Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær profilering og matchet målrettet terapi for pasienter med metastatisk melanom (MatchMel)

28. august 2023 oppdatert av: Melanoma Institute Australia

Dette er et pasientorientert translasjonsforskningsprosjekt som tar sikte på å forbedre kliniske resultater for pasienter med BRAF og NRAS villtype inoperabelt stadium III eller stadium IV metastatisk melanom som har progrediert med eller ikke er i stand til å motta standardbehandling (generelt immunterapi). Påfølgende pasienter som blir sett på tre store klinikker og som passer til de brede kvalifikasjonskriteriene, vil bli invitert til å delta.

Tilnærmingen er designet for å teste virkningen av forskjellige målrettede legemidler på forskjellige mutasjoner i en enkelt type kreft. I dette prosjektet vil pasienter få tumorvev genetisk profilert for å bestemme hvilken(e) mutasjon(er) som er tilstede, og vil deretter bli tildelt et matchet medikament som forventes å målrette mot mutasjonen(e) i svulsten. Der flere mål er identifisert hos én pasient, eller hvor flere potensielle terapier vil være passende for en enkelt tumormutasjon, kan behandlende kliniker bestemme den passende terapeutiske tilnærmingen etter konsultasjon med studieteamet, ved å bruke den nyeste versjonen av biblioteket med matchede terapier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gjeldende standard for omsorgstesting dekker mutasjoner i BRAF- og NRAS-genene. Den omfattende gentestingsplattformen som skal brukes i dette prosjektet er designet for å undersøke hele kodingssekvensen av 315 kreftrelaterte gener pluss introner fra 28 gener som ofte er omorganisert eller endret i kreft. Disse genene er kjent for å være somatisk endret i solide kreftformer basert på nyere vitenskapelig og klinisk litteratur. Testpanelet vil bli brukt på melanomvev fra pasienter som er forhåndsscreenet med BRAF og NRAS villtype melanom. Omfanget av testing vil oppdateres for å gjenspeile nye funn innen melanom-svulstdannelse og tilgjengeligheten av nye terapier etter hvert som prosjektet fortsetter. Testing vil bli utført på formalinfikserte og parafininnstøpte prøver av metastatisk vev. Arkivvev fra primært eller regionalt tilbakevendende melanom kan vurderes dersom ingen nyere prøve er tilgjengelig eller mulig.

Alle nye pasienter med ikke-opererbart stadium III eller IV melanom sett på hvert deltakende sted vil bli invitert til å delta. Etter skriftlig samtykke vil alle pasienter gjennomgå standard testing for BRAF- og NRAS-mutasjoner. Pasienter som har mutasjoner i begge genene vil få standardbehandling med dabrafenib og/eller trametinib og ingen ytterligere molekylær testing.

Pasienter med villtypeversjoner av BRAF- og NRAS-gener vil få tumorvev sendt til den utvidede gentestplattformen. Disse pasientene vil først motta standardbehandling for villtype BRAF / NRAS melanom, der det er mulig. Når standardbehandlinger er uttømt (på grunn av sykdomsprogresjon eller utålelige uønskede hendelser), vil pasientene motta en målrettet behandling tilpasset deres genetiske resultat, hvis aktuelt. Valget av målrettet terapi vil være basert på klinisk bevis på aktivitet i andre solide svulster som har lignende mutasjoner og/eller i minst fase I-testing i melanom. Tabellen over matchede terapier vil bli modifisert og utvidet etter hvert som nye funn fra klinisk forskning blir tilgjengelig. Pasienter kan inkluderes i spesifikke kliniske studier av målrettede terapier hvis tilgjengelig, f.eks. en MEK-hemmer kombinert med en MDM2-hemmer (AMG232) for BRAF og TP53 villtype melanom eller en MEK-hemmer kombinert med en CDK4/6-hemmer for BRAF villtype melanom.

