晚期肝细胞癌患者恩杂鲁胺联用和联用索拉非尼的研究
2021年3月3日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Enzalutamide 联合和不联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者的多中心 I/II 期研究
本研究的目的是测试不同剂量的恩杂鲁胺联合或不联合索拉非尼的安全性。
恩杂鲁胺已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期前列腺癌。
恩杂鲁胺阻断一种叫做雄激素受体的蛋白质。
肝癌细胞和动物模型的实验表明，阻断雄激素受体会导致肝癌停止生长。
恩杂鲁胺尚未被批准用于治疗肝癌。
研究人员想了解恩杂鲁胺对接受索拉非尼治疗后肿瘤生长的肝癌患者是否安全。
研究人员还想了解索拉非尼和恩杂鲁胺对从未接受过索拉非尼治疗的肝癌患者的安全性和有效性。
这是恩杂鲁胺和索拉非尼首次联合使用。
这种治疗可能无助于治疗参与者的癌症。
研究概览
详细说明
这是一项关于恩杂鲁胺联合或不联合索拉非尼的多中心、开放标签、I/II 期研究，旨在确定晚期 HCC 患者每种方案的安全性、MTD 和药代动力学参数。
如研究方案所示，该研究将分为 4 个部分：恩杂鲁胺剂量递增（第 1A 部分）、索拉非尼和恩杂鲁胺剂量递增（第 1B 部分）以及第 1A 部分和第 1B 部分 MTD 的剂量扩展队列（第 2 部分）。 剂量递增将使用标准 3 + 3 设计进行，并在第 4.2.1 节中进行了描述。 对于第 2 部分，恩杂鲁胺扩展队列（第 2A 部分）将招募 10 名患者，并且具有探索性；但是，它将允许在 MTD 处获取额外的 PK 采样，以确定安全性和有效性。 MTD 索拉非尼和恩杂鲁胺组合扩展（第 2B 部分）将使用 Simon minimax 设计来设计，以正式评估 4 个月的 PFS。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据当地护理标准审查和确认 HCC 的组织学证据。
- 晚期不可切除或转移性疾病
- RECIST 1.1 版定义的可测量疾病
- 组织可用于通过 IHC 对预处理 HCC 样本进行 AR 评估。 如果组织不可用，则无需进行预处理活检即可获得资格
- 年龄≥18岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- Child-Pugh 类别 A
足够的肝功能定义为：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5.0 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
足够的血液学功能定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1.2 x 10^9/L)
- 血小板 ≥ 75,000/mm3 (≥ 75 x 10^9/L)
- 血红蛋白 ≥ 8 克/分升（≥ 80 克/升）
足够的肾功能定义为：
- 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）
- 如果患者患有活动性或隐匿性乙型肝炎 (HBV) 感染，则必须根据当地护理标准接受抗病毒治疗。
- 活动性丙型肝炎 (HCV) 患者可能不需要抗病毒治疗。
- 有高血压病史的患者应在抗高血压治疗方案中得到良好控制（血压≤140/90）。
- 治疗医师认为会影响吸收的胃肠道疾病。
- 性活跃的受试者（男性和女性）必须同意在研究过程中使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如男用或女用避孕套）。 所有具有生殖潜力的受试者必须同意在研究过程中同时使用屏障方法和第二种避孕方法。
- 具有肝移植史的患者可能有资格参加本研究的剂量扩展队列（第 2A 和 2B 部分），前提是满足所有资格标准并且受试者在入组后 3 个月内没有发生任何急性排斥反应或严重机会性感染.
- 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕或哺乳。
参与者必须能够理解和遵守协议要求并签署知情同意书。
- 由于药物相互作用的风险，某些免疫抑制剂如他克莫司和西罗莫司被禁用，因此需要这些药物进行免疫抑制的肝移植患者不符合资格。
- 接受免疫抑制剂量依维莫司的患者符合条件，因为使用的依维莫司剂量低于标准抗肿瘤剂量，并且该药物在 HCC 中未表现出抗癌活性。 依维莫司不像其他免疫抑制剂那样产生不利的相互作用。
排除标准：
- 纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌
- 对于将接受恩杂鲁胺单药治疗的患者，需要对既往索拉非尼治疗失败或不耐受才能入组。 对于将接受联合治疗的患者，既往索拉非尼被排除在外。
- 患者可能在研究治疗的首次给药前至少 3 周内未接受过细胞毒性、生物或小分子激酶抑制剂全身治疗。
- 在研究治疗的首次给药前至少 2 周内，患者不得接受过局部治疗，例如消融、栓塞或放射治疗。 接受此类治疗的患者应该有该部位放射学进展或其他进展可测量疾病的证据。
- 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在研究入组前稳定至少 3 个月。 符合条件的受试者在研究登记时必须没有接受皮质类固醇治疗。
- 癫痫发作史，包括热性惊厥或任何可能诱发癫痫发作的情况（例如，既往中风、脑动静脉畸形、头部外伤伴意识丧失需要住院治疗）。 此外，在入组后 12 个月内，当前或之前使用抗癫痫药物治疗癫痫发作或意识丧失或短暂性脑缺血发作的病史。
有临床意义的心血管疾病包括：
- 筛选前六个月内发生心肌梗塞；
- 筛选前三个月内不受控制的心绞痛；
- 充血性心力衰竭 NYHA 3 级或 4 级，或有充血性心脏病史的受试者
- 过去 NYHA 3 级或 4 级故障，除非筛查超声心动图或 MUGA 扫描
- 在 3 个月内进行的左心室射血分数≥ 45%；
- 有临床意义的室性心律失常史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，且未安装永久性起搏器；
- 华法林抗凝
- 无法吞服药片
具有另一种原发性癌症病史的受试者，但以下情况除外：
- 治愈性切除非黑色素瘤皮肤癌；
- 治愈性治疗原位宫颈癌；
- 研究者认为不存在已知活动性疾病的其他原发性实体瘤不会影响当前 HCC 患者的预后。
- 使用 CYP2C8 强抑制剂、CY3A4 和 CYP2C8 强或中度诱导剂的患者应在治疗开始前 2 周停用这些药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：不含索拉非尼的恩杂鲁胺
将获得 FDA 批准用于治疗前列腺癌的剂量的恩杂鲁胺。
如果该剂量有严重的副作用，则在新患者参与研究时将给予较低剂量。
在这部分研究结束时，将为本研究中的所有患者设定恩杂鲁胺的推荐剂量。
然后将使用该剂量治疗更多患者。
|
|
|
实验性的：恩杂鲁胺与索拉非尼
将获得恩杂鲁胺和索拉非尼。
第一组患者每天一次或两次口服推荐剂量的恩杂鲁胺和索拉非尼。
您接受的索拉非尼剂量将取决于患者开始研究的时间。
在研究开始时，患者将接受较低剂量的索拉非尼治疗。
如果该剂量没有严重的副作用，则在新患者参与研究时将给予更高的剂量。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：4个月
|
生存期定义为从研究治疗开始到 HCC 影像学进展或死亡的时间。
四个月的 PFS 定义为在 4 个月时存活且无进展的患者比例。
在评估 4 个月终点之前退出研究且无记录进展的患者将被视为 4 个月 PFS 主要终点的事件。
进展将由 RECIST 1.1 进行。
|
4个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：James Harding, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2021年3月1日
研究完成 (实际的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月29日
首次发布 (估计)
2015年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月3日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.