Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární profilování a přizpůsobená cílená terapie pro pacienty s metastatickým melanomem (MatchMel)

28. srpna 2023 aktualizováno: Melanoma Institute Australia

Jedná se o projekt translačního výzkumu zaměřeného na pacienta, jehož cílem je zlepšit klinické výsledky u pacientů s neresekabilním metastatickým melanomem stadia III nebo stadia IV divokého typu BRAF a NRAS, kteří progredovali nebo nejsou schopni podstoupit standardní léčbu (obecně imunoterapii). K účasti budou pozváni po sobě jdoucí pacienti pozorovaní na třech hlavních klinikách, kteří splňují široká kritéria způsobilosti.

Tento přístup je navržen tak, aby testoval vliv různých cílených léků na různé mutace u jednoho typu rakoviny. V tomto projektu budou mít pacienti geneticky profilovanou nádorovou tkáň, aby se určilo, která mutace je přítomna, a pak jim bude přidělen odpovídající lék, o kterém se očekává, že bude cílit na mutaci (mutace) v nádoru. Tam, kde je u jednoho pacienta identifikováno více cílů nebo kde by bylo vhodné více potenciálních terapií pro jednu nádorovou mutaci, může ošetřující lékař určit vhodný terapeutický přístup po konzultaci se studijním týmem s použitím nejnovější verze knihovny odpovídajících terapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současný standard testování péče pokrývá mutace v genech BRAF a NRAS. Komplexní platforma pro testování genů, která má být použita v tomto projektu, je navržena tak, aby zkoumala celou kódující sekvenci 315 genů souvisejících s rakovinou plus introny z 28 genů, které jsou často při rakovině přeuspořádány nebo změněny. Na základě nedávné vědecké a klinické literatury je známo, že tyto geny jsou u solidních rakovin somaticky změněny. Testovací panel bude použit pro tkáň melanomu od pacientů, u kterých byl předem vyšetřen melanom divokého typu BRAF a NRAS. Rozsah testování bude v průběhu projektu aktualizován, aby odrážel nové objevy v oblasti melanomové tumorigeneze a dostupnost nových terapií. Testování bude provedeno na vzorcích metastatické tkáně fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu. Archivní tkáň z primárního nebo regionálního recidivujícího melanomu může být zvážena, pokud není dostupný nebo možný žádný nedávný vzorek.

Všichni noví pacienti s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV pozorovaným na každém zúčastněném místě budou pozváni k účasti. Po písemném souhlasu všichni pacienti podstoupí standardní testování na mutace BRAF a NRAS. Pacienti, u kterých se zjistí mutace v kterémkoli genu, dostanou standardní léčbu dabrafenibem a/nebo trametinibem bez dalších molekulárních vyšetření.

U pacientů s divokými verzemi genů BRAF a NRAS bude nádorová tkáň odeslána na rozšířenou platformu pro testování genů. Těmto pacientům se nejprve dostane standardní péče u divokého typu melanomu BRAF / NRAS, pokud je to možné. Po vyčerpání standardních terapií (kvůli progresi onemocnění nebo netolerovatelným nežádoucím příhodám) pak pacienti dostanou cílenou terapii odpovídající jejich genetickému výsledku, pokud je to vhodné. Výběr cílené terapie bude založen na klinických důkazech aktivity u jiných solidních nádorů obsahujících podobné mutace a/nebo alespoň ve fázi I testování u melanomu. Tabulka odpovídajících terapií bude upravena a rozšířena, jakmile budou k dispozici nové poznatky z klinického výzkumu. Pacienti mohou být zahrnuti do specifických klinických studií cílených terapií, pokud jsou k dispozici, např. inhibitor MEK kombinovaný s inhibitorem MDM2 (AMG232) pro melanom divokého typu BRAF a TP53 nebo inhibitor MEK kombinovaný s inhibitorem CDK4/6 pro melanom divokého typu BRAF.

