Dårlig eggstokkstimuleringsrespons i in vitro fertilisering (IVF)-program

Sikkerhet for in vitro fertiliseringsbehandling er sterkt utfordret av den uberegnelige individuelle variasjonen til kontrollert ovariehyperstimulering (COH). En av de forskjellige prediktive faktorene er AMH, som anses å være den mest sensitive markøren. I dag kan praksis for farmakogenetikk forutsi stimuleringssuksessen og dermed skreddersy behandlingen for å nå fremgang i pasientbehandlingen. Siden effektiviteten til den follikkelstimulerende hormondosen (FSH) er sterkt relatert til suksessen til COH, behandles FSHR-genet som den primære kandidaten for å forklare forskjellen i COH-resultater. Videre er østrogenreseptorene viktige gener for forbedringer i diagnostisering og behandling av infertilitet.

Materialer og metoder: Fra og med juni 2013 vil par med uforklarlig infertilitet, som søker det første forsøket IVF/ICSI-behandlingssyklus, bli rekruttert i "AL shark Al-Awsat fertilitetssenter". I denne prospektive studien vil 216 par som oppfyller våre inklusjonskriterier melde seg inn i denne studien etter informert samtykke. Ovariestimulering vil bli utført i henhold til GnRH-antagonistprotokollen med en fast daglig morgendose Human menopausal gonadotrophin (HMG) [Merional® 75 IE ampuller, IBSA institut] intramuskulær injeksjon som starter på syklusdag 2. Basert på pasientens kroppsmasse indeks og hormonprofil, vil den daglige dosen av HMG justeres til (225 IE) for deltakere med AMH-nivåer > 1,5 ng/ml og/eller FSH-nivåer ≤ 8 mIU/ml og til (300 IE) for deltakere med AMH-nivåer < 1,5 ng/ml og/eller FSH-nivåer > 8 mIU/ml, vil dosene økes med 75 IE i tilfeller med BMI > 30 Kg/m2. På dag 2 av menstruasjonssyklusen vil dosen av HMG startes for alle pasienter og opprettholdes i 9-11 dager i henhold til hver enkelt deltaker individuell ovarierespons vurdert ved transvaginal ultralydfollikulometri som starter på syklusdag 7 og fortsetter annenhver dag. dag til dagen for injeksjon av humant koriongonadotropin (hCG). På syklusdag 7 vil GnRH-antagonisten Cetrorelix 0,25 mg [Cetrotide® 0,25 mg sprøyter, Merck Serono] introduseres som daglige subkutane injeksjoner og fortsette til dagen da eggløsningen utløser. Til slutt, når minst 3 follikler når 17 mm i diameter, vil eggløsningen utløses av en enkelt intramuskulær injeksjon av 10 000 IE hCG [Choriomon® 5000 IE ampuller, IBSA institutt]. 36 timer senere vil oocyttuthenting bli utført og vil bli veiledet av transvaginal ultralyd. I henhold til vårt primære resultat, antall innsamlede oocytter, vil pasienter bli klassifisert som dårlige respondere (4 oocytter eller mindre) og vil bli ansett som gode respondere hvis de produserte 5 eller flere oocytter. Gruppen med gode respondere vil fungere som kontrollgruppe.

Genotyping: Perifert blod vil bli samlet inn fra hver pasient i et EDTA-holdig rør. Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra lymfocytter av perifert blod ved et helautomatisert system av QIAcube ved bruk av QIAamp DNA Blood Mini Kit (250) pluss QIAamp DNA Blood Mini tilbehørssett B, kat. Nei. 1043369. Deteksjon av polymorfismer ESR2 (+1730G>A) (rs4986938), FSHR p.Thr307Ala (c.919A>G, rs6165) og FSHR p.Asn680Ser (c.2039A>G, rs6166 vil bli utført ved bruk av TasqMan-systemet) ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR). Primere og prober vil bli levert av anvendt biosystem, Life Technologies. Analyser vil bli utført med TaqMan Universal Master Mix.

Statistisk analyse: Data vil bli statistisk beskrevet i form av gjennomsnitt og standardavvik, for kvantitative data og frekvenser (antall tilfeller) og relative frekvenser (prosentandeler) for kvalitative data. Hardy-Weinberg (H-W) Likevekt for hver polymorfisme vil bli testet ved hjelp av chi-kvadrat-testen. Sammenligning av kvantitative variabler vil bli gjort ved hjelp av uparet t-test ved sammenligning av 2 kategorier og enveis variansanalyse (ANOVA) med post hoc-test ved sammenligning av mer enn 2 kategorier.

For å sammenligne kategoriske data vil Chi square test bli utført. Nøyaktig test vil bli brukt i stedet når forventet frekvens er mindre enn 5.

Genotype og allelfrekvenser vil bli sammenlignet mellom sykdommen og kontrollgruppene ved hjelp av kjikvadrat-tester. Oddsratio (OR) med 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet. En sannsynlighetsverdi (P-verdi) mindre enn 0,05 vil anses som statistisk signifikant. Alle statistiske beregninger vil bli gjort ved hjelp av SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) versjon 22.