Изучение энзалутамида с сорафенибом и без него у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Гистологическое доказательство ГЦК рассмотрено и подтверждено в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
• Запущенное нерезектабельное или метастатическое заболевание
• Поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST версии 1.1.
• Ткань, доступная для оценки АР с помощью ИГХ на образцах ГЦР до лечения. Если ткань недоступна, биопсия перед лечением не требуется для соответствия требованиям.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Категория А по Чайлд-Пью

• Адекватная функция печени определяется:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН

• Адекватная гематологическая функция определяется:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1200/мм3 (≥ 1,2 x 10^9/л)
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мм3 (≥ 75 x 10^9/л)
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (≥ 80 г/л)

• Адекватная функция почек определяется:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
• Пациенты должны получать противовирусную терапию в соответствии с местными стандартами лечения, если у них активная или скрытая инфекция гепатита В (ВГВ).
• Пациентам с активным гепатитом С (HCV) противовирусная терапия может быть противопоказана.
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (АД ≤ 140/90) при назначении антигипертензивной терапии.
• Желудочно-кишечные расстройства, по мнению лечащего врача, которые ухудшают всасывание.
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны согласиться использовать разрешенные с медицинской точки зрения барьерные методы контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью в ходе исследования.
• Пациенты с трансплантацией печени в анамнезе могут иметь право на участие в когортах увеличения дозы (части 2A и 2B) этого исследования при условии соблюдения всех критериев приемлемости и при условии, что у субъекта не было эпизодов острого отторжения или серьезной оппортунистической инфекции в течение 3 месяцев после включения. .
• Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными или кормящими на момент скрининга.

• Участники должны быть способны понимать и соблюдать требования протокола и подписывать информированное согласие.

  • Некоторые иммунодепрессанты, такие как такролимус и сиролимус, запрещены из-за риска взаимодействия с лекарственными средствами, поэтому пациенты с пересаженной печенью, которым требуются эти препараты для иммунодепрессии, не подходят.
  • Пациенты, получающие эверолимус в иммунодепрессивных дозах, имеют право на участие, поскольку используемые дозы эверолимуса ниже, чем стандартные противоопухолевые дозы, и этот препарат не демонстрирует противораковую активность при ГЦР. Эверолимус не оказывает неблагоприятного воздействия, как другие иммунодепрессанты.

Критерий исключения:

• Фиброламеллярная карцинома или смешанная гепатоцеллюлярная холангиокарцинома
• Для включения в исследование пациентов, которые будут получать монотерапию энзалутамидом, требуется неэффективность или непереносимость предшествующего сорафениба. Для пациентов, которые будут получать комбинированную терапию, исключен предшествующий прием сорафениба.
• Пациенты могли не получать системную терапию цитотоксическими, биологическими или низкомолекулярными ингибиторами киназы f или по крайней мере за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты не должны получать предшествующую регионарную терапию, такую ​​как абляция, эмболизация или лучевая терапия, по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, получающие такую ​​терапию, должны иметь признаки рентгенологического прогрессирования в этом месте или другого прогрессирующего измеримого заболевания.
• Известные метастазы в головной мозг или краниальное эпидуральное заболевание, если они не получали адекватного лечения с помощью лучевой терапии и/или хирургического вмешательства (включая радиохирургию) и были стабильными в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. Приемлемые субъекты не должны получать лечение кортикостероидами на момент включения в исследование.
• Судороги в анамнезе, включая фебрильные судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головы с потерей сознания, требующая госпитализации). Кроме того, текущее или предшествующее лечение противоэпилептическими препаратами для лечения судорог или истории потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после зачисления.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

  • инфаркт миокарда в течение шести месяцев до скрининга;
  • Неконтролируемая стенокардия в течение трех месяцев до скрининга;
  • Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе
  • недостаточность 3 или 4 класса по NYHA в прошлом, за исключением скрининговой эхокардиограммы или сканирования MUGA
  • выполненное в течение 3 месяцев, приводит к фракции выброса левого желудочка ≥ 45%;
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
  • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
• Антикоагулянтная терапия варфарином
• Невозможность проглотить таблетки

• Субъекты с историей другого первичного рака, за исключением:

  • радикально удаленный немеланомный рак кожи;
  • радикально леченная карцинома шейки матки in situ;
  • другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, присутствующего, по мнению исследователя, не повлияет на исход пациента в условиях текущей ГЦК.
• Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP2C8, сильные или умеренные индукторы CY3A4 и CYP2C8, должны прекратить прием этих препаратов за 2 недели до начала лечения.