Den omfattende plattformen for molekylær profilering er fullt validert og vil bli utført av en ekstern leverandør akkreditert av en myndighet med ansvar for å tildele laboratorieakkreditering ved private og offentlige anlegg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1000

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Westmead Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matteo Carlino
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2260
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Georgina Long
        • Hovedetterforsker:
          • Alex Menzies

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for inkludering i plattform for molekylær testing:

  1. Nydiagnostisert og behandlingsnaivt inoperabelt stadium IIIB, IIIC eller stadium IV melanom (inkludert undertyper: kutan, slimhinne, akral, ungual, uveal og ukjent primær).
  2. Arkivert metastatisk tumorvev tilgjengelig for genetisk testing. Arkivvev fra primært melanom kan vurderes hvis ingen nyere prøve er tilgjengelig.
  3. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller over.
  4. Skriftlig informert samtykke for molekylær genetisk testing av tumorvev (for både standard- og forskningstester).

Inkluderingskriterier for matchet målrettet terapi:

6. Mottatt tilgjengelige standardbehandlinger for metastatisk melanom og progredierte, kunne ikke tolerere standardbehandling, eller standardterapi kontraindisert.

7. Skriftlig informert samtykke til å motta målrettet behandling (hvis aktuelt) og klinisk oppfølging.

8. Pasienten har en "handlingsbar" genetisk aberrasjon og matchet målrettet behandling er tilgjengelig. Pasienter uten genetisk avvik eller hvor ingen matchet målrettet behandling er tilgjengelig, vil pasienter bli tilbudt trametinib 9. ECOG-status 0 - 2. 10. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyreorganfunksjon som definert av:

  1. Antall hvite blodlegemer ≥ 2,0 × 109/L
  2. Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/L
  4. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  5. Totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  6. Alanintransaminase ≤ 3,0 x ULN
  7. Aspartataminotransferase ≤ 3,0 x ULN

  8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). 11. Forventet levealder > 30 dager. 12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjon for å unngå graviditet.

    13. Ikke-sterile menn med kvinnelige partnere til CBP for å bruke prevensjon for å unngå graviditet.

    14. Legemiddelspesifikke inklusjoner.

    Ekskluderingskriterier for matchet målrettet terapi:

