Pembrolizumab con radioterapia administrada localmente para el tratamiento de cánceres de esófago metastásicos

Criterios de inclusión:

• Cualquier paciente con cáncer de esófago metastásico que se considere candidato para la braquiterapia para el control local o el tratamiento de la disfagia según lo determine el médico tratante
• Presencia de una lesión metastásica evaluable (los ganglios linfáticos locorregionales son aceptables)
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0-2

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN O bilirrubina directa ≤ IULN para pacientes con bilirrubina total > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (o ≤ 5 x IULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ILN
  • INR o PT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de un anticoagulante
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de pembrolizumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Ya sea inscrito en HRPO# 201107221 ("Adquisición de tejido y sangre para análisis genómico y recopilación de información de salud para pacientes con cánceres gastrointestinales"), que facilita la recopilación de muestras para estudios correlativos, o que consiente la recopilación de sangre y tejido como parte de este protocolo para las pruebas de investigación.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación, ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de pembrolizumab.

Ha recibido terapia sistémica dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de pembrolizumab.

• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de MK-3475 y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. Esto incluiría, entre otros: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, inmunosupresión, afecciones autoinmunes, enfermedad pulmonar subyacente o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
• Antecedentes conocidos de TB activa.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).