Pembrolizumab associé à une radiothérapie administrée localement pour le traitement des cancers de l'œsophage métastatiques

Critère d'intégration:

• Tout patient atteint d'un cancer de l'œsophage métastatique considéré comme un candidat à la curiethérapie pour le contrôle local ou le traitement de la dysphagie, tel que déterminé par le médecin traitant
• Présence d'une lésion métastatique évaluable (les ganglions lymphatiques locorégionaux sont acceptables)
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN OU Bilirubine directe ≤ IULN pour les patients avec bilirubine totale > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (ou ≤ 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU Clairance de la créatinine par Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x IULN
  • INR ou PT ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue d'un anticoagulant
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Soit inscrit au HRPO # 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), qui facilite la collecte d'échantillons pour des études corrélatives, soit consentant à la collecte de sang et de tissus dans le cadre de cette protocole pour les tests de recherche.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de pembrolizumab. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
• Recevant actuellement tout autre agent expérimental, a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de pembrolizumab.

A reçu un traitement systémique dans les 4 semaines suivant la première dose de pembrolizumab.

• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose de MK-3475 et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude. Cela comprend, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, immunosuppression, maladies auto-immunes, maladie pulmonaire sous-jacente ou maladie psychiatrique/situations sociales.
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou virus actif connu de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).