    1. En forventning om behovet for samtidig strålebehandling (med mindre sikkerhet er etablert med det matchede legemiddelregimet og er rettet mot ett anatomisk område for symptomkontroll).
    2. Enhver undersøkelsesmedisin eller annen systemisk medikamentbehandling for melanom innen 14 dager eller 5 halveringstider fra baseline, avhengig av hva som er kortest.
    3. Gravide eller ammende kvinner.
    4. Narkotikaspesifikke unntak.
    5. Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak eller absorpsjon av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A1. Ikke-V600 BRAF, BRAF villtype, NRAS villtype. Handlingsbar genmutasjon, matchet medikament tilgjengelig
Pasienter vil motta målrettet medikament tilpasset den handlingsbare genmutasjonen oppdaget ved NGS-testing. Hvis en pasient ikke kan motta matchet målrettet terapi på grunn av eksistensen av ett eller flere medikamentspesifikke eksklusjonskriterier, kan en alternativ matchet terapi tildeles, eller trametinib, eller kliniske studier hvis tilgjengelig.
Legemiddel: Matchet målrettet terapi
Pasienter med tumor funnet å være ikke-V600 BRAF, BRAF villtype og NRAS villtype melanom vil få tumortestet videre ved å bruke den utvidede molekylære testplattformen designet for dette prosjektet. Pasienter vil først motta standardbehandling(er) for ikke-V600 BRAF, villtype og NRAS villtype melanom inntil sykdomsprogresjon eller utålelig legemiddeltoksisitet. Etterfulgt av en målrettet terapi tilpasset den genetiske aberrasjonen som ble oppdaget i deres svulst ved NGS-testing.
Andre navn:
  • ALK - Ceritinib
  • BRAF fusion - Trametinib
  • CCND1 - Ribociclib + Trametinib
  • CDK4/6 - Ribociclib + Trametinib
  • CDKN2A - Ribociclib + Trametinib
  • GNA11 - Trametinib
  • GNAQ - Trametinib
  • HRAS - Trametinib
  • KIT - Pazopanib
  • KRAS - Trametinib
  • MAP2K1 - Trametinib
  • NF1 - Trametinib
  • MET - Ceritinib
  • RAS - Ribociclib + Trametinib
  • ROS1 - Ceritinib
Eksperimentell: A2. Ikke-V600 BRAF, BRAF villtype, NRAS villtype. Handlingsbar genmutasjon, ingen matchende medikament tilgjengelig
Pasienter kan ha en handlingsbar aberrasjon som det ikke er tilgjengelig nåværende studiespesifikk medikamentforsyning for. I dette scenariet vil det bli søkt tilgang for medfølende bruk av den relevante godkjente målrettede behandlingen.
Legemiddel: Medfølende tilgang målrettet terapi
Pasienter med ikke-V600 BRAF, BRAF villtype og NRAS villtype melanom kan ha en handlingsbar(e) avvik som det ikke finnes nåværende studiespesifikk medikamentforsyning for. I dette scenariet vil det bli søkt tilgang for medfølende bruk av off-label bruk av den relevante forskriftsgodkjente målrettede behandlingen
Andre navn:
  • Off-label bruk av en tilpasset målrettet terapi som for øyeblikket ikke er tilgjengelig for studien
Eksperimentell: A3. Ikke-V600 BRAF, BRAF villtype og NRAS villtype melanom - ingen handlingsbar genetisk aberrasjon
Pasienter som det ikke er noen handlingsbar genetisk aberrasjon for vil få trametinib, basert på den kjente MAPK-overskuddsaktiviteten i de fleste melanomer som kan hemmes av en MEK-hemmer
Legemiddel: Trametinib og/eller støttebehandling
Pasienter med ikke-V600 BRAF, BRAF villtype og NRAS villtype melanom som det ikke er noen handlingsdyktig genetisk aberrasjon for ved utvidet molekylær testing, kan motta trametinib (hvis det ikke allerede er administrert som en del av standardbehandling) og/eller støttebehandling.
Andre navn:
  • Trametinib
  • Støttende pleie, pleiehjelp
Eksperimentell: B. Slimhinne melanom
Pasienter vil få kombinert trametinib og ribociclib basert på bevis som tyder på at kombinert MEK-hemming og CDK4/6-hemming kan være effektiv. Etter svikt i trametinib og ribociclib, vil handlingsbare genetiske avvik fra NGS-testingen bli gjennomgått for muligheten til å bruke en ytterligere målrettet terapi off label.
Legemiddel: CDK4/6 og MEK-hemmer

Pasienter slimhinnemelanom og eventuelle genetiske avvik på NGS-testing kan motta ribociclib + trametinib initialt. Etter svikt i trametinib og ribociclib, vil handlingsbare genetiske avvik fra NGS-testingen bli gjennomgått for muligheten til å bruke en ytterligere målrettet terapi off label.

Pasienter med en NRAS-mutasjon på standardbehandling tumortesting vil også motta ribociclib + trametinib.

Andre navn:
  • Ribociclib + Trametinib
Eksperimentell: C. NRAS mutant melanom
Pasienter med en NRAS-mutasjon oppdaget kun ved standard gentesting vil motta kombinert trametinib og ribociclib basert på bevis for at kombinasjon av MEK-hemming og CDK4/6-hemming er et levedyktig behandlingsalternativ.
Legemiddel: CDK4/6 og MEK-hemmer

Pasienter slimhinnemelanom og eventuelle genetiske avvik på NGS-testing kan motta ribociclib + trametinib initialt. Etter svikt i trametinib og ribociclib, vil handlingsbare genetiske avvik fra NGS-testingen bli gjennomgått for muligheten til å bruke en ytterligere målrettet terapi off label.

Pasienter med en NRAS-mutasjon på standardbehandling tumortesting vil også motta ribociclib + trametinib.

