Pembrolizumab 联合局部放疗治疗转移性食管癌

纳入标准：

• 任何转移性食管癌患者，经主治医师确定适合接受近距离放射治疗以局部控制或治疗吞咽困难
• 存在可评估的转移性病灶（局部区域淋巴结是可以接受的）
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 0-2

• 足够的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x IULN 或直接胆红素 ≤ IULN 对于总胆红素 > 1.5 x IULN 的患者
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN（或肝转移患者≤ 5 x IULN）
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或 Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平 > 1.5 x IULN 的患者
  • INR 或 PT ≤ 1.5 x IULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • aPTT ≤ 1.5 x IULN 除非患者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 有生育潜力的性活跃女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次服用派姆单抗后的 120 天内使用避孕方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 要么参加 HRPO# 201107221（“用于胃肠癌患者基因组分析和健康信息收集的组织和血液采集”），这有助于为相关研究收集标本，要么同意收集血液和组织作为本研究的一部分研究测试协议。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
• 在第一剂 pembrolizumab 前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗（例如 FluMist) 是减毒活疫苗，不允许使用。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次给予派姆单抗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 目前正在接受任何其他研究药物，参与了研究药物的研究，或在首次服用 pembrolizumab 后 4 周内使用了研究设备。

在帕博利珠单抗首次给药后 4 周内接受过全身治疗。

• 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次 MK-3475 给药前至少 4 周没有通过影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的证据脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 归因于与 pembrolizumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。 这包括但不限于：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、免疫抑制、自身免疫性疾病、潜在肺部疾病或精神疾病/社会状况。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 72 小时内进行阴性妊娠试验。
• 已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）。
• 已知活动性结核病史。
• 已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。