Pembrolizumab z miejscową radioterapią w leczeniu raka przełyku z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Każdy pacjent z rakiem przełyku z przerzutami, który został uznany za kandydata do brachyterapii w celu miejscowej kontroli lub leczenia dysfagii, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Obecność możliwej do oceny zmiany przerzutowej (dopuszczalne są lokoregionalne węzły chłonne)
• Co najmniej 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ IULN u pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (lub ≤ 5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB Klirens kreatyniny wg Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN
  • INR lub PT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantu
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Albo zarejestrował się w HRPO nr 201107221 („Pozyskiwanie tkanek i krwi do analizy genomu i zbieranie informacji zdrowotnych dla pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego”), co ułatwia pobieranie próbek do badań korelacyjnych, albo wyraża zgodę na pobieranie krwi i tkanek w ramach tego protokół badań naukowych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
• Obecnie otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki, brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu.

Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu.

• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką MK-3475 i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pembrolizumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania. Obejmuje to między innymi: trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, immunosupresję, choroby autoimmunologiczne, podstawową chorobę płuc lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania.
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (definiowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (definiowany jako wykryty HCV RNA [jakościowo]).
• Znana historia aktywnej gruźlicy.
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1/2).