Dåligt äggstocksstimuleringssvar i in vitro fertiliseringsprogram (IVF).

Säkerheten vid in vitro-fertiliseringsbehandling utmanas starkt av den oberäkneliga individuella variationen till kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH). En av de olika prediktiva faktorerna är AMH, som anses vara den mest känsliga markören. Nuförtiden kan farmakogenetikens praxis förutsäga stimuleringsframgången och därmed skräddarsy behandlingen för att nå framsteg inom patientvården. Eftersom effektiviteten av den follikelstimulerande hormondosen (FSH) är starkt relaterad till framgången för COH, behandlas FSHR-genen som den primära kandidaten för att förklara skillnaden i COH-resultat. Dessutom är östrogenreceptorerna viktiga gener för förbättringar i diagnos och behandling av infertilitet.

Material och metoder: Från och med juni 2013 kommer par med oförklarlig infertilitet som söker det första försöket IVF/ICSI-behandlingscykel att rekryteras till "AL shark Al-Awsat fertilitetscenter". I denna prospektiva studie kommer 216 par som uppfyller våra inklusionskriterier att registreras i denna studie efter informerat samtycke. Ovariestimulering kommer att utföras enligt GnRH-antagonistprotokollet med en fast daglig morgondos av humant menopausalt gonadotropin (HMG) [Merional® 75 IE ampuller, IBSA institut] intramuskulär injektion med början på cykeldag 2. Baserat på patientens kroppsmassa index och hormonprofil, kommer den dagliga dosen av HMG att justeras till (225 IE) för deltagare med AMH-nivåer > 1,5 ng/ml och/eller FSH-nivåer ≤ 8 mIU/ml och till (300 IE) för deltagare med AMH-nivåer < 1,5 ng/ml och/eller FSH-nivåer > 8 mIU/ml, kommer doserna att ökas med 75 IE i fall med BMI > 30 Kg/m2. På dag 2 av menstruationscykeln påbörjas dosen av HMG för alla patienter och kommer att bibehållas i 9-11 dagar i enlighet med varje deltagares individuella äggstockssvar bedömd med transvaginal ultraljudsfollikulometri med start på cykeldag 7 och fortsätter varannan dag fram till dagen för humant koriongonadotropin (hCG) injektion. På cykeldag 7 kommer GnRH-antagonisten Cetrorelix 0,25 mg [Cetrotide® 0,25 mg sprutor, Merck Serono] att introduceras som dagliga subkutana injektioner och fortsätta till den dag då ägglossningen utlöser. Slutligen, när minst 3 folliklar når 17 mm i diameter, kommer ägglossningen att utlösas av en enda intramuskulär injektion av 10 000 IE hCG [Choriomon® 5000 IE ampuller, IBSA institut]. 36 timmar senare kommer oocytåtervinning att utföras och vägledas av transvaginalt ultraljud. Enligt vårt primära resultat, antalet insamlade oocyter, kommer patienter att klassificeras som dåliga responders (4 oocyter eller färre) och kommer att betraktas som bra responders om de producerade 5 eller fler oocyter. Gruppen med bra svar kommer att fungera som kontrollgrupp.

Genotypning: Perifert blod kommer att samlas in från varje patient i ett EDTA-innehållande rör. Genomiskt DNA kommer att extraheras från lymfocyter av perifert blod med ett helt automatiserat system av QIAcube med QIAamp DNA Blood Mini Kit (250) plus QIAamp DNA Blood Mini Accessory Set B, kat. Nej. 1043369. Detektering av polymorfismerna ESR2 (+1730G>A) (rs4986938), FSHR p.Thr307Ala (c.919A>G, rs6165) och FSHR p.Asn680Ser (c.2039A>G, rs6166 kommer att utföras med hjälp av TasqMan-systemet) genom realtidspolymeraskedjereaktion (PCR). Primers och prober kommer att tillhandahållas av tillämpat biosystem, Life Technologies. Analyser kommer att utföras med TaqMan Universal Master Mix.

Statistisk analys: Data kommer att beskrivas statistiskt i termer av medelvärde och standardavvikelse, för kvantitativa data och frekvenser (antal fall) och relativa frekvenser (procentsatser) för kvalitativa data. Hardy-Weinberg (H-W) Jämvikt för varje polymorfism kommer att testas med Chi-kvadrattestet. Jämförelse av kvantitativa variabler kommer att göras med hjälp av oparat t-test när man jämför 2 kategorier och envägsvariansanalys (ANOVA) med post hoc-test när man jämför fler än 2 kategorier.

För att jämföra kategoriska data kommer Chi square test att utföras. Exakt test kommer att användas istället när den förväntade frekvensen är mindre än 5.

Genotyp och allelfrekvenser kommer att jämföras mellan sjukdomen och kontrollgrupperna med hjälp av chi-kvadrat-tester. Oddskvot (OR) med 95 % konfidensintervall kommer att beräknas. Ett sannolikhetsvärde (P-värde) mindre än 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant. Alla statistiska beräkningar kommer att göras med SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) version 22.