Molekuláris profilalkotás és megfelelő célzott terápia áttétes melanomában szenvedő betegek számára (Match Mel)

Az ápolási tesztelés jelenlegi standardja a BRAF és NRAS gének mutációira vonatkozik. A projektben használt átfogó géntesztelő platform 315 rákkal kapcsolatos gén teljes kódolószekvenciájának, valamint 28 gén intronjának lekérdezésére szolgál, amelyek gyakran átrendeződnek vagy megváltoztak a rákban. A legújabb tudományos és klinikai irodalom alapján ismert, hogy ezek a gének szomatikusan megváltoztak szilárd rákos megbetegedésekben. A tesztpanelt a BRAF és NRAS vad típusú melanómájaként előzetesen szűrt betegek melanóma szövetén fogják használni. A tesztelés mértékét frissíteni fogják, hogy tükrözze a melanoma tumorogenezisével kapcsolatos új felfedezéseket és az új terápiák elérhetőségét a projekt előrehaladtával. A vizsgálatot áttétes szövet formalinnal rögzített és paraffinba ágyazott mintáin végzik el. Az elsődleges vagy regionális recidiváló melanomából származó archív szövetek felvétele mérlegelhető, ha nem áll rendelkezésre friss minta, vagy nem lehetséges.

Valamennyi új, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő beteget meghívnak a részvételre. Írásos beleegyezést követően minden beteget a BRAF- és NRAS-mutációk standard vizsgálatának vetnek alá. Azok a betegek, akiknél bármelyik génben mutációt mutatnak, standard kezelést kapnak dabrafenibbel és/vagy trametinibbel, további molekuláris vizsgálat nélkül.

A BRAF és NRAS gének vad típusú változataival rendelkező betegek daganatszövetet küldenek a kiterjesztett géntesztelési platformra. Ezek a betegek először a vad típusú BRAF / NRAS melanoma szokásos kezelésében részesülnek, ahol lehetséges. Amint a standard terápiák kimerültek (a betegség progressziója vagy az elviselhetetlen nemkívánatos események miatt), a betegek adott esetben a genetikai eredményüknek megfelelő célzott terápiát kapnak. A célzott terápia kiválasztása más, hasonló mutációt hordozó szolid tumorokban mutatott aktivitás klinikai bizonyítékán és/vagy melanomában végzett legalább I. fázisú vizsgálaton alapul. A megfelelő terápiák táblázata módosul és bővül, amint új klinikai kutatási eredmények válnak elérhetővé. A betegek bevonhatók a célzott terápiák speciális klinikai vizsgálataiba, ha rendelkezésre állnak, pl. MEK-inhibitor MDM2-inhibitorral (AMG232) kombinálva BRAF és TP53 vad típusú melanoma esetén, vagy MEK-inhibitor CDK4/6-gátlóval kombinálva BRAF vad típusú melanoma esetén.

A kiterjedt molekuláris profilalkotási platform teljes körűen validált, és egy külső szolgáltató végzi, amelyet egy olyan hatóság akkreditált, amelynek feladata a laboratóriumi akkreditáció odaítélése magán- és állami létesítményekben.