転移性黒色腫患者に対する分子プロファイリングと適合標的療法 (Match Mel)
これは、BRAF および NRAS 野生型の切除不能なステージ III またはステージ IV の転移性黒色腫患者で、標準的な治療法 (一般的には免疫療法) で進行したか、受けられない患者の臨床転帰を改善することを目的とした、患者指向のトランスレーショナル リサーチ プロジェクトです。 3 つの主要な診療所で診察を受け、広範な適格基準に適合する連続した患者は、参加するよう招待されます。
このアプローチは、単一の種類のがんのさまざまな変異に対するさまざまな標的薬の影響をテストするように設計されています。 このプロジェクトでは、患者は腫瘍組織の遺伝子プロファイリングを行い、どの変異が存在するかを判断し、腫瘍内の変異を標的とすることが期待される対応する薬を投与するように割り当てられます。 1 人の患者で複数の標的が特定されている場合、または単一の腫瘍変異に対して複数の潜在的な治療法が適切である場合、治療担当の臨床医は、研究チームと相談した後、対応する治療法のライブラリの最新バージョンを使用して、適切な治療法を決定する場合があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
現在の標準治療検査は、BRAF および NRAS 遺伝子の変異をカバーしています。 このプロジェクトで使用される包括的な遺伝子検査プラットフォームは、315 の癌関連遺伝子のコード配列全体と、癌で再編成または変更されることが多い 28 の遺伝子のイントロンを調査するように設計されています。 これらの遺伝子は、最近の科学的および臨床的文献に基づいて、固形癌で体細胞的に変化することが知られています。 テストパネルは、BRAF および NRAS 野生型黒色腫を有すると事前にスクリーニングされた患者の黒色腫組織で使用されます。 試験の範囲は、プロジェクトの進行に伴い、メラノーマの腫瘍形成における新しい発見と新しい治療法の利用可能性を反映するように更新されます。 テストは、転移組織のホルマリン固定およびパラフィン包埋サンプルで実行されます。 最近のサンプルが入手できない、または可能でない場合は、原発性または局所再発黒色腫の保存組織を考慮してもよい。
各参加部位で見られる切除不能なステージIIIまたはIVの黒色腫のすべての新しい患者は、参加するよう招待されます。 書面による同意に続いて、すべての患者は BRAF および NRAS 変異の標準検査を受けます。 いずれかの遺伝子に変異があることが判明した患者は、ダブラフェニブおよび/またはトラメチニブによる標準治療を受け、それ以上の分子検査は行われません。
BRAF および NRAS 遺伝子の野生型バージョンを持つ患者は、拡張された遺伝子検査プラットフォームに送られる腫瘍組織を持っています。 これらの患者は、可能な場合、最初に野生型BRAF / NRASメラノーマの標準治療を受けます。 標準治療が使い果たされると（病気の進行または耐え難い有害事象のために）、患者は、該当する場合、遺伝子結果に一致する標的治療を受けます。 標的療法の選択は、同様の変異を有する他の固形腫瘍における活性の臨床的証拠、および/または黒色腫における少なくとも第I相試験に基づいて行われます。 一致する治療法の表は、臨床研究からの新しい発見が利用可能になると、変更および拡張されます。 可能であれば、標的療法の特定の臨床試験に患者を含めることができます。 BRAF および TP53 野生型黒色腫に対する MDM2 阻害剤 (AMG232) と組み合わせた MEK 阻害剤、または BRAF 野生型黒色腫に対する CDK4/6 阻害剤と組み合わせた MEK 阻害剤。
広範な分子プロファイリング プラットフォームは完全に検証されており、民間および公共の施設で研究所認定を授与する責任を負う当局によって認定された外部プロバイダーによって実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2260
- Melanoma Institute Australia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
分子試験プラットフォームへの包含基準:
- -新たに診断され、治療を受けていない切除不能なステージIIIB、IIIC、またはステージIVの黒色腫（サブタイプを含む：皮膚、粘膜、先端、爪、ぶどう膜および未知の原発性）。
- 遺伝子検査に利用できるアーカイブ転移性腫瘍組織。 最近のサンプルが入手できない場合は、原発性黒色腫の保存組織を考慮してもよい。
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- 腫瘍組織の分子遺伝学的検査に関する書面によるインフォームド コンセント (標準検査と研究検査の両方)。
一致する標的療法の包含基準:
6. 転移性黒色腫に対して利用可能な標準治療を受け、進行した、標準治療に耐えられない、または標準治療が禁忌である。
7.標的療法（該当する場合）および臨床フォローアップを受けるための書面によるインフォームドコンセント。
8. 患者には「実用的な」遺伝子異常があり、対応する標的療法が利用可能です。 遺伝子異常のない患者、または適合する標的療法が利用できない患者には、トラメチニブが提供されます 9. ECOG ステータス 0 - 2. 10. -以下によって定義される適切な血液学的、肝臓および腎臓の機能：
- 白血球数≧2.0×109/L
- 好中球数≧1.5×109/L
- ヘモグロビン≧90g/L
- 血小板数≧100×109/L
- -総ビリルビン≤3.0 x ULN
- -アラニントランスアミナーゼ≤3.0 x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3.0 x ULN
-血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）。 11. 平均余命 > 30 日。 12.妊娠を避けるために避妊を使用する可能性のある出産可能性（WOCBP）の女性。
13.妊娠を避けるために避妊を使用するCBPの女性パートナーを持つ非生殖不能の男性。
14. 薬物特有の含有物。
Matched Targeted Therapy の除外基準:
- 同時放射線療法の必要性に対する期待（適合する薬物レジメンで安全性が確立されており、症状管理のために 1 つの解剖学的領域に向けられている場合を除く）。
- -ベースラインから14日以内または5半減期のいずれか短い方で、黒色腫に対する治験薬またはその他の全身性薬物療法。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 薬物固有の除外。
