Pembrolizumab mit lokal verabreichter Strahlentherapie zur Behandlung von metastasiertem Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs, der als Kandidat für eine Brachytherapie zur lokalen Kontrolle oder Behandlung von Dysphagie gilt, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Vorhandensein einer auswertbaren metastatischen Läsion (lokoregionäre Lymphknoten sind akzeptabel)
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN ODER Direktes Bilirubin ≤ IULN für Patienten mit Gesamtbilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (oder ≤ 5 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x IULN
  • INR oder PT ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung eines Antikoagulans liegen
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Entweder Sie sind bei HRPO# 201107221 („Gewebe- und Bluterfassung zur genomischen Analyse und Sammlung von Gesundheitsinformationen für Patienten mit Magen-Darm-Krebs“) eingeschrieben, was die Entnahme von Proben für korrelative Studien erleichtert, oder Sie stimmen der Entnahme von Blut und Gewebe als Teil davon zu Protokoll für Forschungstests.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Pembrolizumab einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Pembrolizumab eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
• Sie erhalten derzeit andere Prüfpräparate, haben an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen oder haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Pembrolizumab-Dosis ein Prüfgerät verwendet.

Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis Pembrolizumab eine systemische Therapie erhalten.

• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens 4 Wochen vor der ersten MK-3475-Dosis keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung vorliegen Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde. Dazu gehören unter anderem: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Immunsuppression, Autoimmunerkrankungen, zugrunde liegende Lungenerkrankung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen.
• Hat innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntem aktivem Hepatitis-C-Virus (definiert als Nachweis von HCV-RNA [qualitativ]).
• Bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose.
• Bekannte HIV-Vorgeschichte (HIV 1/2-Antikörper).