Andre navn:
  • Ribociclib + Trametinib
Annen: D. BRAF V600 mutant melanom
Pasienter vil kun motta standardbehandling.
Legemiddel: Standard terapi eller klinisk utprøving
Pasienter med BRAF V600-mutasjoner oppdaget ved standardbehandling tumortesting vil bli behandlet med standard godkjente terapier eller i kliniske studier.
Andre navn:
  • Immunterapi
  • Biologisk middel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Type og frekvens av genetiske avvik i BRAF/NRAS villtype metastatisk melanom
Tidsramme: For varigheten av studien, anslått til 5 år.
Genetiske aberrasjoner oppdaget ved utvidet molekylær profilering hos pasienter med BRAF / NRAS villtype metastatisk melanom.
For varigheten av studien, anslått til 5 år.
Andel pasienter med BRAS/NRAS villtype melanom som mottar målrettet behandling
Tidsramme: For varigheten av studien, anslått til 5 år.
Pasienter som er i stand til å motta matchet målrettet terapi som et resultat av genetiske avvik påvist med utvidet molekylær profilering, fra en pool av alle BRAF/NRAS villtypepasienter.
For varigheten av studien, anslått til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som har BRAF/NRAS villtype melanom
Tidsramme: For varigheten av studien, anslått til 5 år.
Fra påfølgende pasienter med metastatisk melanom testet for vanlige BRAF/NRAS-mutasjoner som en del av standardbehandling.
For varigheten av studien, anslått til 5 år.
Andel pasienter med fullstendig (CR) eller delvis (PR) respons.
Tidsramme: Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for første dokumenterte objektive delvise eller fullstendige respons per RECIST, vurdert opp til 60 måneder.
Andel pasienter som mottok matchet målrettet behandling som et resultat av genetiske avvik påvist med utvidet molekylær profilering som hadde en fullstendig (CR) eller delvis (PR) respons.
Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for første dokumenterte objektive delvise eller fullstendige respons per RECIST, vurdert opp til 60 måneder.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første objektive delvis eller fullstendig respons på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som er først, vurderes opptil 60 måneder.
For pasienter som opplever en fullstendig eller delvis respons på studiebehandlingen, hvor lang tid fra dette utfallet til det tidspunktet sykdomsprogresjon eller død inntreffer
Fra datoen for første objektive delvis eller fullstendig respons på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som er først, vurderes opptil 60 måneder.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for målrettet behandlingsstart til dato for objektiv sykdomsprogresjon per RECIST, vurdert opp til 60 måneder.
Tidsperioden fra studiestart til progresjon av sykdom eller død
Fra dato for målrettet behandlingsstart til dato for objektiv sykdomsprogresjon per RECIST, vurdert opp til 60 måneder.
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for målrettet behandlingsstart til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
Andelen pasienter i live fra tidspunktet for studiestart
Fra dato for målrettet behandlingsstart til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
Korrelasjon av genetisk aberrasjon oppdaget i tumorvev med klinisk respons og sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for til delvis eller fullstendig respons eller sykdomsprogresjon, vurdert opp til 60 måneder.
Identifiser genetiske prediktorer for respons og progresjon ved å bruke den utvidede molekylære testplattformen.
Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for til delvis eller fullstendig respons eller sykdomsprogresjon, vurdert opp til 60 måneder.
Korrelasjon av med genetisk aberrasjon påvist i tumorvev med alder ved diagnose, sted for primærtumor, kronisk solskadet hud.
Tidsramme: Ved baseline
Identifiser klinikopatologiske korrelater (f.eks. alder ved diagnose, sted for primær svulst, kronisk solskadet hud etc.) av molekylære subtyper av melanom ved baseline.
Ved baseline
Korrelasjon av genetisk aberrasjon oppdaget i tumorvev med metastaser, nodulær eller overfladisk spredningssykdom.
Tidsramme: Ved baseline
Identifiser forskjellene i sykdomsatferd (f.eks. stedet for metastaser, nodulær eller overfladisk spredningssykdom) basert på molekylære subtyper av melanom.
Ved baseline
Bivirkninger hos pasienter som får matchet målrettet behandling.
Tidsramme: Fra datoen for start av målrettet behandling til 30 dager fra seponering av målrettet behandling
Karakterisering av uønskede hendelser etter type, frekvens og alvorlighetsgrad ved bruk av CTCAE versjon 5.0
Fra datoen for start av målrettet behandling til 30 dager fra seponering av målrettet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

1. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIA2015/174

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Matchet målrettet terapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere