- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02645149
Profilowanie molekularne i dopasowana terapia celowana u pacjentów z przerzutowym czerniakiem (Match Mel)
Jest to translacyjny projekt badawczy zorientowany na pacjenta, mający na celu poprawę wyników klinicznych u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem z przerzutami w stadium III lub IV z BRAF i NRAS typu dzikiego, u których doszło do progresji lub którzy nie mogą otrzymać standardowej terapii (ogólnie immunoterapii). Kolejni pacjenci przyjmowani w trzech głównych klinikach i spełniający szerokie kryteria kwalifikacyjne zostaną zaproszeni do udziału.
Podejście ma na celu przetestowanie wpływu różnych leków celowanych na różne mutacje w jednym typie raka. W ramach tego projektu pacjenci zostaną poddani profilowaniu genetycznemu tkanki nowotworowej w celu określenia, które mutacje są obecne, a następnie zostaną przydzieleni do otrzymywania dopasowanego leku, który ma być ukierunkowany na mutację (mutacje) w guzie. Jeśli u jednego pacjenta zidentyfikowano wiele celów lub gdy wiele potencjalnych terapii byłoby odpowiednich dla pojedynczej mutacji guza, prowadzący klinicysta może określić odpowiednie podejście terapeutyczne po konsultacji z zespołem badawczym, korzystając z najnowszej wersji biblioteki dopasowanych terapii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Obecny standard badań obejmuje mutacje w genach BRAF i NRAS. Wszechstronna platforma do testowania genów, która ma być wykorzystana w tym projekcie, została zaprojektowana w celu zbadania całej sekwencji kodującej 315 genów związanych z rakiem oraz intronów z 28 genów często rearanżowanych lub zmienionych w raku. Na podstawie najnowszej literatury naukowej i klinicznej wiadomo, że te geny są somatycznie zmienione w nowotworach litych. Panel testowy zostanie wykorzystany na tkance czerniaka pobranej od pacjentów wstępnie przebadanych pod kątem czerniaka BRAF i NRAS typu dzikiego. Zakres testów zostanie zaktualizowany, aby odzwierciedlić nowe odkrycia w genezie czerniaka i dostępność nowych terapii w miarę postępów projektu. Badania zostaną przeprowadzone na utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie próbkach tkanki przerzutowej. Można rozważyć archiwalną tkankę z pierwotnego lub regionalnego nawrotu czerniaka, jeśli nie jest dostępna lub nie jest dostępna żadna ostatnia próbka.
Wszyscy nowi pacjenci z nieresekcyjnym czerniakiem stopnia III lub IV stwierdzonym w każdym uczestniczącym ośrodku zostaną zaproszeni do udziału. Po uzyskaniu pisemnej zgody wszyscy pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom w kierunku mutacji BRAF i NRAS. Pacjenci, u których wykryto mutacje w którymkolwiek z genów, otrzymają standardowe leczenie dabrafenibem i/lub trametynibem bez dalszych badań molekularnych.
Pacjenci z dzikimi wersjami genów BRAF i NRAS otrzymają tkankę nowotworową wysłaną do rozszerzonej platformy do testowania genów. Tam, gdzie to możliwe, ci pacjenci otrzymają najpierw standardowe leczenie czerniaka BRAF/NRAS typu dzikiego. Po wyczerpaniu standardowych terapii (z powodu progresji choroby lub niemożliwych do zaakceptowania zdarzeń niepożądanych) pacjenci otrzymają terapię celowaną dopasowaną do ich wyniku genetycznego, jeśli ma to zastosowanie. Wybór terapii celowanej będzie oparty na dowodach klinicznych aktywności w innych guzach litych z podobnymi mutacjami i/lub co najmniej w badaniach fazy I czerniaka. Tabela dopasowanych terapii będzie modyfikowana i rozszerzana w miarę pojawiania się nowych wyników badań klinicznych. Pacjenci mogą być włączeni do określonych badań klinicznych terapii celowanych, jeśli są dostępne, np. inhibitor MEK w połączeniu z inhibitorem MDM2 (AMG232) w przypadku czerniaka typu dzikiego BRAF i TP53 lub inhibitor MEK w połączeniu z inhibitorem CDK4/6 w przypadku czerniaka BRAF typu dzikiego.
Obszerna platforma profilowania molekularnego została w pełni zweryfikowana i będzie prowadzona przez zewnętrznego dostawcę akredytowanego przez organ odpowiedzialny za przyznawanie akredytacji laboratoriom w obiektach prywatnych i publicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2260
- Melanoma Institute Australia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia do Platformy Badań Molekularnych:
- Nowo zdiagnozowany i wcześniej nieleczony nieoperacyjny czerniak w stadium IIIB, IIIC lub IV (w tym podtypy: skórny, śluzówkowy, akralny, paznokciowy, błony naczyniowej oka i nieznany pierwotny).
