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Profilage moléculaire et thérapie ciblée adaptée pour les patients atteints de mélanome métastatique (MatchMel)

28 août 2023 mis à jour par: Melanoma Institute Australia

Il s'agit d'un projet de recherche translationnelle axé sur le patient visant à améliorer les résultats cliniques des patients atteints d'un mélanome métastatique de stade III ou IV non résécable de type sauvage BRAF et NRAS qui ont progressé ou ne peuvent pas recevoir de traitement standard (en général, l'immunothérapie). Les patients consécutifs vus dans trois grandes cliniques et répondant aux critères d'éligibilité généraux seront invités à participer.

L'approche est conçue pour tester l'impact de différents médicaments ciblés sur différentes mutations dans un même type de cancer. Dans ce projet, les patients subiront un profilage génétique du tissu tumoral afin de déterminer la ou les mutations présentes, puis seront assignés à recevoir un médicament apparié censé cibler la ou les mutations de la tumeur. Lorsque plusieurs cibles sont identifiées chez un patient, ou lorsque plusieurs thérapies potentielles seraient appropriées pour une seule mutation tumorale, le clinicien traitant peut déterminer l'approche thérapeutique appropriée après consultation avec l'équipe d'étude, en utilisant la dernière version de la bibliothèque de thérapies adaptées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tests de référence actuels couvrent les mutations des gènes BRAF et NRAS. La plate-forme complète de tests génétiques à utiliser dans ce projet est conçue pour interroger la séquence codante complète de 315 gènes liés au cancer ainsi que les introns de 28 gènes souvent réarrangés ou modifiés dans le cancer. Ces gènes sont connus pour être somatiquement altérés dans les cancers solides d'après la littérature scientifique et clinique récente. Le panel de test sera utilisé sur des tissus de mélanome provenant de patients présélectionnés comme ayant un mélanome de type sauvage BRAF et NRAS. L'étendue des tests sera mise à jour pour refléter les nouvelles découvertes dans la tumorigenèse du mélanome et la disponibilité de nouvelles thérapies au fur et à mesure de l'avancement du projet. Les tests seront effectués sur des échantillons de tissus métastatiques fixés au formol et inclus en paraffine. Des tissus d'archives provenant d'un mélanome primaire ou régional récurrent peuvent être envisagés si aucun échantillon récent n'est disponible ou possible.

Tous les nouveaux patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable vus dans chaque site participant seront invités à participer. Après consentement écrit, tous les patients subiront les tests standard pour les mutations BRAF et NRAS. Les patients présentant des mutations dans l'un ou l'autre des gènes recevront un traitement standard par dabrafenib et/ou trametinib et aucun autre test moléculaire.

Les patients porteurs de versions de type sauvage des gènes BRAF et NRAS recevront des tissus tumoraux vers la plate-forme étendue de tests génétiques. Ces patients recevront d'abord un traitement standard pour le mélanome BRAF / NRAS de type sauvage, dans la mesure du possible. Une fois les thérapies standards épuisées (en raison de la progression de la maladie ou d'événements indésirables intolérables), les patients recevront alors une thérapie ciblée adaptée à leur résultat génétique, le cas échéant. La sélection de la thérapie ciblée sera basée sur des preuves cliniques d'activité dans d'autres tumeurs solides hébergeant des mutations similaires et / ou au moins sur des tests de phase I dans le mélanome. Le tableau des thérapies appariées sera modifié et étendu au fur et à mesure que de nouvelles découvertes issues de la recherche clinique seront disponibles. Les patients peuvent être inclus dans des essais cliniques spécifiques de thérapies ciblées si elles sont disponibles, par ex. un inhibiteur de MEK associé à un inhibiteur de MDM2 (AMG232) pour le mélanome de type sauvage BRAF et TP53 ou un inhibiteur de MEK associé à un inhibiteur de CDK4/6 pour le mélanome de type sauvage BRAF.

La vaste plate-forme de profilage moléculaire est entièrement validée et sera menée par un fournisseur externe accrédité par une autorité chargée d'attribuer l'accréditation de laboratoire dans les établissements privés et publics.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1000

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Pas encore de recrutement
        • Westmead Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matteo Carlino
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2260
        • Recrutement
        • Melanoma Institute Australia
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Georgina Long
        • Chercheur principal:
          • Alex Menzies

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'inclusion dans la plate-forme de tests moléculaires :

  1. Mélanome de stade IIIB, IIIC ou IV non résécable nouvellement diagnostiqué et naïf de traitement (y compris les sous-types : cutané, muqueux, acral, unguéal, uvéal et primitif inconnu).
  2. Tissu tumoral métastatique d'archives disponible pour les tests génétiques. Les tissus d'archives du mélanome primaire peuvent être considérés si aucun échantillon récent n'est disponible.
  3. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
  4. Consentement éclairé écrit pour les tests de génétique moléculaire du tissu tumoral (pour les tests standard et de recherche).

Critères d'inclusion pour la thérapie ciblée appariée :

6. A reçu les thérapies standard disponibles pour le mélanome métastatique et a progressé, incapable de tolérer la thérapie standard, ou la thérapie standard est contre-indiquée.

7. Consentement éclairé écrit pour recevoir une thérapie ciblée (le cas échéant) et un suivi clinique.

8. Le patient a une aberration génétique "actionnable" et une thérapie ciblée adaptée est disponible. Les patients sans aberration génétique ou pour lesquels aucun traitement ciblé correspondant n'est disponible, les patients se verront proposer trametinib 9. Statut ECOG 0 - 2. 10. Fonction adéquate des organes hématologiques, hépatiques et rénaux telle que définie par :

  1. Nombre de globules blancs ≥ 2,0 × 109/L
  2. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
  3. Hémoglobine ≥ 90 g/L
  4. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  5. Bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN
  6. Alanine transaminase ≤ 3,0 x LSN
  7. Aspartate aminotransférase ≤ 3,0 x LSN

  8. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). 11. Espérance de vie > 30 jours. 12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une contraception pour éviter une grossesse.

    13. Les hommes non stériles avec des partenaires féminines de CBP doivent utiliser une contraception pour éviter une grossesse.

    14. Inclusions spécifiques aux médicaments.

    Critères d'exclusion pour la thérapie ciblée appariée :

    1. Une attente concernant la nécessité d'une radiothérapie concomitante (à moins que l'innocuité n'ait été établie avec le schéma thérapeutique correspondant et qu'elle ne soit dirigée vers une région anatomique pour le contrôle des symptômes).
    2. Tout médicament expérimental ou autre traitement médicamenteux systémique pour le mélanome dans les 14 jours ou 5 demi-vies à partir de la valeur initiale, selon la plus courte.
    3. Femelles gestantes ou allaitantes.
    4. Exclusions spécifiques aux médicaments.
    5. Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise ou l'absorption du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A1. BRAF non V600, type sauvage BRAF, type sauvage NRAS. Mutation génique exploitable, médicament correspondant disponible
Les patients recevront un médicament ciblé correspondant à la mutation génique exploitable détectée lors des tests NGS. Si un patient ne peut pas recevoir le traitement ciblé correspondant en raison de l'existence d'un ou plusieurs critères d'exclusion spécifiques au médicament, un traitement alternatif correspondant peut être attribué, ou le trametinib, ou des essais cliniques s'ils sont disponibles.
Médicament: Thérapie ciblée adaptée
Les patients dont la tumeur s'avère être un mélanome non V600 BRAF, BRAF sauvage et NRAS sauvage subiront des tests de tumeur plus approfondis à l'aide de la plate-forme de test moléculaire étendue conçue pour ce projet. Les patients recevront d'abord un ou plusieurs traitements standard pour le mélanome non V600 BRAF, de type sauvage et de type sauvage NRAS jusqu'à la progression de la maladie ou des toxicités médicamenteuses intolérables. Suivi d'une thérapie ciblée adaptée à l'aberration génétique détectée dans leur tumeur lors des tests NGS.
Autres noms:
  • ALK - Céritinib
  • Fusion BRAF - Trametinib
  • CCND1 - Ribociclib + Trametinib
  • CDK4/6 - Ribociclib + Trametinib
  • CDKN2A - Ribociclib + Trametinib
  • GNA11 - Trametinib
  • GNAQ - Trametinib
  • HRAS - Tramétinib
  • TROUSSE - Pazopanib
  • KRAS - Tramétinib
  • MAP2K1 - Tramétinib
  • NF1 - Trametinib
  • MET - Céritinib
  • RAS - Ribociclib + Trametinib
  • ROS1 - Céritinib
Expérimental: A2. BRAF non V600, type sauvage BRAF, type sauvage NRAS. Mutation génique exploitable, aucun médicament correspondant disponible
Les patients peuvent avoir une aberration actionnable pour laquelle il n'existe actuellement aucun approvisionnement en médicaments spécifique à l'étude. Dans ce scénario, l'accès sera recherché pour une utilisation compassionnelle de la thérapie ciblée approuvée pertinente.
Médicament: Thérapie ciblée d'accès compassionnel
Les patients atteints d'un mélanome non V600 BRAF, BRAF sauvage et NRAS sauvage peuvent présenter une ou plusieurs aberrations pouvant donner lieu à une action pour lesquelles il n'existe actuellement aucun approvisionnement en médicaments spécifiques à l'étude. Dans ce scénario, l'accès sera recherché pour une utilisation compassionnelle de l'utilisation hors AMM de la thérapie ciblée approuvée par la réglementation pertinente
Autres noms:
  • Utilisation hors AMM d'un traitement ciblé apparié actuellement indisponible pour l'étude
Expérimental: A3. Mélanome non-V600 BRAF, BRAF de type sauvage et NRAS de type sauvage - aucune aberration génétique actionnable
Les patients pour lesquels il n'y a pas d'aberration génétique actionnable recevront du trametinib, sur la base de l'activité excessive connue de MAPK dans la majorité des mélanomes qui peuvent être inhibés par un inhibiteur de MEK
Médicament: Trametinib et/ou soins de support
Les patients atteints d'un mélanome non V600 BRAF, BRAF sauvage et NRAS sauvage pour lesquels il n'y a pas d'aberration génétique exploitable trouvée lors de tests moléculaires étendus, peuvent recevoir du trametinib (s'il n'a pas déjà été administré dans le cadre des soins standard) et/ou des soins de soutien.
Autres noms:
  • Tramétinib
  • Soins de support
Expérimental: B. Mélanome muqueux
Les patients recevront du trametinib et du ribociclib combinés sur la base de preuves suggérant que l'inhibition combinée de MEK et l'inhibition de CDK4/6 peuvent être efficaces. Après l'échec du trametinib et du ribociclib, les aberrations génétiques actionnables du test NGS seront examinées pour l'opportunité d'utiliser une autre thérapie ciblée hors AMM.
Médicament: Inhibiteur de CDK4/6 et MEK

Les patients atteints d'un mélanome muqueux et de toute aberration génétique au test NGS peuvent recevoir initialement ribociclib + trametinib. Après l'échec du trametinib et du ribociclib, les aberrations génétiques actionnables du test NGS seront examinées pour l'opportunité d'utiliser une autre thérapie ciblée hors AMM.

Les patients porteurs d'une mutation NRAS lors des tests tumoraux standard recevront également ribociclib + trametinib.

Autres noms:
  • Ribociclib + Trametinib
Expérimental: C. Mélanome mutant NRAS
Les patients présentant une mutation NRAS détectée uniquement lors de tests génétiques standard recevront le trametinib et le ribociclib combinés sur la base de preuves que la combinaison de l'inhibition de MEK et de l'inhibition de CDK4/6 est une option de traitement viable.
Médicament: Inhibiteur de CDK4/6 et MEK

Les patients atteints d'un mélanome muqueux et de toute aberration génétique au test NGS peuvent recevoir initialement ribociclib + trametinib. Après l'échec du trametinib et du ribociclib, les aberrations génétiques actionnables du test NGS seront examinées pour l'opportunité d'utiliser une autre thérapie ciblée hors AMM.

Les patients porteurs d'une mutation NRAS lors des tests tumoraux standard recevront également ribociclib + trametinib.