Rozsáhlá platforma pro molekulární profilování je plně ověřena a bude řízena externím poskytovatelem akreditovaným orgánem odpovědným za udělení akreditace laboratoří v soukromých a veřejných zařízeních.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1000

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Zatím nenabíráme
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matteo Carlino
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2260
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Georgina Long
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alex Menzies

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do platformy molekulárního testování:

  1. Nově diagnostikovaný a léčený naivní neresekabilní melanom stadia IIIB, IIIC nebo stadia IV (včetně podtypů: kožní, slizniční, akrální, nehtová, uveální a neznámý primární).
  2. Archivní metastatická nádorová tkáň dostupná pro genetické testování. Pokud není k dispozici žádný nedávný vzorek, lze zvážit archivní tkáň z primárního melanomu.
  3. Muži nebo ženy ve věku 18 let a více.
  4. Písemný informovaný souhlas s molekulárně genetickým testováním nádorové tkáně (pro standardní i výzkumné testy).

Kritéria zahrnutí pro přizpůsobenou cílenou terapii:

6. Obdrželi dostupné standardní terapie pro metastatický melanom a progredovali, nebyli schopni tolerovat standardní terapii nebo standardní terapie byla kontraindikována.

7. Písemný informovaný souhlas s přijetím cílené terapie (pokud je to relevantní) a klinického sledování.

8. Pacient má „funkční“ genetickou aberaci a je k dispozici odpovídající cílená terapie. Pacientům bez genetické aberace nebo tam, kde není k dispozici odpovídající cílená léčba, bude pacientům nabídnut trametinib 9. Stav ECOG 0 - 2. 10. Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin, jak je definována:

  1. Počet bílých krvinek ≥ 2,0 × 109/l
  2. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  4. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  5. Celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  6. Alanin transamináza ≤ 3,0 x ULN
  7. Aspartátaminotransferáza ≤ 3,0 x ULN

  8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). 11. Předpokládaná délka života > 30 dní. 12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) k zabránění otěhotnění používají antikoncepci.

    13. Nesterilní muži s partnerkami CBP, aby používali antikoncepci, aby se vyhnuli otěhotnění.

    14. Lékové specifické inkluze.

    Kritéria vyloučení pro odpovídající cílenou terapii:

