体外受精 (IVF) 计划中的卵巢刺激反应不佳
在体外受精 (IVF) 计划中评估激素受体基因多态性和卵巢刺激反应之间的关系
研究概览
详细说明
体外受精治疗的安全性受到受控卵巢过度刺激 (COH) 不稳定的个体差异的高度挑战。 多种预测因素之一是 AMH,它被认为是最敏感的标记。 如今,药物遗传学的实践可以预测刺激的成功,从而调整治疗方案,从而在患者护理方面取得进步。 由于卵泡刺激素 (FSH) 剂量的效率与 COH 的成功密切相关,因此 FSHR 基因被视为解释 COH 结果差异的主要候选者。此外,雌激素受体是改善 COH 的重要基因不孕症的诊断和治疗。
材料和方法:从 2013 年 6 月开始,寻求首次 IVF/ICSI 治疗周期的不明原因不孕夫妇将被招募到“AL shark Al-Awsat 生育中心”。在这项前瞻性研究中,将有 216 对夫妇符合我们的纳入标准。本研究经知情同意。 卵巢刺激将根据 GnRH 拮抗剂方案进行,每日早晨固定剂量的人绝经期促性腺激素 (HMG) [Merional® 75 IU 安瓿,IBSA 研究所] 从周期第 2 天开始肌肉注射。根据患者的体重指数和荷尔蒙概况,对于 AMH 水平 > 1.5 ng/ml 和/或 FSH 水平 ≤ 8 mIU/ml 的参与者,HMG 的每日剂量将调整为 (225 IU),对于 AMH 水平 < 1.5 ng/ml 和/或 FSH 水平 > 8 mIU/ml,在 BMI > 30 Kg/m2 的情况下,剂量将增加 75 IU。 在月经周期的第 2 天,HMG 的剂量将开始用于所有患者,并将根据每个参与者的个体卵巢反应维持 9-11 天,从第 7 天开始经阴道超声卵泡测定法评估,并每隔一段时间继续直到注射人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 的那一天。 在周期第 7 天,GnRH 拮抗剂西曲瑞克 0.25 mg [Cetrotide® 0.25 mg 注射器,Merck Serono] 将作为每日皮下注射引入,并持续至排卵触发当天。 最后,当至少 3 个卵泡的直径达到 17 毫米时,单次肌内注射 10,000 IU 的 hCG [Choriomon® 5000 IU 安瓿,IBSA 研究所] 将触发排卵。 36 小时后,将在经阴道超声引导下进行取卵。 根据我们的主要结果,收集的卵母细胞数量,患者将被归类为反应差(4 个卵母细胞或更少),如果他们产生 5 个或更多卵母细胞,则将被视为良好反应者。 良好反应者组将作为对照组。
基因分型:将从每位患者收集外周血,放入装有 EDTA 的试管中。 使用 QIAamp DNA Blood Mini Kit (250) 和 QIAamp DNA Blood Mini Accessory Set B,猫。 不。 1043369。 将使用 TaqMan 系统检测多态性 ESR2 (+1730G>A) (rs4986938)、FSHR p.Thr307Ala (c.919A>G、rs6165) 和 FSHR p.Asn680Ser (c.2039A>G、rs6166) SNP通过实时聚合酶链反应 (PCR)。 引物和探针将由 applied biosystem, Life Technologies 提供。 将使用 TaqMan Universal Master Mix 进行测定。
统计分析:对于定量数据和频率(案例数)和定性数据的相对频率(百分比),数据将根据平均值和标准偏差进行统计描述。 每个多态性的 Hardy-Weinberg (H-W) 平衡将使用卡方检验进行测试。 比较 2 个类别时,将使用非配对 t 检验对定量变量进行比较;比较 2 个以上类别时,将使用单向方差分析 (ANOVA) 和事后检验进行比较。
为了比较分类数据,将执行卡方检验。 当预期频率小于 5 时,将使用精确测试。
将使用卡方检验比较疾病组和对照组之间的基因型和等位基因频率。 将计算具有 95% 置信区间的优势比 (OR)。 小于 0.05 的概率值(P 值)将被认为具有统计学意义。 所有统计计算将使用 SPSS(社会科学统计软件包;SPSS Inc.,美国伊利诺伊州芝加哥)第 22 版完成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 35 岁或以下的女性。
- 促甲状腺激素和催乳素水平正常。
- 正常排卵周期(间隔 25-35 天),以及在 ICSI 周期之前的六个周期内在子宫输卵管造影术或腹腔镜检查中证实输卵管未闭。
- 经阴道超声和腹腔镜检查显示双侧卵巢均正常。
- 根据 WHO 标准(WHO,2010),所有男性伴侣均在 ICSI 周期前 6 个月内进行了正常的精液分析
排除标准
- 慢性疾病,如糖尿病。
- 以前对排卵诱导的反应不足。
- 多囊卵巢综合征。
- 进行过卵巢手术的妇女和通过腹腔镜检查诊断或通过超声或 CA-125 检测怀疑患有子宫内膜异位症的病例。
- 骨盆病理异常或先天性异常。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:放映
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:反应迟钝
该组将包括接受 IVF/ICSI 周期并产生 4 个或更少卵母细胞的女性。 干涉:
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[Merional® 75 IU 安瓿瓶,IBSA 研究所]
其他名称:
[Cetrotide® 0.25 mg 注射器,默克雪兰诺]
其他名称:
[Choriomon® 5000 IU 安瓶,IBSA 研究所]
其他名称:
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有源比较器:好的回应者
该组将包括在 COH 后产生(5 个或更多卵母细胞)的女性。 干涉:
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[Merional® 75 IU 安瓿瓶,IBSA 研究所]
其他名称:
[Cetrotide® 0.25 mg 注射器,默克雪兰诺]
其他名称:
[Choriomon® 5000 IU 安瓶,IBSA 研究所]
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收集的卵母细胞数量
大体时间:ICSI 周期开始后 3 周
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当至少 3 个卵泡的直径达到 17 毫米时,单次肌内注射 10,000 IU 的 hCG [Choriomon® 5000 IU 安瓿,IBSA 研究所] 将触发排卵。
36 小时后,将在经阴道超声引导下进行取卵。
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ICSI 周期开始后 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将使用实时聚合酶链反应 (PCR) 的 TaqMan 系统
大体时间:1周内
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通过使用 PCR,我们将指出每个人的基因型并确定卵巢反应不良的可能性。
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1周内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个人的基础促卵泡激素水平的实验室分析将通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量
大体时间:在 ICSI 周期之前的 3 个月内完成
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根据 FSH 水平,将针对每个人调整 HMG(Merional)的剂量。
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在 ICSI 周期之前的 3 个月内完成
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将通过 ELISA 技术对每个个体测量抗苗勒管激素水平 (AMH) 的实验室分析。
大体时间:在 ICSI 周期之前的 3 个月内完成。
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根据 AMH 水平,HMG (Merional) 的剂量将针对每个人进行调整。
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在 ICSI 周期之前的 3 个月内完成。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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