전이성 흑색종 환자를 위한 분자 프로파일링 및 일치 표적 치료 (MatchMel)
이것은 BRAF 및 NRAS 야생형 절제 불가능한 3기 또는 4기 전이성 흑색종이 진행되었거나 표준 요법(일반적으로 면역 요법)을 받을 수 없는 환자의 임상 결과를 개선하는 것을 목표로 하는 환자 중심의 중개 연구 프로젝트입니다. 3개의 주요 클리닉에서 진료를 받고 광범위한 자격 기준에 맞는 연속 환자가 참여하도록 초대됩니다.
이 접근법은 단일 유형의 암에서 다양한 돌연변이에 대한 다양한 표적 약물의 영향을 테스트하도록 설계되었습니다. 이 프로젝트에서 환자는 어떤 돌연변이가 존재하는지 결정하기 위해 유전적으로 종양 조직을 프로파일링한 다음 종양의 돌연변이를 표적으로 할 것으로 예상되는 일치하는 약물을 받도록 지정됩니다. 한 환자에서 여러 표적이 확인되거나 단일 종양 돌연변이에 여러 잠재적 치료법이 적합한 경우 치료 임상의는 최신 버전의 일치 치료법 라이브러리를 사용하여 연구 팀과 협의한 후 적절한 치료법을 결정할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
현재 표준 치료 검사는 BRAF 및 NRAS 유전자의 돌연변이를 다룹니다. 이 프로젝트에서 사용할 포괄적인 유전자 검사 플랫폼은 315개의 암 관련 유전자의 전체 코딩 시퀀스와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 28개의 유전자의 인트론을 조사하도록 설계되었습니다. 이들 유전자는 최근 과학 및 임상 문헌에 기초하여 고형암에서 체세포적으로 변형되는 것으로 알려져 있다. 테스트 패널은 BRAF 및 NRAS 야생형 흑색종을 갖는 것으로 사전 스크리닝된 환자의 흑색종 조직에 사용될 것입니다. 테스트 범위는 프로젝트가 진행됨에 따라 흑색종 종양 발생에 대한 새로운 발견과 새로운 치료법의 가용성을 반영하기 위해 업데이트될 것입니다. 테스트는 전이 조직의 포르말린 고정 및 파라핀 포매 샘플에서 수행됩니다. 최근 샘플을 사용할 수 없거나 가능한 경우 원발성 또는 국소 재발성 흑색종의 보관 조직을 고려할 수 있습니다.
각 참여 부위에서 보이는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종을 가진 모든 신규 환자는 참여하도록 초대됩니다. 서면 동의에 따라 모든 환자는 BRAF 및 NRAS 돌연변이에 대한 표준 검사를 받게 됩니다. 유전자 중 하나에 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자는 다브라페닙 및/또는 트라메티닙으로 표준 치료를 받고 추가 분자 테스트는 받지 않습니다.
BRAF 및 NRAS 유전자의 야생형 버전을 가진 환자는 확장된 유전자 검사 플랫폼으로 보내진 종양 조직을 갖게 됩니다. 이 환자들은 가능한 경우 야생형 BRAF/NRAS 흑색종에 대한 표준 치료 요법을 먼저 받게 됩니다. 표준 치료법이 소진되면(질병 진행 또는 견딜 수 없는 부작용으로 인해) 환자는 해당되는 경우 유전 결과에 맞는 표적 치료법을 받게 됩니다. 표적 요법의 선택은 유사한 돌연변이를 갖는 다른 고형 종양 및/또는 흑색종에서의 적어도 1상 시험에서의 활성의 임상적 증거를 기반으로 할 것이다. 일치하는 요법의 표는 임상 연구의 새로운 발견이 가능해지면 수정되고 확장될 것입니다. 가능한 경우 환자는 표적 요법의 특정 임상 시험에 포함될 수 있습니다. BRAF 및 TP53 야생형 흑색종에 대해 MDM2 억제제(AMG232)와 조합된 MEK 억제제 또는 BRAF 야생형 흑색종에 대해 CDK4/6 억제제와 조합된 MEK 억제제.