- -治験薬の摂取または吸収を損なう可能性のある臨床的に重要な胃腸の異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A1.非 V600 BRAF、BRAF 野生型、NRAS 野生型。実用的な遺伝子変異、対応する薬剤が利用可能
患者は、NGS 検査で検出された実用的な遺伝子変異に一致する標的薬を受け取ります。
1 つまたは複数の薬物固有の除外基準が存在するために患者が対応する標的療法を受けることができない場合は、代わりの対応する療法が割り当てられるか、トラメチニブ、または利用可能な場合は臨床試験が割り当てられることがあります。
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非 V600 BRAF、BRAF 野生型、および NRAS 野生型黒色腫であることが判明した腫瘍を有する患者は、このプロジェクト用に設計された拡張分子検査プラットフォームを使用してさらに腫瘍検査を受けます。
患者は、最初に非V600 BRAF、野生型およびNRAS野生型黒色腫の標準治療を受けます 疾患の進行または耐え難い薬物毒性まで。
その後、NGS 検査で腫瘍に検出された遺伝子異常に一致する標的療法が行われます。
他の名前：
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実験的：A2.非 V600 BRAF、BRAF 野生型、NRAS 野生型。実用的な遺伝子変異、対応する薬はありません
患者は、現在利用可能な研究固有の医薬品の供給がない実用的な異常を持っている可能性があります。
このシナリオでは、関連する承認された標的療法を人道的に使用するためのアクセスが求められます。
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V600 以外の BRAF、BRAF 野生型、および NRAS 野生型黒色腫の患者には、現在研究に特化した医薬品の供給がない実用的な異常がある可能性があります。
このシナリオでは、関連する規制当局が承認した標的療法の適応外使用を人道的に使用するためのアクセスが求められます。
他の名前：
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実験的：A3.非 V600 BRAF、BRAF 野生型および NRAS 野生型メラノーマ - 実用的な遺伝子異常なし
MEK阻害剤によって阻害される可能性がある大部分のメラノーマにおける既知のMAPK過剰活性に基づいて、実用的な遺伝子異常がない患者はトラメチニブを投与されます。
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非 V600 BRAF、BRAF 野生型および NRAS 野生型黒色腫の患者で、拡張分子検査で実用的な遺伝子異常が見つからない場合は、トラメチニブ (標準治療の一部としてまだ投与されていない場合) および/または支持療法を受けることができます。
他の名前：
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実験的：B. 粘膜黒色腫
患者は、MEK 阻害と CDK4/6 阻害の併用が有効である可能性があることを示唆する証拠に基づいて、トラメチニブとリボシクリブの併用を受けます。
トラメチニブとリボシクリブが失敗した後、適応外のさらなる標的療法を使用する機会について、NGS 検査からの実用的な遺伝子異常が検討されます。
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粘膜黒色腫および NGS 検査での遺伝子異常の患者には、最初にリボシクリブ + トラメチニブを投与することができます。 トラメチニブとリボシクリブが失敗した後、適応外のさらなる標的療法を使用する機会について、NGS 検査からの実用的な遺伝子異常が検討されます。 標準治療の腫瘍検査で NRAS 変異を有する患者には、リボシクリブ + トラメチニブも投与されます。
他の名前：
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実験的：C. NRAS変異メラノーマ
標準的な遺伝子検査のみで検出された NRAS 変異を有する患者は、MEK 阻害と CDK4/6 阻害の併用が実行可能な治療オプションであるという証拠に基づいて、トラメチニブとリボシクリブの併用を受けます。
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粘膜黒色腫および NGS 検査での遺伝子異常の患者には、最初にリボシクリブ + トラメチニブを投与することができます。 トラメチニブとリボシクリブが失敗した後、適応外のさらなる標的療法を使用する機会について、NGS 検査からの実用的な遺伝子異常が検討されます。 標準治療の腫瘍検査で NRAS 変異を有する患者には、リボシクリブ + トラメチニブも投与されます。
他の名前：
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他の：D. BRAF V600変異メラノーマ
患者は標準治療のみを受けます。
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標準治療の腫瘍検査でBRAF V600変異が検出された患者は、承認された標準治療または臨床試験で治療されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRAF/NRAS 野生型転移性黒色腫における遺伝子異常の種類と頻度
時間枠：調査期間は、推定 5 年です。
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BRAF / NRAS 野生型転移性黒色腫患者の広範な分子プロファイリングによって検出された遺伝的異常。
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調査期間は、推定 5 年です。
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標的療法を受けている BRAS/NRAS 野生型黒色腫患者の割合
時間枠：調査期間は、推定 5 年です。
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すべての BRAF / NRAS 野生型患者のプールから、拡張分子プロファイリングで検出された遺伝子異常の結果として、対応する標的療法を受けることができる患者。
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調査期間は、推定 5 年です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRAF/NRAS 野生型黒色腫患者の割合
