、ICSI サイクルに先立つ 6 か月以内に、WHO 基準 (WHO、2010 年) に従って正常な精液分析を受けました。
除外基準
- 糖尿病などの慢性疾患。
- 排卵誘発に対する以前の不十分な反応。
- 多嚢胞性卵巣症候群。
- 卵巣手術を行った女性、および腹腔鏡検査によって診断された、または超音波またはCA-125アッセイによって疑われる子宮内膜症の症例。
- 異常な骨盤病理または先天異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：反応が悪い
このグループには、IVF/ICSI サイクルを受け、4 個以下の卵母細胞を生産した女性が含まれます。 介入：
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[Merional® 75 IU アンプル、IBSA institut]
他の名前：
【セトロタイド® 0.25mgシリンジ、メルクセローノ】
他の名前：
【Choriomon® 5000 IUアンプル、IBSA研究所】
他の名前：
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アクティブコンパレータ：良いレスポンダー
このグループには、COH 後に (5 つ以上の卵母細胞) を生産した女性が含まれます。 介入：
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[Merional® 75 IU アンプル、IBSA institut]
他の名前：
【セトロタイド® 0.25mgシリンジ、メルクセローノ】
他の名前：
【Choriomon® 5000 IUアンプル、IBSA研究所】
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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採卵数
時間枠：ICSI周期開始から3週間
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少なくとも 3 個の卵胞が直径 17 mm に達すると、10,000 IU の hCG [Choriomon® 5000 IU アンプル、IBSA institut] を 1 回筋肉内注射することで排卵が誘発されます。
36 時間後、採卵が行われ、経膣超音波で誘導されます。
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ICSI周期開始から3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一塩基多型 ESR2(+1730G>A) (rs4986938)、FSHR p.Thr307Ala (c.919A>G、rs6165) および FSHR p.Asn680Ser (c.2039A>G、rs6166) SNP の検出は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による TaqMan システム
時間枠：1週間以内
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PCR を使用して、各個人の遺伝子型を示し、卵巣反応不良の確率を決定します。
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1週間以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各個人の基礎卵胞刺激ホルモンレベルの実験室分析は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されます
時間枠：ICSIサイクル前の3ヶ月以内に完了
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FSHレベルに基づいて、HMG（メリオナール）の投与量は各個人に合わせて調整されます.
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ICSIサイクル前の3ヶ月以内に完了
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抗ミュラー管ホルモンレベル（AMH）の実験室分析は、各個人のELISA技術によって測定されます。
時間枠：ICSI サイクルに先立つ 3 か月以内に行われます。
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AMHレベルに基づいて、HMG（メリオナール）の投与量は個人ごとに調整されます.
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ICSI サイクルに先立つ 3 か月以内に行われます。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BC (705)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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