Pembrolizumab med lokalt levererad strålbehandling för behandling av metastaserad matstrupscancer

Inklusionskriterier:

• Varje patient med metastaserad matstrupscancer som anses vara en kandidat för brachyterapi för lokal kontroll eller behandling av dysfagi enligt bedömning av behandlande läkare
• Förekomst av en evaluerbar metastaserande lesion (lokoregionala lymfkörtlar är acceptabla)
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkt bilirubin ≤ IULN för patienter med totalt bilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (eller ≤ 5 x IULN för patienter med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av ett antikoagulantia
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmetoder innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Antingen inskriven i HRPO# 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), vilket underlättar insamlingen av prover för korrelativa studier, eller samtycker till insamling av blod och vävnad som en del av detta protokoll för forskningstestning.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av pembrolizumab. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av pembrolizumab.
• För närvarande får andra prövningsmedel, har deltagit i en studie av ett prövningsmedel, eller användning av en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab.

Har fått systemisk behandling inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab.

• Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av MK-3475 och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. Detta skulle inkludera, men är inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, immunsuppression, autoimmuna tillstånd, underliggande lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter att studien påbörjats.
• Känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Känd historia av aktiv TB.
• Känd historia av HIV (HIV 1/2 antikroppar).