- Archiwalna tkanka guza z przerzutami dostępna do badań genetycznych. Można rozważyć archiwalną tkankę z pierwotnego czerniaka, jeśli nie jest dostępna ostatnia próbka.
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
- Pisemna świadoma zgoda na molekularne badania genetyczne tkanki nowotworowej (zarówno w przypadku badań standardowych, jak i badawczych).
Kryteria włączenia do dopasowanej terapii celowanej:
6. Otrzymał dostępne standardowe terapie czerniaka z przerzutami i postępował, nie toleruje standardowej terapii lub standardowa terapia jest przeciwwskazana.
7. Pisemna świadoma zgoda na leczenie celowane (jeśli dotyczy) i obserwację kliniczną.
8. Pacjent ma „podatną na działanie” aberrację genetyczną i dostępna jest dopasowana terapia celowana. Pacjenci bez aberracji genetycznej lub w przypadku braku dopasowanej terapii celowanej otrzymają trametynib 9. Status ECOG 0–2. 10. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki określona przez:
- Liczba białych krwinek ≥ 2,0 × 109/l
- Liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l
- Hemoglobina ≥ 90 g/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
- Bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN
- Transaminaza alaninowa ≤ 3,0 x GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3,0 x GGN
Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). 11. Oczekiwana długość życia > 30 dni. 12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) do stosowania antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży.
13. Niesterylnych mężczyzn z partnerkami CBP do stosowania antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży.
14. Inkluzje specyficzne dla leków.
Kryteria wykluczenia z dopasowanej terapii celowanej:
- Oczekiwanie potrzeby równoczesnej radioterapii (chyba że ustalono bezpieczeństwo dla dopasowanego schematu leczenia i jest ona skierowana na jeden obszar anatomiczny w celu kontroli objawów).
- Dowolny lek eksperymentalny lub inny systemowy lek stosowany w leczeniu czerniaka w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od wartości wyjściowej, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wykluczenia dotyczące konkretnych leków.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zaburzać przyjmowanie lub wchłanianie badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A1. Non-V600 BRAF, BRAF typu dzikiego, NRAS typu dzikiego. Możliwa do zastosowania mutacja genu, dostępny dopasowany lek
Pacjenci otrzymają ukierunkowany lek dopasowany do możliwej do zastosowania mutacji genu wykrytej w badaniu NGS.
Jeśli pacjent nie może otrzymać dopasowanej terapii celowanej z powodu istnienia jednego lub więcej kryteriów wykluczenia specyficznych dla danego leku, może zostać przypisana alternatywna dopasowana terapia lub trametynib lub badania kliniczne, jeśli są dostępne.
|
Pacjenci z nowotworem, u którego wykryto czerniaka innego niż V600 BRAF, BRAF typu dzikiego i NRAS typu dzikiego, zostaną poddani dalszym badaniom guza przy użyciu rozszerzonej platformy do badań molekularnych zaprojektowanej na potrzeby tego projektu.
Pacjenci będą najpierw otrzymywać standardową terapię dla czerniaka innego niż V600 BRAF, typu dzikiego i NRAS typu dzikiego, aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności leku.
Następnie terapia celowana dopasowana do aberracji genetycznej wykrytej w ich guzie w teście NGS.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: A2. Non-V600 BRAF, BRAF typu dzikiego, NRAS typu dzikiego. Możliwa do zastosowania mutacja genu, brak dostępnego dopasowanego leku
Pacjenci mogą mieć wykonalną aberrację, dla której obecnie nie ma dostępnych leków specyficznych dla danego badania.
W tym scenariuszu będzie się dążyć do uzyskania dostępu do odpowiedniej zatwierdzonej terapii celowanej.
|
U pacjentów z czerniakiem BRAF innym niż V600, BRAF typu dzikiego i typu dzikiego NRAS może występować aberracja(-y) dająca się zastosować, dla której obecnie nie ma leków specyficznych dla danego badania.
W tym scenariuszu będzie się dążyć do uzyskania dostępu do zastosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi odpowiedniej terapii celowanej zatwierdzonej przez przepisy
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: A3. Non-V600 BRAF, BRAF typu dzikiego i NRAS typu dzikiego – brak aberracji genetycznej podlegającej działaniu
Pacjenci, u których nie ma możliwej do zastosowania aberracji genetycznej, otrzymają trametynib, w oparciu o znaną nadmierną aktywność MAPK w większości czerniaków, które mogą być hamowane przez inhibitor MEK
|
Pacjenci z czerniakiem innym niż V600 BRAF, BRAF typu dzikiego i NRAS typu dzikiego, u których nie stwierdzono aberracji genetycznej umożliwiającej podjęcie działań w rozszerzonych badaniach molekularnych, mogą otrzymać trametynib (jeśli nie został jeszcze podawany w ramach standardowej opieki) i/lub leczenie wspomagające.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B. Czerniak błony śluzowej
Pacjenci będą otrzymywać trametynib w skojarzeniu z rybocyklibem w oparciu o dowody sugerujące, że skuteczne może być jednoczesne hamowanie MEK i hamowanie CDK4/6.
Po niepowodzeniu trametynibu i rybocyklibu możliwe do zastosowania aberracje genetyczne z testów NGS zostaną poddane przeglądowi pod kątem możliwości zastosowania dalszej celowanej terapii poza wskazaniami.
|
Pacjenci z czerniakiem błony śluzowej i jakąkolwiek aberracją genetyczną w badaniu NGS mogą początkowo otrzymywać rybocyklib + trametynib. Po niepowodzeniu trametynibu i rybocyklibu możliwe do zastosowania aberracje genetyczne z testów NGS zostaną poddane przeglądowi pod kątem możliwości zastosowania dalszej celowanej terapii poza wskazaniami. Pacjenci z mutacją NRAS w standardowym badaniu guza otrzymają również rybocyklib + trametynib.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C. Czerniak z mutacją NRAS
Pacjenci z mutacją NRAS wykrytą tylko w standardowym teście genów otrzymają połączenie trametynibu i rybocyklibu w oparciu o dowody, że połączenie hamowania MEK i hamowania CDK4/6 jest realną opcją terapeutyczną.
|
Pacjenci z czerniakiem błony śluzowej i jakąkolwiek aberracją genetyczną w badaniu NGS mogą początkowo otrzymywać rybocyklib + trametynib. Po niepowodzeniu trametynibu i rybocyklibu możliwe do zastosowania aberracje genetyczne z testów NGS zostaną poddane przeglądowi pod kątem możliwości zastosowania dalszej celowanej terapii poza wskazaniami. Pacjenci z mutacją NRAS w standardowym badaniu guza otrzymają również rybocyklib + trametynib.
Inne nazwy:
|
|
Inny: D. Czerniak z mutacją BRAF V600
Pacjenci otrzymają tylko standardowe leczenie.
|
Pacjenci z mutacjami BRAF V600 wykrytymi w ramach standardowego badania guza będą leczeni za pomocą standardowych zatwierdzonych terapii lub w ramach badań klinicznych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Typ i częstość aberracji genetycznych w czerniaku przerzutowym typu dzikiego BRAF/NRAS
Ramy czasowe: Na czas trwania badania szacowany na 5 lat.
|
Aberracje genetyczne wykryte przez rozszerzone profilowanie molekularne u pacjentów z przerzutowym czerniakiem BRAF / NRAS typu dzikiego.
|
Na czas trwania badania szacowany na 5 lat.
|
|
Odsetek pacjentów z czerniakiem typu dzikiego BRAS/NRAS otrzymujących terapię celowaną
Ramy czasowe: Na czas trwania badania szacowany na 5 lat.
|
Pacjenci, którzy mogą otrzymać dopasowaną terapię celowaną w wyniku aberracji genetycznych wykrytych za pomocą rozszerzonego profilowania molekularnego, z puli wszystkich pacjentów z BRAF / NRAS typu dzikiego.
|
Na czas trwania badania szacowany na 5 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z czerniakiem BRAF/NRAS typu dzikiego
Ramy czasowe: Na czas trwania badania szacowany na 5 lat.
|
Od kolejnych pacjentów z czerniakiem przerzutowym przebadano w kierunku typowych mutacji BRAF/NRAS w ramach standardowej opieki.
|
Na czas trwania badania szacowany na 5 lat.
|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą (CR) lub częściową (PR) odpowiedzią.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej częściowej lub całkowitej odpowiedzi według RECIST, ocenianej do 60 miesięcy.
|
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali dopasowaną terapię celowaną w wyniku aberracji genetycznych wykrytych za pomocą rozszerzonego profilowania molekularnego, u których wystąpiła całkowita (CR) lub częściowa (PR) odpowiedź.
|
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej częściowej lub całkowitej odpowiedzi według RECIST, ocenianej do 60 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty wystąpienia pierwszej obiektywnej częściowej lub całkowitej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy.
|
W przypadku pacjentów, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na badane leczenie, czas od tego wyniku do wystąpienia progresji choroby lub zgonu
|
Od daty wystąpienia pierwszej obiektywnej częściowej lub całkowitej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy.
