Gyenge petefészek-stimulációs válasz az in vitro megtermékenyítési (IVF) programban

Az in vitro megtermékenyítési kezelés biztonságát nagymértékben megkérdőjelezi az ellenőrzött petefészek-hiperstimuláció (COH) egyéni eltérései. Az egyik változatos prediktív tényező az AMH, amelyet a legérzékenyebb markernek tartanak. Napjainkban a farmakogenetikai gyakorlatok előre jelezhetik a stimuláció sikerét, és így a kezelés testreszabását a betegellátásban előrelépéshez. Mivel a tüszőstimuláló hormon (FSH) dózisának hatékonysága nagymértékben összefügg a COH sikerével, az FSHR gént tekintik elsődleges jelöltnek a COH eredmények különbségének magyarázatában. Ezen túlmenően az ösztrogénreceptorok fontos gének a COH javításában. a meddőség diagnosztizálása és kezelése.

Anyagok és módszerek: 2013 júniusától kezdődően a megmagyarázhatatlan meddőségben szenvedő párok, akik az első kísérletet kívánják az IVF/ICSI kezelési ciklusra, az „AL cápa Al-Awsat termékenységi központba” vesznek részt. ezt a vizsgálatot tájékozott beleegyezés után. A petefészek-stimulációt a GnRH antagonista protokoll szerint hajtják végre fix napi reggeli adag humán menopauzális gonadotropin (HMG) [Merional® 75 NE ampullák, IBSA intézet] intramuszkuláris injekcióval a ciklus 2. napjától kezdődően. A páciens testtömege alapján index és hormonális profil alapján a HMG napi adagja (225 NE) az 1,5 ng/ml-nél nagyobb AMH-szintű és/vagy ≤ 8 mIU/ml-es FSH-szintű résztvevők esetében, míg az AMH-szint < 300 NE-re lesz módosítva. 1,5 ng/ml és/vagy FSH-szint > 8 mIU/ml, a dózisok 75 NE-vel növekednek, ha a BMI > 30 kg/m2. A menstruációs ciklus 2. napján megkezdődik a HMG adagolása minden betegnél, és 9-11 napig fennmarad, az egyes résztvevők egyéni petefészek-válaszától függően, amelyet transzvaginális ultrahangos follikulometriával értékelnek a ciklus 7. napjától kezdődően, és minden második napon folytatják. naptól a humán koriongonadotropin (hCG) injekció beadásának napjáig. A ciklus 7. napján a GnRH antagonista Cetrorelix 0,25 mg [Cetrotide® 0,25 mg-os fecskendők, Merck Serono] napi szubkután injekcióként kerül bevezetésre, és az ovuláció kiváltásának napjáig folytatódik. Végül, amikor legalább 3 tüsző eléri a 17 mm átmérőt, az ovulációt 10 000 NE hCG [Choriomon® 5000 NE ampullák, IBSA intézet] egyszeri intramuszkuláris injekciója váltja ki. 36 órával később petesejtek kinyerését hajtják végre, és ezt transzvaginális ultrahang vezérli. Elsődleges eredményünk, az összegyűjtött petesejtek száma szerint a betegeket gyengén reagálónak (4 petesejtek vagy kevesebb), és akkor tekintik jó válaszadónak, ha 5 vagy több petesejteket termeltek. A jó válaszadók csoportja lesz a kontrollcsoport.

Genotipizálás: Minden pácienstől perifériás vért gyűjtenek egy EDTA-t tartalmazó csőben. A genomi DNS-t a perifériás vér limfocitáiból vonják ki a QIAcube teljesen automatizált rendszerével a QIAamp DNA Blood Mini Kit (250) és a QIAamp DNA Blood Mini kiegészítőkészlet B, kat. nem. 1043369. Az ESR2 (+1730G>A) (rs4986938), FSHR p.Thr307Ala (c.919A>G, rs6165) és FSHR p.Asn680Ser (c.2039A>G, rs6166) polimorfizmusok kimutatása az SNPsqMan rendszerrel történik. valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR). A primereket és a szondákat az alkalmazott biorendszer, a Life Technologies biztosítja. A vizsgálatokat a TaqMan Universal Master Mix segítségével végezzük.

Statisztikai elemzés: Az adatokat statisztikailag az átlag és a szórás szerint írják le, mennyiségi adatok és gyakoriságok (esetek száma), valamint relatív gyakoriságok (százalékok) a minőségi adatok esetében. A Hardy-Weinberg (H-W) egyensúlyt minden polimorfizmusra a Khi-négyzet teszt segítségével teszteljük. A kvantitatív változók összehasonlítása párosítatlan t-próbával történik 2 kategória összehasonlításakor, és egyutas varianciaanalízissel (ANOVA) post hoc teszttel, ha több mint 2 kategóriát hasonlítanak össze.

A kategorikus adatok összehasonlításához Chi-négyzet tesztet kell végezni. Helyette a pontos tesztet alkalmazzuk, ha a várható gyakoriság 5-nél kisebb.

A genotípus- és allélgyakoriságokat a betegség és a kontrollcsoport között chi-négyzet tesztekkel hasonlítjuk össze. Az esélyhányados (OR) 95%-os konfidenciaintervallumokkal kerül kiszámításra. A 0,05-nél kisebb valószínűségi érték (P érték) statisztikailag szignifikánsnak minősül. Minden statisztikai számítás az SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 22-es verziójával történik.