Pembrolizumab med lokalt levert strålebehandling for behandling av metastatisk spiserørskreft

Inklusjonskriterier:

• Enhver pasient med metastatisk spiserørskreft som anses som en kandidat for brakyterapi for lokal kontroll eller behandling av dysfagi som bestemt av behandlende lege
• Tilstedeværelse av en evaluerbar metastatisk lesjon (lokoregionale lymfeknuter er akseptable)
• Minst 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjonsmetoder før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 120 dager etter siste dose pembrolizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Enten registrert i HRPO# 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), som letter innsamling av prøver for korrelative studier, eller samtykke til innsamling av blod og vev som en del av dette protokoll for forskningstesting.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av pembrolizumab. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab.
• For tiden mottar andre undersøkelsesmidler, har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel, eller bruk av en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av pembrolizumab.

Har fått systemisk behandling innen 4 uker etter første dose pembrolizumab.

• Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før den første dosen av MK-3475 og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppresjon, autoimmune tilstander, underliggende lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 72 timer etter studiestart.
• Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kjent historie med aktiv TB.
• Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).