광범위한 분자 프로파일링 플랫폼은 완전히 검증되었으며 개인 및 공공 시설에서 실험실 인증을 수여할 책임이 있는 기관의 인증을 받은 외부 공급자가 수행할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Monica Osorio
- 전화번호: 612 9911 7296
- 이메일: monica.osorio@melanoma.org.au
연구 장소
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- 아직 모집하지 않음
- Westmead Hospital
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연락하다:
- Radhika Butala
- 전화번호: 612 8890 8935
- 이메일: Radhika.Butala@health.nsw.gov.au
-
수석 연구원:
- Matteo Carlino
-
Wollstonecraft, New South Wales, 호주, 2260
- 모병
- Melanoma Institute Australia
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연락하다:
- Monica I Osorio
- 전화번호: +612 9911 7296
- 이메일: monica.osorio@melanoma.org.au
-
연락하다:
- Alex Menzies
- 전화번호: +612 9911 7200
- 이메일: info@melanoma.org.au
-
부수사관:
- Georgina Long
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수석 연구원:
- Alex Menzies
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
분자 테스트 플랫폼에 포함하기 위한 포함 기준:
- 새로 진단되고 치료가 불가능한 절제 불가능한 IIIB기, IIIC기 또는 IV기 흑색종(하위 유형 포함: 피부, 점막, 말단, 손발톱, 포도막 및 알려지지 않은 원발성).
- 유전자 검사에 사용할 수 있는 보관 전이성 종양 조직. 최근 샘플을 사용할 수 없는 경우 원발성 흑색종의 보관 조직을 고려할 수 있습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 종양 조직의 분자 유전자 검사에 대한 서면 동의서(표준 및 연구 검사 모두).
일치하는 표적 치료를 위한 포함 기준:
6. 전이성 흑색종에 대해 이용 가능한 표준 요법을 받고 진행되었으며, 표준 요법을 견딜 수 없거나 표준 요법이 금기인 경우.
7. 표적 치료(해당되는 경우) 및 임상 후속 조치를 받기 위한 서면 동의서.
8. 환자는 '실행 가능한' 유전적 이상을 가지고 있으며 일치하는 표적 치료가 가능합니다. 유전적 이상이 없거나 일치하는 표적 치료법이 없는 환자에게는 trametinib 9가 제공됩니다. ECOG 상태 0 - 2. 10. 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적, 간장 및 신장 기관 기능:
- 백혈구 수 ≥ 2.0 × 109/L
- 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 3.0 x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소 ≤ 3.0 x ULN
혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN). 11. 기대 수명 > 30일. 12. 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 임신을 피하기 위해 피임법을 사용합니다.
13. 임신을 피하기 위해 피임법을 사용하는 CBP의 여성 파트너가 있는 불임 남성.
14. 약물 특정 포함.
일치하는 표적 요법에 대한 제외 기준:
- 동시 방사선 요법의 필요성에 대한 기대(일치하는 약물 요법으로 안전성이 확립되고 증상 조절을 위해 하나의 해부학적 부위에 지시되지 않는 한).
- 14일 이내 또는 기준선으로부터 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내의 흑색종에 대한 모든 연구 약물 또는 기타 전신 약물 요법.
- 임신 또는 수유 여성.
- 약물 특정 제외.
- 연구 약물의 섭취 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A1. 비 V600 BRAF, BRAF 야생형, NRAS 야생형. 실행 가능한 유전자 돌연변이, 일치 약물 사용 가능
환자는 NGS 테스트에서 검출된 실행 가능한 유전자 돌연변이와 일치하는 표적 약물을 받게 됩니다.
환자가 하나 이상의 약물 특이적 제외 기준으로 인해 일치하는 표적 요법을 받을 수 없는 경우 대체 일치 요법이 지정되거나 트라메티닙 또는 가능한 경우 임상 시험이 지정될 수 있습니다.
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V600 BRAF가 아닌 것으로 밝혀진 종양 환자, BRAF 야생형 및 NRAS 야생형 흑색종 환자는 이 프로젝트를 위해 설계된 확장된 분자 테스트 플랫폼을 사용하여 추가로 종양 테스트를 받게 됩니다.
