Tutkimus entsalutamidista sorafenibin kanssa ja ilman sitä pitkälle edenneillä maksasolukarsinoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen todiste HCC:stä tarkistettu ja vahvistettu paikallisten hoitostandardien mukaisesti.
• Pitkälle edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaan
• Kudos saatavilla IHC:n AR-arviointia varten esikäsitellyistä HCC-näytteistä. Jos kudosta ei ole saatavilla, esikäsittelybiopsia ei ole tarpeen kelpoisuuden vuoksi
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Child-Pugh-luokka A

• Riittävä maksan toiminta määritellään:

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN

• Riittävä hematologinen toiminta määritellään:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 10^9/l)
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 x 10^9/l)
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä)
• Potilaiden tulee saada viruslääkitystä paikallisen hoitostandardin mukaisesti, jos hepatiitti B (HBV) -infektio on aktiivinen tai piilevä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C (HCV), eivät välttämättä saa viruslääkitystä.
• Potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, tulee olla hyvin hallinnassa (BP ≤ 140/90) verenpainetta alentavalla hoidolla.
• Ruoansulatuskanavan häiriöt hoitavan lääkärin mielestä, jotka heikentävät imeytymistä.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomia) tutkimuksen aikana. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on aiempi maksansiirto, voivat olla kelvollisia tämän tutkimuksen annoslaajennusryhmiin (osat 2A ja 2B), jos kaikki kelpoisuuskriteerit täyttyvät ja jos potilaalla ei ole ollut akuutteja hylkimisreaktioita tai vakavaa opportunistista infektiota 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta. .
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla raskaana tai imettävät seulonnassa.

• Osallistujien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus.

  • Tietyt immunosuppressiiviset aineet, kuten takrolimuusi ja sirolimuusi, ovat kiellettyjä lääkkeiden yhteisvaikutusriskin vuoksi, joten maksansiirtopotilaat, jotka tarvitsevat näitä lääkkeitä immunosuppressioon, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, jotka saavat everolimuusia immunosuppressiivisilla annoksilla, ovat kelvollisia, koska käytetyt everolimuusiannokset ovat pienempiä kuin tavanomaiset antineoplastiset annokset, eikä tämä aine osoita syöpää estävää vaikutusta HCC:ssä. Everolimuusilla ei ole haitallisia yhteisvaikutuksia muiden immunosuppressiivisten aineiden tapaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Fibrolamellaarinen karsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
• Entsalutamidimonoterapiaa saaville potilaille edellytetään aiemman sorafenibin epäonnistumista tai intoleranssia. Potilaiden, jotka saavat yhdistelmähoitoa, aikaisempi sorafenibi ei ole suljettu pois.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet systeemistä sytotoksista, biologista tai pienimolekyylistä kinaasi-inhibiittorihoitoa vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa alueellista hoitoa, kuten ablaatiota, embolisaatiota tai sädehoitoa, vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tällaista hoitoa saavilla potilailla tulee olla todisteita radiologisesta etenemisestä tässä paikassa tai muusta etenevästä mitattavissa olevasta sairaudesta.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava ilman kortikosteroidihoitoa tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Aiempi kohtaus, mukaan lukien kuumeinen kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivohalvaus, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, sairaalahoitoa vaativa tajunnan menetys sisältävä pään trauma). Myös nykyinen tai aikaisempi hoito epilepsialääkkeillä kouristuskohtausten tai tajunnanmenetyksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen hoitoon 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta;
  • Hallitsematon angina pectoris kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka 3 tai 4, tai henkilöt, joilla on ollut kongestiivinen sydän
  • epäonnistuminen NYHA luokka 3 tai 4 aiemmin, paitsi seulonta kaikukuvaus tai MUGA-skannaus
  • 3 kuukauden sisällä suoritettu vasemman kammion ejektiofraktio on ≥ 45 %;
  • Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
  • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
• Antikoagulaatio varfariinilla
• Kyvyttömyys niellä tabletteja

• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta:

  • parantavasti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä;
  • parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ;
  • muu primaarinen kiinteä kasvain, jossa ei tiedetä olevan aktiivista sairautta tutkijan mielestä, ei vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen HCC:n yhteydessä.
• Potilaiden, jotka käyttävät vahvoja CYP2C8:n estäjiä tai vahvoja tai kohtalaisia ​​CY3A4:n ja CYP2C8:n induktoreita, tulee lopettaa näiden lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.