Pembrolizumab helyi sugárterápiával áttétes nyelőcsőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Bármely áttétes nyelőcsőrákban szenvedő beteg, akit brachyterápiára jelöltek a dysphagia helyi szabályozására vagy kezelésére, a kezelőorvos meghatározása szerint
• Értékelhető metasztatikus elváltozás jelenléte (a lokális nyirokcsomók elfogadhatók)
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2

• Megfelelő csontvelő- és szervfunkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN VAGY Direkt bilirubin ≤ IULN olyan betegeknél, akiknél az összbilirubin > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (vagy ≤ 5 x IULN májmetasztázisos betegeknél)
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY kreatinin clearance Cockcroft-Gault szerint ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje > 1,5 x IULN
  • INR vagy PT ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg az INR vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap mindaddig, amíg az INR vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátló módszerek használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a pembrolizumab utolsó adagja után 120 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Vagy beiratkozott a HRPO# 201107221-be ("Szövet- és vérvétel a genomiális elemzéshez és egészségügyi információk gyűjtése gyomor-bélrendszeri rákos betegek számára"), amely megkönnyíti a minták gyűjtését korrelatív vizsgálatokhoz, vagy beleegyezik a vér- és szövetgyűjtésbe ennek részeként. protokoll a kutatási teszteléshez.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel
• Élő vakcinát kapott a pembrolizumab első adagja előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. A FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a pembrolizumab első adagját megelőző 7 napon belül.
• Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapott, részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül.

Szisztémás terápiában részesült a pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül.

• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (leképezéssel az MK-3475 első adagja előtt legalább 4 hétig a progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodásra. agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• A pembrolizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, immunszuppresszió, autoimmun állapotok, háttérben lévő tüdőbetegség vagy pszichiátriai betegség/társas helyzetek.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 72 órán belül.
• Ismert hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismerten aktív hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatásaként van meghatározva).
• Az aktív tbc ismert története.
• Ismert HIV kórtörténet (HIV 1/2 antitestek).