환자는 먼저 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 약물 독성이 나타날 때까지 비-V600 BRAF, 야생형 및 NRAS 야생형 흑색종에 대한 표준 요법을 받게 됩니다.
NGS 테스트에서 종양에서 발견된 유전적 이상과 일치하는 표적 치료가 이어집니다.
다른 이름들:
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실험적: A2. 비 V600 BRAF, BRAF 야생형, NRAS 야생형. 실행 가능한 유전자 돌연변이, 일치하는 약물 없음
환자는 현재 연구 관련 약물 공급이 없는 실행 가능한 이상을 가질 수 있습니다.
이 시나리오에서는 관련된 승인된 표적 요법의 자비로운 사용을 위해 접근을 모색할 것입니다.
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비-V600 BRAF, BRAF 야생형 및 NRAS 야생형 흑색종 환자는 현재 연구 특정 약물 공급이 없는 실행 가능한 이상을 가질 수 있습니다.
이 시나리오에서는 관련 규제 승인 표적 요법의 승인 외 사용에 대한 자비로운 사용을 위해 액세스를 모색할 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: A3. 비-V600 BRAF, BRAF 야생형 및 NRAS 야생형 흑색종 - 실행 가능한 유전적 이상 없음
실행 가능한 유전적 이상이 없는 환자는 MEK 억제제에 의해 억제될 수 있는 대부분의 흑색종에서 알려진 MAPK 과잉 활동을 기반으로 트라메티닙을 투여받게 됩니다.
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확장된 분자 테스트에서 실행 가능한 유전적 이상이 발견되지 않은 비-V600 BRAF, BRAF 야생형 및 NRAS 야생형 흑색종 환자는 트라메티닙(표준 치료의 일부로 아직 투여되지 않은 경우) 및/또는 지지 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: B. 점막 흑색종
환자는 MEK 억제와 CDK4/6 억제의 병용이 효과적일 수 있다는 증거를 기반으로 트라메티닙과 리보시클립의 병용을 받게 됩니다.
trametinib 및 ribociclib의 실패 후, NGS 테스트에서 실행 가능한 유전적 이상을 검토하여 추가 표적 치료제 오프 라벨을 사용할 수 있는 기회를 검토할 것입니다.
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점막 흑색종 환자 및 NGS 검사에서 유전적 이상이 있는 환자는 초기에 리보시클립 + 트라메티닙을 투여받을 수 있습니다. trametinib 및 ribociclib의 실패 후, NGS 테스트에서 실행 가능한 유전적 이상을 검토하여 추가 표적 치료제 오프 라벨을 사용할 수 있는 기회를 검토할 것입니다. 표준 치료 종양 검사에서 NRAS 돌연변이가 있는 환자는 또한 리보시클립 + 트라메티닙을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: C. NRAS 돌연변이 흑색종
표준 유전자 검사에서만 NRAS 돌연변이가 검출된 환자는 MEK 억제와 CDK4/6 억제를 결합하는 것이 실행 가능한 치료 옵션이라는 증거에 근거하여 결합된 트라메티닙과 리보시클립을 받게 됩니다.
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점막 흑색종 환자 및 NGS 검사에서 유전적 이상이 있는 환자는 초기에 리보시클립 + 트라메티닙을 투여받을 수 있습니다. trametinib 및 ribociclib의 실패 후, NGS 테스트에서 실행 가능한 유전적 이상을 검토하여 추가 표적 치료제 오프 라벨을 사용할 수 있는 기회를 검토할 것입니다. 표준 치료 종양 검사에서 NRAS 돌연변이가 있는 환자는 또한 리보시클립 + 트라메티닙을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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다른: D. BRAF V600 돌연변이 흑색종
환자는 표준 치료만 받게 됩니다.
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표준 치료 종양 검사에서 검출된 BRAF V600 돌연변이가 있는 환자는 표준 승인 요법으로 치료받거나 임상 시험 중입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRAF/NRAS 야생형 전이성 흑색종에서 유전적 이상 유형 및 빈도
기간: 연구 기간 동안 5년으로 추정됩니다.
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BRAF/NRAS 야생형 전이성 흑색종 환자에서 확장된 분자 프로파일링에 의해 검출된 유전적 이상.
