Az enzalutamid vizsgálata szorafenibbel és anélkül előrehaladott hepatocelluláris karcinómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A HCC szövettani bizonyítékát felülvizsgálták és megerősítették a helyi gondozási szabvány szerint.
• Előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegség
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
• Rendelkezésre álló szövet az AR IHC általi értékeléséhez az előkezeléses HCC mintákon. Ha szövet nem áll rendelkezésre, a jogosultsághoz nem szükséges előkezelési biopszia
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Child-Pugh A kategória

• A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 5,0-szerese
  • Összes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 10^9/L)
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 x 10^9/L)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)

• A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
• Aktív vagy okkult hepatitis B (HBV) fertőzés esetén a betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük a helyi ellátási standardoknak megfelelően.
• Előfordulhat, hogy az aktív hepatitis C-ben (HCV) szenvedő betegek nem részesülnek vírusellenes kezelésben.
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel (BP ≤ 140/90), megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni.
• Emésztőrendszeri rendellenességek a kezelőorvos véleménye szerint, amelyek rontják a felszívódást.
• A szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során orvosilag elfogadott, akadálymentes fogamzásgátlási módszereket (például férfi vagy női óvszert) alkalmaznak. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat során egy barrier módszert és egy második fogamzásgátlási módszert is alkalmaz.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében májtranszplantáció szerepel, jogosultak lehetnek e vizsgálat dóziskiterjesztési csoportjaira (2A és 2B rész), feltéve, hogy az összes alkalmassági feltétel teljesül, és feltéve, hogy az alanynak nem volt akut kilökődési epizódja vagy súlyos opportunista fertőzése a felvételtől számított 3 hónapon belül. .
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptatók a szűréskor.

• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint a tájékozott hozzájárulás aláírására.

  • Bizonyos immunszuppresszív szerek, mint például a takrolimusz és a szirolimusz tilos a gyógyszerkölcsönhatás kockázata miatt, így a májtranszplantált betegek, akiknek immunszuppresszióra van szükségük ezekre a gyógyszerekre, nem jogosultak erre.
  • Azok a betegek, akik immunszuppresszív dózisban kapnak everolimusszt, jogosultak erre, mivel az alkalmazott everolimusz dózisok alacsonyabbak, mint a szokásos antineoplasztikus dózisok, és ez a szer nem mutat rákellenes hatást HCC-ben. Az everolimusz nem lép olyan káros kölcsönhatásba, mint más immunszuppresszív szerek.

Kizárási kritériumok:

• Fibrolamellar carcinoma vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma
• Azon betegek esetében, akik enzalutamid monoterápiát kapnak, a korábbi szorafenib sikertelensége vagy intoleranciája szükséges a felvételhez. Azon betegek esetében, akik kombinált terápiában részesülnek, a szorafenib előzetes alkalmazása kizárt.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak citotoxikus, biológiai vagy kis molekulájú kináz inhibitor szisztémás terápiát legalább 3 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• A betegek a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 hétig nem részesültek regionális terápiában, például ablációban, embolizációban vagy sugárterápiában. Az ilyen terápiában részesülő betegeknél ezen a helyen radiológiai előrehaladást vagy más előrehaladó mérhető betegséget kell kimutatni.
• Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 3 hónapig stabil. A jogosult alanyoknak kortikoszteroid kezelés nélkül kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Görcsroham a kórtörténetben, beleértve a lázas rohamot vagy bármely olyan állapotot, amely hajlamosíthat rohamra (pl. korábbi stroke, agyi arteriovenosus malformáció, kórházi kezelést igénylő eszméletvesztéssel járó fejsérülés). Emellett a jelenlegi vagy korábbi epilepszia elleni gyógyszeres kezelés rohamok, eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham kezelésére a felvételt követő 12 hónapon belül.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • Szívinfarktus a szűrést megelőző hat hónapon belül;
  • Nem kontrollált angina a szűrést megelőző három hónapon belül;
  • Pangásos szívelégtelenség, NYHA 3. vagy 4. osztály, vagy olyan személyek, akiknek a kórtörténetében pangásos szív szerepel
  • NYHA 3. vagy 4. osztályú kudarc a múltban, kivéve, ha szűrő echokardiogramot vagy MUGA-vizsgálatot végeztek
  • 3 hónapon belül elvégzett bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45%;
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes);
  • Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül;
• Alvadásgátlás warfarinnal
• A tabletták lenyelésének képtelensége

• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében más elsődleges rák szerepel, kivéve:

  • gyógyítólag eltávolított nem melanómás bőrrák;
  • gyógyítólag kezelt méhnyakrák in situ;
  • más elsődleges szolid tumor, amelynél nincs ismert aktív betegség, a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a beteg kimenetelét a jelenlegi HCC esetén.
• Azok a betegek, akik erős CYP2C8-inhibitorokat, illetve erős vagy közepesen erős CY3A4- és CYP2C8induktorokat szednek, a kezelés megkezdése előtt 2 héttel abba kell hagyniuk ezeknek a gyógyszereknek a szedését.