時間枠：調査期間は、推定 5 年です。
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標準治療の一環として、一般的な BRAF / NRAS 変異について検査された連続した転移性黒色腫患者から。
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調査期間は、推定 5 年です。
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者の割合。
時間枠：標的療法の開始日から、RECIST ごとに最初に文書化された客観的な部分的または完全な応答の日まで、最大 60 か月間評価されます。
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完全（CR）または部分的（PR）反応を示した広範な分子プロファイリングで検出された遺伝子異常の結果として、対応する標的療法を受けた患者の割合。
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標的療法の開始日から、RECIST ごとに最初に文書化された客観的な部分的または完全な応答の日まで、最大 60 か月間評価されます。
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応答時間
時間枠：病気の進行または死亡に対する最初の客観的な部分的または完全な反応のいずれか早い方の日から、最大 60 か月まで評価されます。
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研究治療に対して完全または部分的な反応を経験している患者の場合、この結果から疾患の進行または死亡が起こるまでの時間
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病気の進行または死亡に対する最初の客観的な部分的または完全な反応のいずれか早い方の日から、最大 60 か月まで評価されます。
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無増悪生存
時間枠：標的療法の開始日から RECIST による客観的な疾患進行日まで、最大 60 か月間評価されます。
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試験への登録から疾患の進行または死亡までの期間
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標的療法の開始日から RECIST による客観的な疾患進行日まで、最大 60 か月間評価されます。
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全生存
時間枠：標的療法の開始日から何らかの原因による死亡日まで、最大 60 か月間評価されます。
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研究登録時から生存している患者の割合
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標的療法の開始日から何らかの原因による死亡日まで、最大 60 か月間評価されます。
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腫瘍組織で検出された遺伝子異常と臨床反応および疾患の進行との相関
時間枠：標的療法の開始日から部分的または完全な反応または疾患の進行までの日付まで、最大60か月まで評価されます。
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拡張された分子検査プラットフォームを使用して、反応と進行の遺伝的予測因子を特定します。
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標的療法の開始日から部分的または完全な反応または疾患の進行までの日付まで、最大60か月まで評価されます。
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腫瘍組織で検出された遺伝子異常と、診断時の年齢、原発腫瘍の部位、慢性的な日光による損傷を受けた皮膚との相関。
時間枠：ベースラインで
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臨床病理学的相関を特定します (例:
診断時の年齢、原発腫瘍の部位、慢性的な日光による損傷を受けた皮膚など) ベースラインでの黒色腫の分子サブタイプ
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ベースラインで
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腫瘍組織で検出された遺伝子異常と転移部位、結節性または表在性疾患の相関。
時間枠：ベースラインで
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疾患行動の違いを特定します (例:
メラノーマの分子サブタイプに基づく
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ベースラインで
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対応する標的療法を受けている患者における有害事象。
時間枠：標的療法の開始日から標的療法の中止から30日まで
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CTCAE バージョン 5.0 を使用したタイプ、頻度、および重症度による有害事象の特徴付け
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標的療法の開始日から標的療法の中止から30日まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Alex Menzies、Melanoma Institute Australia
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MIA2015/174
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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