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연구 기간 동안 5년으로 추정됩니다.
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표적 치료를 받는 BRAS/NRAS 야생형 흑색종 환자의 비율
기간: 연구 기간 동안 5년으로 추정됩니다.
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모든 BRAF/NRAS 야생형 환자 풀에서 확장된 분자 프로파일링으로 검출된 유전적 이상으로 인해 일치하는 표적 치료를 받을 수 있는 환자.
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연구 기간 동안 5년으로 추정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRAF/NRAS 야생형 흑색종 환자의 비율
기간: 연구 기간 동안 5년으로 추정됩니다.
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표준 치료의 일환으로 일반적인 BRAF/NRAS 돌연변이에 대해 테스트된 전이성 흑색종 연속 환자로부터.
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연구 기간 동안 5년으로 추정됩니다.
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완전(CR) 또는 부분(PR) 반응을 보이는 환자의 비율.
기간: 표적 치료 시작일부터 RECIST에 따라 처음 문서화된 객관적 부분 또는 완전 반응 날짜까지 최대 60개월까지 평가됩니다.
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완전(CR) 또는 부분(PR) 반응을 보이는 확장된 분자 프로파일링으로 검출된 유전적 이상으로 인해 일치하는 표적 치료를 받은 환자의 비율.
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표적 치료 시작일부터 RECIST에 따라 처음 문서화된 객관적 부분 또는 완전 반응 날짜까지 최대 60개월까지 평가됩니다.
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응답 기간
기간: 질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 객관적인 부분 또는 완전 반응 날짜로부터 최대 60개월까지 평가됩니다.
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연구 치료에 대한 완전 또는 부분 반응을 경험한 환자의 경우, 이 결과로부터 질병 진행 또는 사망이 발생하는 시간까지의 시간
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질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 객관적인 부분 또는 완전 반응 날짜로부터 최대 60개월까지 평가됩니다.
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무진행 생존
기간: 표적 치료 시작일부터 RECIST에 따른 객관적인 질병 진행일까지, 최대 60개월까지 평가됩니다.
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연구 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 기간
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표적 치료 시작일부터 RECIST에 따른 객관적인 질병 진행일까지, 최대 60개월까지 평가됩니다.
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전반적인 생존
기간: 표적 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 60개월로 평가됩니다.
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연구 시작 시점부터 살아있는 환자의 비율
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표적 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 60개월로 평가됩니다.
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종양 조직에서 검출된 유전적 이상과 임상 반응 및 질병 진행의 상관관계
기간: 표적 치료 시작일부터 부분 또는 완전 반응 또는 질병 진행까지의 날짜까지, 최대 60개월까지 평가됩니다.
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확장된 분자 테스트 플랫폼을 사용하여 반응 및 진행의 유전적 예측 변수를 식별합니다.
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표적 치료 시작일부터 부분 또는 완전 반응 또는 질병 진행까지의 날짜까지, 최대 60개월까지 평가됩니다.
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진단 당시 연령, 원발성 종양 부위, 만성 일광 손상 피부와 종양 조직에서 검출된 유전적 이상과의 상관관계.
기간: 기준선에서
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임상병리학적 상관 관계를 식별합니다(예:
기준선에서 흑색종의 분자 아형의 진단 연령, 원발성 종양 부위, 만성 일광 손상 피부 등).
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기준선에서
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종양 조직에서 검출된 유전적 이상과 전이 부위, 결절성 또는 표재성 확산 질환의 상관관계.
기간: 기준선에서
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질병 행동의 차이를 식별합니다(예:
전이 부위, 결절성 또는 표재성 퍼짐 질환) 흑색종의 분자 아형에 기초함.
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기준선에서
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일치하는 표적 치료를 받는 환자의 부작용.
기간: 표적치료 시작일로부터 표적치료 중단 후 30일까지
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CTCAE 버전 5.0을 사용하여 유형, 빈도 및 심각도에 따른 부작용의 특성화
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표적치료 시작일로부터 표적치료 중단 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
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연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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- MIA2015/174
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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일치하는 표적 치료에 대한 임상 시험
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