Pembrolizumab met lokaal toegediende bestralingstherapie voor de behandeling van gemetastaseerde slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt met gemetastaseerde slokdarmkanker die wordt beschouwd als een kandidaat voor brachytherapie voor lokale controle of behandeling van dysfagie, zoals bepaald door de behandelend arts
• Aanwezigheid van een evalueerbare metastatische laesie (locoregionale lymfeklieren zijn acceptabel)
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN OF Direct bilirubine ≤ IULN voor patiënten met totaal bilirubine > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (of ≤ 5 x IULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF Creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x IULN
  • INR of PT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van een antistollingsmiddel ligt
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Ofwel ingeschreven in HRPO# 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), dat het verzamelen van monsters voor correlatieve onderzoeken vergemakkelijkt, of toestemming geeft voor het verzamelen van bloed en weefsel als onderdeel van deze protocol voor onderzoekstesten.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
• Heeft momenteel andere onderzoeksagentia ontvangen, heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis pembrolizumab.

Systemische therapie heeft gekregen binnen 4 weken na de eerste dosis pembrolizumab.

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MK-3475 en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting hersenmetastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, immunosuppressie, auto-immuunziekten, onderliggende longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bekende geschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Bekende geschiedenis van HIV (HIV 1/2 antilichamen).