    1. Očekávání potřeby souběžné radioterapie (pokud nebyla stanovena bezpečnost s odpovídajícím lékovým režimem a není zaměřena na jednu anatomickou oblast pro kontrolu symptomů).
    2. Jakýkoli zkoumaný lék nebo jiná systémová léková terapie pro melanom během 14 dnů nebo 5 poločasů od začátku, podle toho, co je kratší.
    3. Těhotné nebo kojící ženy.
    4. Výjimky specifické pro drogy.
    5. Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem nebo absorpci studovaného léčiva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A1. Non-V600 BRAF, BRAF divoký typ, NRAS divoký typ. Akční genová mutace, dostupný lék
Pacienti dostanou cílený lék odpovídající funkčně účinné genové mutaci zjištěné při testování NGS. Pokud pacient nemůže dostat odpovídající cílenou terapii z důvodu existence jednoho nebo více kritérií vyloučení specifických pro daný lék, může být přiřazena alternativní odpovídající terapie nebo trametinib nebo klinické studie, jsou-li k dispozici.
Lék: Odpovídající cílená terapie
U pacientů s nádorem, u kterého bylo zjištěno, že není V600 BRAF, BRAF divokého typu a NRAS divokého typu, bude nádor dále testován pomocí rozšířené molekulární testovací platformy navržené pro tento projekt. Pacienti nejprve dostanou standardní terapii pro non-V600 BRAF, divoký typ a NRAS divoký typ melanomu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity léků. Následovala cílená terapie odpovídající genetické aberaci zjištěné v jejich nádoru na NGS testování.
Ostatní jména:
  • ALK - Ceritinib
  • BRAF fúze - Trametinib
  • CCND1 - Ribociklib + Trametinib
  • CDK4/6 - Ribociklib + Trametinib
  • CDKN2A - Ribociclib + Trametinib
  • GNA11 - Trametinib
  • GNAQ - Trametinib
  • HRAS - Trametinib
  • SADA - Pazopanib
  • KRAS - Trametinib
  • MAP2K1 - Trametinib
  • NF1 - Trametinib
  • MET - Ceritinib
  • RAS - Ribociklib + Trametinib
  • ROS1 - Ceritinib
Experimentální: A2. Non-V600 BRAF, BRAF divoký typ, NRAS divoký typ. Akční genová mutace, žádný odpovídající lék není k dispozici
Pacienti mohou mít aberaci, pro kterou není k dispozici žádná aktuální nabídka léků specifických pro studii. V tomto scénáři bude požadován přístup k použití příslušné schválené cílené terapie ze soucitu.
Lék: Cílená terapie soucitným přístupem
Pacienti s melanomem non-V600 BRAF, BRAF divokého typu a NRAS divokého typu mohou mít aberaci (aberace), pro kterou v současné době neexistuje žádná nabídka léků specifických pro studii. V tomto scénáři bude požadován přístup k použití off-label příslušné cílené terapie schválené ze soucitu
Ostatní jména:
  • Off label použití odpovídající cílené terapie, která je v současné době pro studii nedostupná
Experimentální: A3. Melanom jiného typu než V600, BRAF divokého typu a divokého typu NRAS – žádná genetická aberace
Pacienti, u kterých neexistuje žádná účinná genetická aberace, dostanou trametinib na základě známé nadměrné aktivity MAPK u většiny melanomů, která může být inhibována inhibitorem MEK
Lék: Trametinib a/nebo podpůrná péče
Pacienti s melanomem non-V600 BRAF, BRAF divokého typu a NRAS divokého typu, u kterých nebyla při rozšířeném molekulárním testování zjištěna žádná účinná genetická aberace, mohou dostávat trametinib (pokud již nebyl podáván jako součást standardní péče) a/nebo podpůrnou péči.
Ostatní jména:
  • Trametinib
  • Podpůrná péče
Experimentální: B. Slizniční melanom
Pacienti budou dostávat kombinovaný trametinib a ribociclib na základě důkazů, které naznačují, že kombinovaná inhibice MEK a inhibice CDK4/6 může být účinná. Po selhání trametinibu a ribociklibu budou využitelné genetické aberace z testování NGS přezkoumány pro možnost použití další cílené terapie mimo označení.
Lék: CDK4/6 a inhibitor MEK

Pacienti se slizničním melanomem a jakoukoli genetickou aberací při testování NGS mohou zpočátku dostávat ribociclib + trametinib. Po selhání trametinibu a ribociklibu budou využitelné genetické aberace z testování NGS přezkoumány pro možnost použití další cílené terapie mimo označení.

Pacienti s mutací NRAS při standardním testování nádoru dostanou také ribociclib + trametinib.

Ostatní jména:
  • Ribociclib + Trametinib
Experimentální: C. NRAS mutantní melanom
Pacienti s mutací NRAS detekovanou pouze standardním testováním genů dostanou kombinovaný trametinib a ribociclib na základě důkazů, že kombinace inhibice MEK a inhibice CDK4/6 je životaschopnou možností léčby.
Lék: CDK4/6 a inhibitor MEK

Pacienti se slizničním melanomem a jakoukoli genetickou aberací při testování NGS mohou zpočátku dostávat ribociclib + trametinib. Po selhání trametinibu a ribociklibu budou využitelné genetické aberace z testování NGS přezkoumány pro možnost použití další cílené terapie mimo označení.

Pacienti s mutací NRAS při standardním testování nádoru dostanou také ribociclib + trametinib.

