Pembrolitsumabi paikallisesti annettavalla sädehoidolla metastaattisten ruokatorven syöpien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokainen potilas, jolla on etäpesäkkeinen ruokatorven syöpä ja jonka katsotaan olevan ehdokas brakyterapiaan dysfagian paikalliseen hallintaan tai hoitoon hoitavan lääkärin määräämällä tavalla
• Arvioitavissa olevan metastaattisen vaurion esiintyminen (paikalliset imusolmukkeet ovat hyväksyttäviä)
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (tai ≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x IULN
  • INR tai PT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Joko mukana HRPO# 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), joka helpottaa näytteiden keräämistä korrelatiivisia tutkimuksia varten, tai suostuu veren ja kudosten keräämiseen osana tätä protokolla tutkimustestausta varten.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
• Tällä hetkellä muita tutkittavia aineita saava on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttöön 4 viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.

Hän on saanut systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä kuvantamisella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä MK-3475-annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista. Näitä ovat, mutta eivät rajoitu: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, immunosuppressio, autoimmuunisairaudet, taustalla oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu hepatiitti B:n (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiiviseksi hepatiitti C -virukseksi (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] on havaittu).
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Tunnettu HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).