Pembrolizumab s lokálně dodávanou radiační terapií pro léčbu metastatického karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Jakýkoli pacient s metastatickým karcinomem jícnu, který je považován za kandidáta na brachyterapii pro lokální kontrolu nebo léčbu dysfagie podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
• Přítomnost hodnotitelné metastatické léze (lokoregionální lymfatické uzliny jsou přijatelné)
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN NEBO přímý bilirubin ≤ IULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (nebo ≤ 5 x IULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN
  • INR nebo PT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancia
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Buď se zapsal do HRPO# 201107221 ("Získávání tkání a krve pro genomickou analýzu a shromažďování zdravotních informací pro pacienty s rakovinou gastrointestinálního traktu"), které usnadňuje odběr vzorků pro korelační studie, nebo souhlasíte s odběrem krve a tkání jako součást tohoto protokol pro výzkumné testování.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou pembrolizumabu. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
• V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky, účastnil se studie zkoumané látky nebo používání zkušebního zařízení do 4 týdnů od první dávky pembrolizumabu.

Podstoupil systémovou léčbu do 4 týdnů od první dávky pembrolizumabu.

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou MK-3475 a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků. To by mimo jiné zahrnovalo: probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, imunosupresi, autoimunitní stavy, základní plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od vstupu do studie.
• Byla zjištěna známá anamnéza hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]).
• Známá historie aktivní TBC.
• Známá anamnéza HIV (HIV 1/2 protilátky).