転移性食道がん治療のための局所放射線療法とペムブロリズマブ
2026年2月24日 更新者：Washington University School of Medicine
転移性食道がんの治療のため、ペムブロリズマブと局所照射療法を組み合わせたパイロット研究
研究者らは、転移性食道がんと嚥下障害を有する患者を、2回に分けた小線源療法とそれに続くペムブロリズマブで治療することを提案している。 小線源治療は低分割で行われ、腫瘍由来の抗原の放出を誘導し、抗腫瘍免疫反応を引き起こすのに十分な強度の放射線量を提供します。 設計が単純であるため、放射線療法が免疫応答を誘導し、ペムブロリズマブ治療によって免疫応答を増強できるという仮説を検証する機会が最大化されるはずです。 この研究の成功は、これらの致命的な癌に苦しむ患者の治療において、より広く適用可能な治療選択肢としてこの独自の戦略を開発することを目的としたさらなる試験を実施する推進力となり、放射線治療と免疫の関係についての重要なメカニズムの洞察を提供することになるだろう。治療の増強。
総合すると、これらのデータは、放射線療法と組み合わせて食道がんにおける PD-1/PD-L1 軸を標的にすることが、これらのがんに対する合理的な治療戦略である可能性があることを示しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治療医師の判断により、局所制御または嚥下障害の治療のための小線源療法の候補とみなされる転移性食道がん患者
- 評価可能な転移病変の存在（局所領域リンパ節は許容されます）
- 18歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:
- 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板数 ≥ 100,000/mcL
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN または 総ビリルビン > 1.5 x IULN の患者の直接ビリルビン ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN (肝転移のある患者の場合は ≤ 5 x IULN)
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x IULN または Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが IULN の 1.5 倍を超える患者の m2
- INR または PT ≤ 1.5 x IULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (ただし、INR または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)
- INR または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、aPTT ≤ 1.5 x IULN
- 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブの最後の投与後120日間、避妊方法を使用することに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
- 相関研究のための検体の収集を容易にするHRPO# 201107221（「消化器がん患者のゲノム分析および健康情報収集のための組織および血液の取得」）に登録しているか、この一環として血液および組織の収集に同意している研究テスト用のプロトコル。
- 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。
除外基準:
- 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による治療歴がある
- ペムブロリズマブの初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒化生ワクチンであり、許可されていません。
- 免疫不全と診断されているか、ペムブロリズマブの初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 現在他の治験薬の投与を受けている、治験薬の研究に参加している、またはペムブロリズマブの初回投与から4週間以内に治験機器の使用がある。
-ペムブロリズマブの初回投与から4週間以内に全身療法を受けている。
- 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、症状が安定しており（MK-3475の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大の証拠がない場合に参加できます。脳転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -研究で使用されたペムブロリズマブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。 これには、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、免疫抑制、自己免疫状態、基礎疾患である肺疾患、または精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
- 過去2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全などに対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
- -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴または現在の肺炎
- 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 72 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義）。
- 活動性結核の既知の病歴。
- HIV の既知の病歴 (HIV 1/2 抗体)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブと小線源治療
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メルク社提供。
他の名前：
高線量率Ir-192アフターローダーを用いて、専用食道アプリケーターを介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の治療関連有害事象を発現した参加者の数で測定した安全性
時間枠：治療完了後30日まで（有害事象のフォローアップ期間中央値106日、全範囲42-1023日）
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改訂版NCI有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン4.03に記載されている記述およびグレーディングスケールは、すべての毒性報告に使用されます。
一般に、CTCAEバージョン4.03では、グレーディングスケールについて以下の定義があります：グレード3：重度または医学的に重要であるが、直ちに生命を脅かすものではない；入院または入院期間の延長が必要；日常生活動作（ADL）の制限を伴う。
グレード4：生命を脅かす結果；緊急介入が必要。
グレード5：有害事象（AE）に関連する死亡。
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治療完了後30日まで（有害事象のフォローアップ期間中央値106日、全範囲42-1023日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内視鏡検査で測定された食道腫瘍長の平均変化率
時間枠：ブラキセラピー前およびペムブロリズマブ開始後2〜6ヶ月の間のいずれかの時点で（ベースライン後約7ヶ月まで）
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ブラキセラピー前およびペムブロリズマブ開始後2〜6ヶ月の間のいずれかの時点で（ベースライン後約7ヶ月まで）
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内視鏡検査で測定された食道内腔サイズの変化
時間枠：ブラキセラピー前、ブラキセラピー開始後1～2週間（任意）、およびペムブロリズマブ開始後2～6か月
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ブラキセラピー前、ブラキセラピー開始後1～2週間（任意）、およびペムブロリズマブ開始後2～6か月
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参加者が経験した嚥下困難の最悪の重症度
時間枠：治療開始からペムブロリズマブ投与後8週間まで（嚥下障害の追跡期間中央値132日、全範囲42〜1049日）
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改訂版NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に記載されている説明とグレードスケールは、すべての毒性報告に使用されます。
グレード1：症状あり、通常の食事が可能
グレード2：症状あり、食事／嚥下に変化あり
グレード3：食事／嚥下が重度に変化、経管栄養またはTPNまたは入院が必要
グレード4：生命を脅かす結果、緊急介入が必要
グレード5：死亡
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治療開始からペムブロリズマブ投与後8週間まで（嚥下障害の追跡期間中央値132日、全範囲42〜1049日）
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免疫関連反応基準（irRC）による全体的な反応
時間枠：治療完了まで（治療期間中央値76日、全範囲25〜993日）
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- 本研究では、免疫関連反応基準を用いて反応と進行を評価します。
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治療完了まで（治療期間中央値76日、全範囲25〜993日）
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中央無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療完了後最大1年（治療期間中央値76日、全範囲25～993日）
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PFSは、ペムブロリズマブの初回投与から疾患の進行または死亡（いずれか早い方）までの期間と定義されました。
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治療完了後最大1年（治療期間中央値76日、全範囲25～993日）
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中央値全生存期間 (OS)
時間枠：治療完了後最大1年間（治療期間の中央値76日、全範囲25～993日）
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OSは、ペムブロリズマブの初回投与から死亡までの期間と定義されました。
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治療完了後最大1年間（治療期間の中央値76日、全範囲25～993日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cliff Robinson, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月8日
一次修了 (実際)
2020年9月24日
研究の完了 (実際)
2021年8月3日
試験登録日
最初に提出
2015年12月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月24日
最初の投稿 (推定)
2015年12月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月24日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。