進行肝細胞癌患者におけるソラフェニブ併用および非併用のエンザルタミドの研究

包含基準:

• HCCの組織学的証拠は、現地の標準治療に従ってレビューおよび確認されました。
• 進行した切除不能または転移性疾患
• -RECISTバージョン1.1で定義された測定可能な疾患
• 治療前の HCC サンプルでの IHC による AR の評価に使用できる組織。 組織が利用できない場合、適格性のために治療前の生検は必要ありません
• 年齢 ≥ 18 歳
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2
• Child-Pugh カテゴリーA

• 以下によって定義される適切な肝機能：

  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5.0 x正常上限（ULN）
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN

• -以下によって定義される適切な血液機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1.2 x 10^9/L)
  • 血小板 ≥ 75,000/mm3 (≥ 75 x 10^9/L)
  • ヘモグロビン≧8g/dL（≧80g/L）

• 以下によって定義される適切な腎機能：

  • -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）
• -患者は、活動性または潜在的なB型肝炎（HBV）感染の場合、地域の標準治療に従って抗ウイルス療法を受けている必要があります。
• 活動性 C 型肝炎 (HCV) の患者は、抗ウイルス療法を受けられない場合があります。
• 高血圧の既往歴のある患者は、降圧療法のレジメンで十分に管理されている必要があります (BP ≤ 140/90)。
• -吸収を損なうと思われる治療担当医師の意見における胃腸障害。
• 性的に活発な被験者（男性と女性）は、研究の過程で医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性用コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究の過程でバリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• -肝移植の既往歴のある患者は、この研究の用量拡大コホート（パート2Aおよび2B）に適格である可能性があります。ただし、すべての適格基準が満たされ、被験者が登録から3か月以内に急性拒絶反応または深刻な日和見感染のエピソードを持っていないことを条件とします。 .
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠中または授乳中であってはなりません。

• 参加者は、プロトコル要件を理解し、遵守し、インフォームドコンセントに署名できる必要があります。

  • タクロリムスやシロリムスなどの特定の免疫抑制剤は、薬物相互作用のリスクがあるため禁止されているため、免疫抑制のためにこれらの薬物療法を必要とする肝移植患者は適格ではありません。
  • 使用されるエベロリムスの用量は標準的な抗腫瘍用量よりも低く、この薬剤はHCCで抗がん活性を示さないため、免疫抑制用量でエベロリムスを投与されている患者は適格です。 エベロリムスは、他の免疫抑制剤のように悪影響を及ぼしません。

除外基準:

• 線維層板がんまたは混合型肝細胞胆管がん
• エンザルタミド単剤療法を受ける予定の患者の場合、以前のソラフェニブの失敗または不耐性が登録に必要です。 併用療法を受ける患者の場合、以前のソラフェニブは除外されます。
• 患者は、細胞傷害性、生物学的、または低分子キナーゼ阻害剤の全身療法を受けていない可能性があります 研究治療の最初の投与の少なくとも3週間前。
• -患者は、アブレーション、塞栓術、または放射線療法などの以前の局所療法を受けてはなりません 研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前。 このような治療を受ける患者は、この部位での放射線学的進行または他の測定可能な疾患の進行の証拠を持っている必要があります。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患で適切に治療されていない限り 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）および研究登録前の少なくとも3か月間安定。 -適格な被験者は、研究登録時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
• -熱性発作または発作の素因となる可能性のある状態を含む発作の病歴（例：以前の脳卒中、脳動静脈奇形、入院を必要とする意識喪失を伴う頭部外傷）。 また、発作の治療のための抗てんかん薬による現在または以前の治療、または登録から12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴。

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞;
  • -スクリーニング前の3か月以内の制御されていない狭心症;
  • -うっ血性心不全NYHAクラス3または4、またはうっ血性の病歴のある被験者
  • 過去にNYHAクラス3または4の失敗, スクリーニング心エコー図またはMUGAスキャンを除く
  • 3 か月以内に実施すると、左心室駆出率が 45% 以上になります。
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント）;
  • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない;
• ワルファリンによる抗凝固
• 錠剤を飲み込めない

• -別の原発性癌の病歴がある被験者、例外：

  • 治癒的に切除された非黒色腫皮膚がん;
  • 根治的に治療された上皮内子宮頸癌;
  • 治験責任医師の意見では、既知の活動性疾患が存在しない他の原発性固形腫瘍は、現在のHCCの設定で患者の転帰に影響を与えません。
• CYP2C8の強力な阻害剤、CY3A4およびCYP2C8の強力または中程度の誘導剤を服用している患者は、治療開始の2週間前にこれらの投薬を中止する必要があります