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty obiektywnej progresji choroby według RECIST, ocenianej do 60 miesięcy.
|
Okres od rozpoczęcia badania do progresji choroby lub zgonu
|
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty obiektywnej progresji choroby według RECIST, ocenianej do 60 miesięcy.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
Odsetek pacjentów żyjących od momentu włączenia do badania
|
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
|
Korelacja aberracji genetycznej wykrytej w tkance nowotworowej z odpowiedzią kliniczną i postępem choroby
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty do częściowej lub całkowitej odpowiedzi lub progresji choroby, oceniany do 60 miesięcy.
|
Zidentyfikuj genetyczne predyktory odpowiedzi i progresji za pomocą rozszerzonej platformy testów molekularnych.
|
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do daty do częściowej lub całkowitej odpowiedzi lub progresji choroby, oceniany do 60 miesięcy.
|
|
Korelacja z aberracją genetyczną wykrytą w tkance nowotworowej z wiekiem w chwili rozpoznania, lokalizacją guza pierwotnego, chronicznie uszkodzoną słońcem skórą.
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Zidentyfikuj korelaty kliniczno-patologiczne (np.
wiek w momencie rozpoznania, umiejscowienie guza pierwotnego, skóra chronicznie uszkodzona przez słońce itp.) podtypów molekularnych czerniaka na początku badania.
|
Na linii bazowej
|
|
Korelacja aberracji genetycznej wykrytej w tkance nowotworowej z miejscem przerzutów, chorobą guzkową lub rozprzestrzeniającą się powierzchownie.
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Zidentyfikuj różnice w zachowaniu choroby (np.
miejsce przerzutów, choroba guzowata lub rozprzestrzeniająca się powierzchownie) w oparciu o molekularne podtypy czerniaka.
|
Na linii bazowej
|
|
Zdarzenia niepożądane u pacjentów otrzymujących dopasowaną terapię celowaną.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do 30 dni od zakończenia terapii celowanej
|
Charakterystyka zdarzeń niepożądanych według rodzaju, częstości i ciężkości przy użyciu wersji 5.0 CTCAE
|
Od daty rozpoczęcia terapii celowanej do 30 dni od zakończenia terapii celowanej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Administracja usług zdrowotnych
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Techniki śledcze
- Metody epidemiologiczne
- Lecznictwo
- Mechanizmy oceny opieki zdrowotnej
- Jakość opieki zdrowotnej
- Zdrowie publiczne
- Środowisko i zdrowie publiczne
- Wskaźniki jakości, opieka zdrowotna
- Opieka nad pacjentem
- Usługi zdrowotne
- Zakłady opieki zdrowotnej i usługi
- Terapia biologiczna
- Immunomodulacja
- Charakterystyka badania epidemiologicznego
- Badania kliniczne jako temat
- Standard opieki
- Opieka paliatywna
- trametynib
- Ribociclib
- Immunoterapia
- Czynniki biologiczne
- Badania Kliniczne jako Temat
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIA2015/174
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Dopasowana terapia celowana
-
Shenzhen Genocury Biotech Co., Ltd.Jeszcze nie rekrutacja
-
Johns Hopkins UniversityNational Institutes of Health (NIH)Jeszcze nie rekrutacja
-
I.R.C.C.S. Fondazione Santa LuciaCampus Bio-Medico UniversityZakończonyUderzenie | Niedowład | Paraliż kończyn górnychWłochy
-
Karadeniz Technical UniversityZakończonyHemodializa | Samotność | Szczęście | Dostosowanie | Terapia wspomagana przez zwierzęta | ObjawIndyk
-
Endourage, LLCZakończonyDługi COVID | Długi Covid19 | Po ostrym COVID-19 | Koronawirus długodystansowy | Długodystansowy COVID-19 | Zespół po ostrym COVID-19Stany Zjednoczone
-
ARCIM Institute Academic Research in Complementary...University Hospital TuebingenZakończony
-
NYU Langone HealthDaisy FoundationJeszcze nie rekrutacjaToczeń rumieniowaty układowyStany Zjednoczone
-
Alaa Noureldeen KoraJeszcze nie rekrutacjaPierwotne bolesne miesiączkowanie | Otyłość i nadwagaEgipt
-
Karadeniz Technical UniversityRejestracja na zaproszenieBadanie wpływu terapii sztuki Mandala na objawy i jakość życia u pacjentów z stwardnieniem rozsianymStwardnienie rozsianeIndyk
-
Riphah International UniversityRekrutacyjnyBól | Bóle krzyża | Zakres ruchuPakistan