Ostatní jména:
  • Ribociclib + Trametinib
Jiný: D. BRAF V600 mutantní melanom
Pacientům se dostane pouze standardní péče.
Lék: Standardní terapie nebo klinická studie
Pacienti s mutacemi BRAF V600 zjištěnými standardním testováním nádorů budou léčeni standardními schválenými terapiemi nebo v klinických studiích.
Ostatní jména:
  • Imunoterapie
  • Biologický agent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ a frekvence genetických aberací u metastatického melanomu divokého typu BRAF/NRAS
Časové okno: Po dobu studia odhadem 5 let.
Genetické aberace detekované rozšířeným molekulárním profilováním u pacientů s metastatickým melanomem divokého typu BRAF / NRAS.
Po dobu studia odhadem 5 let.
Podíl pacientů s melanomem divokého typu BRAS/NRAS, kteří dostávají cílenou léčbu
Časové okno: Po dobu studia odhadem 5 let.
Pacienti schopní dostávat odpovídající cílenou terapii v důsledku genetických aberací zjištěných pomocí rozšířeného molekulárního profilování ze souboru všech pacientů divokého typu BRAF / NRAS.
Po dobu studia odhadem 5 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří mají melanom divokého typu BRAF/NRAS
Časové okno: Po dobu studia odhadem 5 let.
Od po sobě jdoucích pacientů s metastatickým melanomem testovaných na běžné mutace BRAF / NRAS v rámci standardní péče.
Po dobu studia odhadem 5 let.
Podíl pacientů s kompletní (CR) nebo částečnou (PR) odpovědí.
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do data první dokumentované objektivní částečné nebo úplné odpovědi podle RECIST, hodnoceno až 60 měsíců.
Podíl pacientů, kteří dostali odpovídající cílenou terapii v důsledku genetických aberací zjištěných pomocí rozšířeného molekulárního profilování, kteří měli kompletní (CR) nebo částečnou (PR) odpověď.
Od data zahájení cílené léčby do data první dokumentované objektivní částečné nebo úplné odpovědi podle RECIST, hodnoceno až 60 měsíců.
Délka odezvy
Časové okno: Od data první objektivní částečné nebo úplné odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců.
U pacientů, u kterých došlo k úplné nebo částečné odpovědi na studijní léčbu, doba od tohoto výsledku do doby, kdy dojde k progresi onemocnění nebo úmrtí
Od data první objektivní částečné nebo úplné odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do data objektivní progrese onemocnění podle RECIST, hodnoceno do 60 měsíců.
Časové období od vstupu do studie do progrese onemocnění nebo smrti
Od data zahájení cílené léčby do data objektivní progrese onemocnění podle RECIST, hodnoceno do 60 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
Podíl pacientů žijících od okamžiku vstupu do studie
Od data zahájení cílené léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
Korelace genetické aberace detekované v nádorové tkáni s klinickou odpovědí a progresí onemocnění
Časové okno: Od data zahájení cílené léčby do data částečné nebo úplné odpovědi nebo progrese onemocnění, hodnoceno do 60 měsíců.
Identifikujte genetické prediktory odpovědi a progrese pomocí rozšířené platformy molekulárního testování.
Od data zahájení cílené léčby do data částečné nebo úplné odpovědi nebo progrese onemocnění, hodnoceno do 60 měsíců.
Korelace s genetickou aberací zjištěnou v nádorové tkáni s věkem při diagnóze, lokalizací primárního nádoru, chronicky sluncem poškozenou kůží.
Časové okno: Na základní linii
Identifikujte klinicko-patologické koreláty (např. věk v době diagnózy, místo primárního nádoru, chronická kůže poškozená sluncem atd.) molekulárních subtypů melanomu na počátku studie.
Na základní linii
Korelace genetické aberace detekované v nádorové tkáni s místem metastáz, nodulárním nebo povrchově se šířícím onemocněním.
Časové okno: Na základní linii
Identifikujte rozdíly v chování nemoci (např. místo metastáz, nodulární nebo povrchově se šířící onemocnění) na základě molekulárních subtypů melanomu.
Na základní linii
Nežádoucí účinky u pacientů užívajících odpovídající cílenou terapii.
Časové okno: Ode dne zahájení cílené léčby do 30 dnů od ukončení cílené léčby
Charakterizace nežádoucích účinků podle typu, frekvence a závažnosti pomocí CTCAE verze 5.0
Ode dne zahájení cílené léčby do 30 dnů od ukončení cílené léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melanoma Institute Australia

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIA2015/174

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit