转移性黑色素瘤患者的分子谱分析和匹配靶向治疗 (Match Mel)
这是一个以患者为导向的转化研究项目，旨在改善 BRAF 和 NRAS 野生型不可切除的 III 期或 IV 期转移性黑色素瘤患者的临床结果，这些患者已经进展或无法接受标准治疗（通常为免疫治疗）。 在三个主要诊所就诊并符合广泛资格标准的连续患者将被邀请参加。
该方法旨在测试不同靶向药物对单一类型癌症中不同突变的影响。 在这个项目中，患者将对肿瘤组织进行基因分析以确定存在哪些突变，然后将被分配接受预期针对肿瘤突变的匹配药物。 如果在一名患者身上确定了多个靶点，或者多个潜在疗法适用于单个肿瘤突变，治疗临床医生可以在与研究团队协商后使用最新版本的匹配疗法库确定合适的治疗方法。
研究概览
详细说明
当前的护理测试标准涵盖了 BRAF 和 NRAS 基因的突变。 该项目中使用的综合基因检测平台旨在检测 315 个癌症相关基因的完整编码序列以及来自 28 个在癌症中经常重排或改变的基因的内含子。 根据最近的科学和临床文献，已知这些基因在实体癌中发生了体细胞改变。 该测试板将用于来自预先筛选为患有 BRAF 和 NRAS 野生型黑色素瘤的患者的黑色素瘤组织。 随着项目的进行，测试的范围将被更新以反映黑色素瘤肿瘤发生的新发现和新疗法的可用性。 将对福尔马林固定和石蜡包埋的转移组织样本进行测试。 如果没有或可能没有最近的样本，可以考虑来自原发性或局部复发性黑色素瘤的档案组织。
所有在每个参与地点看到的患有不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤的新患者都将被邀请参加。 在获得书面同意后，所有患者都将接受 BRAF 和 NRAS 突变的标准检测。 发现任一基因发生突变的患者将接受达拉非尼和/或曲美替尼的标准治疗，无需进一步的分子检测。
携带野生型 BRAF 和 NRAS 基因的患者会将肿瘤组织送往扩展基因检测平台。 在可能的情况下，这些患者将首先接受野生型 BRAF / NRAS 黑色素瘤的标准护理治疗。 一旦标准疗法用尽（由于疾病进展或无法忍受的不良事件），患者将接受与其遗传结果相匹配的靶向治疗（如果适用）。 靶向治疗的选择将基于在其他具有类似突变的实体瘤中的活性临床证据和/或至少在黑色素瘤的 I 期测试中。 随着临床研究的新发现的出现，匹配疗法表将被修改和扩展。 如果可行，患者可能会被纳入靶向治疗的特定临床试验中，例如MEK 抑制剂联合 MDM2 抑制剂 (AMG232) 用于 BRAF 和 TP53 野生型黑色素瘤，或 MEK 抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂用于 BRAF 野生型黑色素瘤。
广泛的分子谱分析平台经过充分验证，将由负责授予私人和公共设施实验室认证的权威机构认可的外部供应商进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2260
- Melanoma Institute Australia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入分子测试平台的纳入标准：
- 新诊断和未经治疗的不可切除的 IIIB、IIIC 或 IV 期黑色素瘤（包括亚型：皮肤、粘膜、肢端、指甲、葡萄膜和未知原发性）。
- 可用于基因检测的存档转移性肿瘤组织。 如果没有最近的样本可用，可以考虑来自原发性黑色素瘤的档案组织。
- 18 岁或以上的男性或女性患者。
- 对肿瘤组织进行分子遗传学检测（包括标准检测和研究检测）的书面知情同意书。
匹配靶向治疗的纳入标准：
6.接受过可用的转移性黑色素瘤标准疗法并进展，不能耐受标准疗法，或禁忌标准疗法。
7. 接受靶向治疗（如适用）和临床随访的书面知情同意书。
8. 患者具有“可操作的”遗传畸变，并且可以使用匹配的靶向治疗。 没有遗传畸变或没有匹配的靶向治疗的患者，将为患者提供 trametinib 9。ECOG 状态 0 - 2。10。 足够的血液学、肝脏和肾脏器官功能，定义如下：
- 白细胞计数≥2.0×109/L
- 中性粒细胞计数≥1.5×109/L
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 总胆红素 ≤ 3.0 x ULN
- 丙氨酸转氨酶≤ 3.0 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 ≤ 3.0 x ULN
血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 11. 预期寿命 > 30 天。 12. 有生育潜力的妇女（WOCBP）要采取避孕措施避免怀孕。
13.非不育男性与CBP的女性伴侣使用避孕措施避免怀孕。
14. 药物特定夹杂物。
匹配靶向治疗的排除标准：
- 预计需要同步放疗（除非安全性已通过匹配的药物治疗方案确定并针对一个解剖区域以控制症状）。
- 在 14 天内或从基线算起 5 个半衰期（以较短者为准）内用于黑色素瘤的任何研究性药物或其他全身性药物治疗。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 药物特定排除。
- 任何可能影响研究药物摄入或吸收的具有临床意义的胃肠道异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A1.非 V600 BRAF、BRAF 野生型、NRAS 野生型。可操作的基因突变，匹配的药物可用
患者将接受与 NGS 测试中检测到的可操作基因突变相匹配的靶向药物。
如果患者由于存在一个或多个药物特异性排除标准而无法接受匹配的靶向治疗，则可以指定替代匹配治疗，或曲美替尼，或临床试验（如果可用）。
|
发现肿瘤为非 V600 BRAF、BRAF 野生型和 NRAS 野生型黑色素瘤的患者将使用为该项目设计的扩展分子检测平台进一步检测肿瘤。
患者将首先接受非 V600 BRAF、野生型和 NRAS 野生型黑色素瘤的标准治疗，直到疾病进展或出现无法耐受的药物毒性。
随后是与在 NGS 检测中检测到的肿瘤遗传畸变相匹配的靶向治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：A2。非 V600 BRAF、BRAF 野生型、NRAS 野生型。可操作的基因突变，没有匹配的药物可用
患者可能有可采取行动的异常，目前没有可用的研究特定药物供应。
在这种情况下，将寻求获得相关批准的靶向治疗的同情使用。
|
患有非 V600 BRAF、BRAF 野生型和 NRAS 野生型黑色素瘤的患者可能具有可采取行动的畸变，目前没有针对该研究的特定药物供应。
在这种情况下，将寻求获得相关监管批准的靶向治疗的同情使用标签外使用
其他名称：
|
|
实验性的：A3.非 V600 BRAF、BRAF 野生型和 NRAS 野生型黑色素瘤 - 无可操作的遗传畸变
根据已知的大多数黑色素瘤中可能被 MEK 抑制剂抑制的 MAPK 过度活性，没有可采取行动的遗传畸变的患者将接受曲美替尼
|
非 V600 BRAF、BRAF 野生型和 NRAS 野生型黑色素瘤患者在扩展分子检测中未发现可采取行动的遗传畸变，可以接受曲美替尼（如果尚未作为标准治疗的一部分给药）和/或支持治疗。
其他名称：
|
|
实验性的：B. 粘膜黑色素瘤
患者将根据表明联合 MEK 抑制和 CDK4/6 抑制可能有效的证据接受曲美替尼和瑞博西尼联合治疗。
在 trametinib 和 ribociclib 失败后，将审查 NGS 测试中可操作的遗传畸变，以便有机会使用标签外的进一步靶向治疗。
|
粘膜黑色素瘤患者和 NGS 检测中的任何遗传畸变患者最初可能会接受瑞博西尼 + 曲美替尼。 在 trametinib 和 ribociclib 失败后，将审查 NGS 测试中可操作的遗传畸变，以便有机会使用标签外的进一步靶向治疗。 在护理肿瘤测试标准中具有 NRAS 突变的患者也将接受瑞博西尼 + 曲美替尼。
其他名称：
|
|
实验性的：C. NRAS 突变黑色素瘤
仅在标准基因检测中检测到 NRAS 突变的患者将根据联合 MEK 抑制和 CDK4/6 抑制是一种可行的治疗选择的证据接受曲美替尼和瑞博西尼联合治疗。
|
粘膜黑色素瘤患者和 NGS 检测中的任何遗传畸变患者最初可能会接受瑞博西尼 + 曲美替尼。 在 trametinib 和 ribociclib 失败后，将审查 NGS 测试中可操作的遗传畸变，以便有机会使用标签外的进一步靶向治疗。 在护理肿瘤测试标准中具有 NRAS 突变的患者也将接受瑞博西尼 + 曲美替尼。
其他名称：
|
|
其他：D. BRAF V600 突变黑色素瘤
患者将仅接受标准护理治疗。
|
通过标准护理肿瘤测试检测到 BRAF V600 突变的患者将接受标准批准的疗法或临床试验。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BRAF/NRAS 野生型转移性黑色素瘤遗传畸变的类型和频率
大体时间：在研究期间，估计为 5 年。
|
通过扩展分子谱分析检测 BRAF / NRAS 野生型转移性黑色素瘤患者的遗传畸变。
|
在研究期间，估计为 5 年。
|
|
接受靶向治疗的 BRAS/NRAS 野生型黑色素瘤患者比例
大体时间：在研究期间，估计为 5 年。
|
由于通过扩展分子谱分析检测到的遗传畸变，来自所有 BRAF / NRAS 野生型患者的患者能够接受匹配的靶向治疗。
|
在研究期间，估计为 5 年。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有 BRAF/NRAS 野生型黑色素瘤的患者比例
大体时间：在研究期间，估计为 5 年。
|
来自连续的转移性黑色素瘤患者，作为标准治疗的一部分，测试了常见的 BRAF / NRAS 突变。
|
在研究期间，估计为 5 年。
|
|
具有完全 (CR) 或部分 (PR) 反应的患者比例。
大体时间：从靶向治疗开始之日到根据 RECIST 首次记录客观部分或完全缓解之日，评估长达 60 个月。
|
由于扩展分子谱分析检测到的遗传畸变而接受匹配靶向治疗的患者比例，这些患者具有完全 (CR) 或部分 (PR) 反应。
|
从靶向治疗开始之日到根据 RECIST 首次记录客观部分或完全缓解之日，评估长达 60 个月。
|
|
反应持续时间
大体时间：从对疾病进展或死亡（以较早者为准）的首次客观部分或完全缓解之日起，评估长达 60 个月。
|
对于对研究治疗有完全或部分反应的患者，从该结果到疾病进展或死亡发生的时间
|
从对疾病进展或死亡（以较早者为准）的首次客观部分或完全缓解之日起，评估长达 60 个月。
|
|
无进展生存期
大体时间：根据 RECIST，从靶向治疗开始之日到客观疾病进展之日，评估长达 60 个月。
|
从研究开始到疾病进展或死亡的时间段
|
根据 RECIST，从靶向治疗开始之日到客观疾病进展之日，评估长达 60 个月。
|
|
总生存期
大体时间：从靶向治疗开始之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月。
|
从进入研究时起存活的患者比例
|
从靶向治疗开始之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月。
|
|
肿瘤组织中检测到的遗传畸变与临床反应和疾病进展的相关性
大体时间：从靶向治疗开始之日到部分或完全反应或疾病进展之日，评估长达 60 个月。
|
使用扩展的分子测试平台识别反应和进展的遗传预测因子。
|
从靶向治疗开始之日到部分或完全反应或疾病进展之日，评估长达 60 个月。
|
|
在肿瘤组织中检测到的遗传畸变与诊断时的年龄、原发肿瘤部位、慢性晒伤皮肤的相关性。
大体时间：在基线
|
确定临床病理相关因素（例如
基线时黑色素瘤分子亚型的诊断年龄、原发肿瘤部位、慢性晒伤皮肤等）。
|
在基线
|
|
在肿瘤组织中检测到的遗传畸变与转移部位、结节性或浅表扩散性疾病的相关性。
大体时间：在基线
|
识别疾病行为的差异（例如
转移部位、结节性或浅表扩散性疾病）基于黑色素瘤的分子亚型。
|
在基线
|
|
接受匹配靶向治疗的患者的不良事件。
大体时间：从靶向治疗开始之日到停止靶向治疗后30天
|
使用 CTCAE 5.0 版按类型、频率和严重程度表征不良事件
|
从靶向治疗开始之日到停止靶向治疗后30天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MIA2015/174
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.