Autres noms:
  • Ribociclib + Trametinib
Autre: D. Mélanome mutant BRAF V600
Les patients recevront uniquement un traitement standard.
Médicament: Thérapie standard ou essai clinique
Les patients porteurs de mutations BRAF V600 détectées par des tests tumoraux standard seront traités avec des thérapies standard approuvées ou dans le cadre d'essais cliniques.
Autres noms:
  • Immunothérapie
  • Agent biologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Type et fréquence des aberrations génétiques dans le mélanome métastatique de type sauvage BRAF/NRAS
Délai: Pour la durée de l'étude, estimée à 5 ans.
Aberrations génétiques détectées par profilage moléculaire étendu chez les patients atteints de mélanome métastatique de type sauvage BRAF/NRAS.
Pour la durée de l'étude, estimée à 5 ans.
Proportion de patients atteints de mélanome de type sauvage BRAS/NRAS recevant un traitement ciblé
Délai: Pour la durée de l'étude, estimée à 5 ans.
Patients pouvant recevoir une thérapie ciblée adaptée à la suite d'aberrations génétiques détectées avec un profilage moléculaire étendu, à partir d'un pool de tous les patients de type sauvage BRAF / NRAS.
Pour la durée de l'étude, estimée à 5 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de mélanome de type sauvage BRAF/NRAS
Délai: Pour la durée de l'étude, estimée à 5 ans.
De patients consécutifs atteints de mélanome métastatique testés pour les mutations BRAF / NRAS courantes dans le cadre des soins standard.
Pour la durée de l'étude, estimée à 5 ans.
Proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou partielle (RP).
Délai: De la date de début du traitement ciblé jusqu'à la date de la première réponse objective documentée partielle ou complète selon RECIST, évaluée jusqu'à 60 mois.
Proportion de patients ayant reçu un traitement ciblé correspondant à la suite d'aberrations génétiques détectées avec un profilage moléculaire étendu qui ont eu une réponse complète (CR) ou partielle (RP).
De la date de début du traitement ciblé jusqu'à la date de la première réponse objective documentée partielle ou complète selon RECIST, évaluée jusqu'à 60 mois.
Durée de la réponse
Délai: À partir de la date de la première réponse objective partielle ou complète à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
Pour les patients présentant une réponse complète ou partielle au traitement de l'étude, le temps écoulé entre ce résultat et le moment où la progression de la maladie ou le décès survient
À partir de la date de la première réponse objective partielle ou complète à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
Survie sans progression
Délai: De la date de début du traitement ciblé à la date de progression objective de la maladie selon RECIST, évaluée jusqu'à 60 mois.
La période de temps entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie ou le décès
De la date de début du traitement ciblé à la date de progression objective de la maladie selon RECIST, évaluée jusqu'à 60 mois.
La survie globale
Délai: De la date de début du traitement ciblé à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
La proportion de patients vivants à partir du moment de l'entrée dans l'étude
De la date de début du traitement ciblé à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
Corrélation de l'aberration génétique détectée dans le tissu tumoral avec la réponse clinique et la progression de la maladie
Délai: De la date de début du traitement ciblé à la date de réponse partielle ou complète ou de progression de la maladie, évaluée jusqu'à 60 mois.
Identifiez les prédicteurs génétiques de la réponse et de la progression à l'aide de la plateforme de test moléculaire étendue.
De la date de début du traitement ciblé à la date de réponse partielle ou complète ou de progression de la maladie, évaluée jusqu'à 60 mois.
Corrélation avec l'aberration génétique détectée dans le tissu tumoral avec l'âge au moment du diagnostic, le site de la tumeur primaire, la peau endommagée par le soleil chronique.
Délai: Au départ
Identifier les corrélats clinicopathologiques (par ex. âge au moment du diagnostic, site de la tumeur primaire, peau endommagée par le soleil chronique, etc.) des sous-types moléculaires de mélanome au départ.
Au départ
Corrélation de l'aberration génétique détectée dans le tissu tumoral avec le site des métastases, la maladie nodulaire ou à propagation superficielle.
Délai: Au départ
Identifier les différences dans le comportement de la maladie (par ex. site des métastases, maladie nodulaire ou à propagation superficielle) en fonction des sous-types moléculaires de mélanome.
Au départ
Événements indésirables chez les patients recevant un traitement ciblé apparié.
Délai: De la date de début du traitement ciblé à 30 jours à compter de l'arrêt du traitement ciblé
Caractérisation des événements indésirables par type, fréquence et gravité à l'aide de la version 5.0 du CTCAE
De la date de début du traitement ciblé à 30 jours à compter de l'arrêt du traitement ciblé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melanoma Institute Australia

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2015

Première publication (Estimé)

1 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MIA2015/174

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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