Pembrolizumab con radioterapia somministrata localmente per il trattamento dei tumori esofagei metastatici

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi paziente con carcinoma esofageo metastatico considerato candidato alla brachiterapia per il controllo locale o il trattamento della disfagia come determinato dal medico curante
• Presenza di una lesione metastatica valutabile (sono accettabili i linfonodi locoregionali)
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG 0-2

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN O Bilirubina diretta ≤ IULN per pazienti con bilirubina totale > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (o ≤ 5 x IULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x IULN O Clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x IULN
  • INR o PT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di un anticoagulante
• Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• O iscritti a HRPO# 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), che facilita la raccolta di campioni per studi correlati, o acconsentendo alla raccolta di sangue e tessuti come parte di questo protocollo per i test di ricerca.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di pembrolizumab. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.
• Attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali, ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o all'uso di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di pembrolizumab.

Ha ricevuto una terapia sistemica entro 4 settimane dalla prima dose di pembrolizumab.

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose di MK-3475 e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio. Ciò include, ma non è limitato a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, immunosoppressione, condizioni autoimmuni, malattie polmonari sottostanti o malattie psichiatriche/situazioni sociali.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio.
• Storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1/2).