Pembrolizumabe com radioterapia administrada localmente para o tratamento de câncer metastático de esôfago

Critério de inclusão:

• Qualquer paciente com câncer de esôfago metastático que seja considerado candidato à braquiterapia para controle local ou tratamento da disfagia, conforme determinado pelo médico assistente
• Presença de uma lesão metastática avaliável (linfonodos loco-regionais são aceitáveis)
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0-2

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN OU bilirrubina direta ≤ IULN para pacientes com bilirrubina total > 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (ou ≤ 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN
  • INR ou PT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose de pembrolizumabe. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Cadastrado no HRPO# 201107221 ("Tissue and Blood Acquisition for Genomic Analysis and Collection of Health Information for Patients with Gastrointestinal Cancers"), que facilita a coleta de espécimes para estudos correlativos, ou consente na coleta de sangue e tecido como parte deste protocolo para testes de pesquisa.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe.
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental, participou de um estudo de um agente experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de pembrolizumabe.

Recebeu terapia sistêmica dentro de 4 semanas após a primeira dose de pembrolizumabe.

• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de MK-3475 e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a: infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, imunossupressão, condições autoimunes, doença pulmonar subjacente ou doença psiquiátrica/situações sociais.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo.
• Histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado).
• História conhecida de TB ativa.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).