Пембролизумаб с местной лучевой терапией для лечения метастатического рака пищевода

Критерии включения:

• Любой пациент с метастатическим раком пищевода, который считается кандидатом на брахитерапию для местного контроля или лечения дисфагии по решению лечащего врача.
• Наличие поддающихся оценке метастатических поражений (допустимо местно-регионарное поражение лимфатических узлов)
• Не моложе 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ Прямой билирубин ≤ IULN для пациентов с общим билирубином > 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (или ≤ 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x IULN
  • МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГМ, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование методов контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после приема последней дозы пембролизумаба. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Либо зарегистрируйтесь в HRPO № 201107221 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбора медицинской информации для пациентов с раком желудочно-кишечного тракта»), что облегчает сбор образцов для коррелятивных исследований, либо согласие на сбор крови и тканей в рамках этого протокол исследовательского тестирования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до введения первой дозы пембролизумаба. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пембролизумаба.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые препараты, участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после введения первой дозы пембролизумаба.

Получил системную терапию в течение 4 недель после первой дозы пембролизумаба.

• Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы MK-3475, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличения метастазы в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пембролизумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования. Это может включать, но не ограничиваться: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, иммуносупрессию, аутоиммунные состояния, основное заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после включения в исследование.
• Известный гепатит В в анамнезе (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).