진행성 간세포 암종 환자에서 소라페닙을 병용하거나 병용하지 않은 엔잘루타마이드 연구

포함 기준:

• HCC의 조직학적 증거는 현지 치료 기준에 따라 검토 및 확인되었습니다.
• 진행성 절제 불가능 또는 전이성 질환
• RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병
• 전처리 HCC 샘플에서 IHC에 의한 AR 평가에 사용할 수 있는 조직. 조직을 사용할 수 없는 경우 적격성을 위해 전처리 생검이 필요하지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 차일드-푸 카테고리 A

• 다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5.0 x 정상 상한치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1200/mm3(≥ 1.2 x 10^9/L)
  • 혈소판 ≥ 75,000/mm3(≥ 75 x 10^9/L)
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L)

• 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 사용)
• 활동성 또는 잠복성 B형 간염(HBV) 감염인 경우 환자는 현지 표준 치료에 따라 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
• 활동성 C형 간염(HCV) 환자는 항바이러스 요법을 사용할 수 없습니다.
• 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압 요법으로 잘 조절되어야 합니다(BP ≤ 140/90).
• 흡수를 저해할 수 있다고 의사가 판단한 위장 장애.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 간 이식 이력이 있는 환자는 모든 적격성 기준이 충족되고 피험자가 등록 후 3개월 이내에 급성 거부 또는 심각한 기회 감염의 에피소드가 없는 경우 본 연구의 용량 확장 코호트(파트 2A 및 2B)에 적합할 수 있습니다. .
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.

• 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해 및 준수하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.

  • 타크로리무스 및 시롤리무스와 같은 특정 면역억제제는 약물 상호작용 위험으로 인해 금지되므로 면역억제를 위해 이러한 약물이 필요한 간 이식 환자는 적합하지 않습니다.
  • 면역억제 용량으로 에베로리무스를 투여받는 환자는 사용된 에베로리무스 용량이 표준 항신생물 용량보다 낮고 이 제제가 HCC에서 항암 활성을 나타내지 않기 때문에 적합합니다. Everolimus는 다른 면역억제제와 마찬가지로 부작용이 없습니다.

제외 기준:

• 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종
• 엔잘루타마이드 단일요법을 받을 환자의 경우 등록을 위해 이전 소라페닙의 실패 또는 내약성이 필요합니다. 병용 요법을 받을 환자의 경우 이전 소라페닙은 제외됩니다.
• 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 또는 최소 3주 동안 세포독성, 생물학적 또는 소분자 키나아제 억제제 전신 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 절제, 색전술 또는 방사선 요법과 같은 사전 국소 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이러한 치료를 받는 환자는 이 부위 또는 다른 진행 중인 측정 가능한 질병에서 방사선학적 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 등록 전 최소 3개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 연구 등록 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않고 있어야 합니다.
• 열성 발작을 포함한 발작의 병력 또는 발작에 걸리기 쉬운 상태(예: 이전 뇌졸중, 뇌동정맥 기형, 입원이 필요한 의식 상실을 동반한 두부 외상). 또한, 등록 12개월 이내에 발작 또는 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력을 치료하기 위한 항간질제를 사용한 현재 또는 이전 치료.

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색;
  • 스크리닝 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증;
  • 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4, 또는 울혈성 심장 병력이 있는 피험자
  • 선별심장초음파 또는 MUGA 스캔이 아닌 한 과거에 NYHA 클래스 3 또는 4 실패
  • 3개월 이내에 수행하면 좌심실 박출률이 45% 이상입니다.
  • 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 de pointes)의 병력;
  • 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력;
• 와파린을 이용한 항응고
• 정제를 삼킬 수 없음

• 다음을 제외하고 또 다른 원발성 암 병력이 있는 피험자:

  • 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암;
  • 근치적으로 치료된 자궁경부 암종;
  • 연구자의 의견으로는 알려진 활성 질환이 없는 다른 원발성 고형 종양은 현재 HCC 환경에서 환자 결과에 영향을 미치지 않을 것입니다.
• CYP2C8의 강력한 억제제, CY3A4 및 CYP2C8의 강력하거나 중간 정도의 유도제를 사용하는 환자는 치료 시작 2주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.