Pembrolizumab med lokalt leveret strålebehandling til behandling af metastaserende kræft i spiserøret

Inklusionskriterier:

• Enhver patient med metastatisk esophageal cancer, der anses for at være en kandidat til brachyterapi til lokal kontrol eller behandling af dysfagi som bestemt af behandlende læge
• Tilstedeværelse af en evaluerbar metastatisk læsion (lokoregionale lymfeknuder er acceptable)
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for patienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN for patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x IULN
  • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af et antikoagulant
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge præventionsmetoder før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Enten tilmeldt HRPO# 201107221 ("Vævs- og blodopsamling til genomisk analyse og indsamling af sundhedsoplysninger for patienter med mave-tarmkræft"), som letter indsamlingen af ​​prøver til korrelative undersøgelser, eller samtykke til indsamling af blod og væv som en del af dette protokol for forskningstestning.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis pembrolizumab. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis pembrolizumab.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler, har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af pembrolizumab.

Har modtaget systemisk behandling inden for 4 uger efter den første dosis af pembrolizumab.

• Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af MK-3475 og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppression, autoimmune tilstande, underliggende lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter studiestart.
• Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kendt historie om aktiv TB.
• Kendt historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).