1 型糖尿病の 10 代の若者の高血圧の初期徴候に対するメラトニンの効果

早期および広範なアテローム性動脈硬化症と心血管疾患 (CVD) のリスク増加は、1 型糖尿病 (T1DM) 患者の罹患率と死亡率の主な原因であり、CVD による死亡率は最大 20 倍に増加します。 糖尿病患者のほとんどは、微小血管および心血管合併症の主要な決定因子である高血圧を発症します。

小児集団についてはあまり研究されていませんが、それでも十分なデータは、心血管疾患のリスクが小児期に現れることを示唆しています。 1 型糖尿病の青少年の最大 16% が高血圧症であり、1 型糖尿病の正常血圧の青少年に 24 時間外来血圧モニタリング (ABPM) を使用した研究では、日中収縮リズムの喪失と夜間高血圧が確認されています。 さらに、多くの正常血圧患者は、夜間の血圧の生理的低下がなくなる可能性があり (「ノンディッパー」)、これも早期の血管変化と相関します。 この初期の変化は、後に明らかな高血圧につながることがよくあります。 この集団における CVD の有病率は、既知の CVD 危険因子の早期発見と早期介入の重要性を示しています。 青少年の病理学的決定因子 (PDAY) 研究のデータは、アテローム性動脈硬化症につながる初期の変化が思春期に存在することを示しています。 これらのデータは、血管変化の初期段階で無症候性の患者を特定することの重要性を強調しています。

睡眠と高血圧:

思春期になると、総睡眠時間が変化し、睡眠と起床の時間が変化するため、10 代の若者は就寝時間が遅くなり、起床時間がさらに遅くなります。 この睡眠相の遅れの原因となる概日タイミング システムは、思春期のホルモン変化、特にメラトニン分泌の遅れの影響を受けます。 青少年の 20% のみが、週の推奨睡眠時間 (9 ～ 9.25 時間) を満たしています。 タイプ T1DM 患者の睡眠パターンを説明する限られたデータしかありません。 糖尿病の子供では睡眠構造の乱れが起こり、睡眠不足は糖尿病患者のインスリン感受性を損なうため、睡眠の変化は1型糖尿病の青年に大きな関連性がある可能性があります. 私たちは以前、糖尿病の青年と糖尿病でない青年の睡眠習慣を比較した研究を発表し、早朝を含む特定の時間に食事をしたりインスリンを注射したりする必要がある集中的な治療にもかかわらず、糖尿病の青年は睡眠習慣を調整しなかったことを示しました。健康な青年と比較して 10。 夜勤労働者など、睡眠が乱れる特定の状況では、血圧の「夜間の低下」が失われることが以前に報告されています.11 サフラ小児病院の糖尿病クリニックで行った予備観察研究では、ABPM を使用して継続的な血圧を測定すると、1 型糖尿病の青年の 50% 以上が「ノンディッパー」であると特定できました。 糖尿病の思春期の若者の 20% 以上が、対照群の 0% と比較して、年齢と身長が 95 パーセンタイルを超える率直な高血圧症であり、診療所訪問中は正常血圧であったにもかかわらず 12。 さらに、糖尿病患者では、健常対照者と比較して、覚醒時ではなく睡眠中にのみ高血圧負荷の有意な増加が見られました。

上記のすべての情報は、1 型糖尿病の思春期の若者は夜間高血圧を発症するリスクがあるが、診療所訪問中に評価すると正常血圧のままであるという仮説を示しています。

グロスマンらによって行われた研究。 Sheba 医療センターでは、ノンディッパー高血圧患者における夜間のメラトニン分泌障害、および制御放出 (CR) メラトニンを使用した夜間の BP の改善が示されました。 13-14 メラトニンは主に夜間に分泌される循環神経ホルモンです。 光と闇の日々のサイクルを体に伝え、概日リズムを調節するのに重要です。 その調節的役割に加えて、メラトニンには、抗酸化能力、免疫調節能、およびインスリンによる治療によって減少する可能性のある同化特性があります。 1 型糖尿病の青年は、健康な対照と比較してメラトニンの分泌レベルが低下していることが示されています.15 メラトニンは、さまざまな睡眠障害の小児集団や、夜間血圧コントロールなどの他の特性を評価する研究で長年使用されており、優れた安全性プロファイルを持っています.16-17.

研究の目的:

1型糖尿病の青年および若年成人の夜間高血圧に対するメラトニン治療の効果を評価すること。 検索戦略:

プロトコルの説明

提案された研究は、シェバ医療センターの小児糖尿病クリニックで行われます。 12 歳から 21 歳の T1DM の 30 人の青年を募集することを目指しています。 募集期間は1年間を予定しています。

包含基準：少なくとも2年のT1DM。 除外基準： 1.既知の高血圧。 2. 血圧降下薬の使用。 3. 腎機能または肝機能の異常。 4.乳糖不耐症。

研究デザイン:

断面分析: 各被験者は一晩 ABPM を行います。 このフェーズの目的は、「北斗七星」のサブグループを特定することです。 「ノンディッパー」のグループは、介入段階に採用されます。

介入段階：異常なABPM研究を伴う15〜20人の被験者は、メラトニン-CR 2mg（Circadin®）で合計4週間治療され、ABPMの繰り返しが行われます。 最初のテストと 1 か月のメラトニン治療後の 2 回目のテストの ABPM 結果の比較が行われます。

方法:

適格な患者は、通常の診療所訪問中にアプローチされ、募集されます。 同意後、被験者には、診療所訪問中にABMPデバイスが提供されるか、調査官または研究助手の1人によって自宅に配達されます。 患者は、腕に血圧カフを配置し、血圧の記録を開始する方法を指示されます。 血圧モニタリングは、臨床目的で一般的に使用される ABPM デバイス (SpaceLabs) を使用して行われます。 テストの翌日に、調査員が家族から ABPM デバイスを回収します。

被験者にはメラトニン錠剤が提供され、夜寝る前の 1 時間以内に服用されます。 有害事象を監視するために、研究の最初の夜に被験者に連絡し、被験者には研究者の連絡先情報を提供して、研究の月に発生する可能性のある有害反応を報告します。

安全性：

小児におけるメラトニンの広範な使用と優れた安全性プロファイルは別として、この研究で使用された特定のブランド - 制御放出製剤である Circadin® は、子供を含む複数の研究で使用されており、良好な安全性プロファイルを持っています18。 -21.

参加者の研究参加の終了の兆候:

1. メラトニンへの悪影響の発生。
2. -入院または血圧降下薬による治療を必要とする併発病状。
3. 参加者または保護者が何らかの理由で研究を中止したい場合。

研究中の臨床的監視：

参加者は、メラトニンを受け取った最初の夜に続いて連絡を受け、その後、研究が完了するまで毎週連絡を受け、有害事象をスクリーニングします。 参加者は、研究中の薬物または有害事象に関する質問についていつでも連絡できる研究グループの医師の直通電話番号を受け取ります。 有害事象はすべて記録され、深刻な場合は、ヘルシンキ委員会および保健省に報告して研究を完全に中止することを検討します。

統計分析：

異常な夜間血圧の割合は、x2 分析を使用して、治療前のグループと治療後のグループの間で比較されます。 収縮期血圧および拡張期血圧などの連続変数は、治療前および治療後のt検定を使用して比較されます。

ピアソンの相関係数は、BP と糖尿病期間、代謝制御 (HbA1c) などの臨床データとの相関分析に使用されます。 多変量解析を使用して、夜間の HTN の強力な予測因子である臨床人口統計を評価します。

臨床的重要性:

ABPM を使用して識別される夜間高血圧症は、1 型糖尿病の青年における高血圧症の初期の徴候です。 我々は以前、それがかなりの数の糖尿病の青年に存在することを示しました。 成人で以前に示されたように、メラトニンはこれらの変化を修正する可能性があり、心血管合併症のリスクがあるこれらの患者にとって望ましい効果となる.