Perfil molecular e terapia direcionada combinada para pacientes com melanoma metastático (Match Mel)
Este é um projeto de pesquisa translacional orientado para o paciente com o objetivo de melhorar os resultados clínicos para pacientes com BRAF e NRAS de tipo selvagem irressecável Estágio III ou melanoma metastático Estágio IV que progrediram ou são incapazes de receber terapia padrão (em geral, imunoterapia). Pacientes consecutivos atendidos em três grandes clínicas e que se enquadrem nos amplos critérios de elegibilidade serão convidados a participar.
A abordagem é projetada para testar o impacto de diferentes drogas direcionadas em diferentes mutações em um único tipo de câncer. Neste projeto, os pacientes terão tecido tumoral geneticamente perfilado para determinar quais mutações estão presentes e, em seguida, serão designados para receber um medicamento correspondente que deve ter como alvo a(s) mutação(ões) no tumor. Quando múltiplos alvos são identificados em um paciente, ou onde múltiplas terapias potenciais seriam apropriadas para uma única mutação tumoral, o clínico assistente pode determinar a abordagem terapêutica apropriada após consultar a equipe do estudo, usando a versão mais recente da biblioteca de terapias combinadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O padrão atual de testes de cuidados abrange mutações nos genes BRAF e NRAS. A abrangente plataforma de teste de genes a ser usada neste projeto foi projetada para interrogar toda a sequência de codificação de 315 genes relacionados ao câncer, além de íntrons de 28 genes frequentemente rearranjados ou alterados no câncer. Esses genes são conhecidos por serem somaticamente alterados em cânceres sólidos com base na literatura científica e clínica recente. O painel de teste será usado em tecido de melanoma de pacientes pré-selecionados como portadores de melanoma de tipo selvagem BRAF e NRAS. A extensão dos testes será atualizada para refletir as novas descobertas na tumorigênese do melanoma e a disponibilidade de novas terapias à medida que o projeto avança. Os testes serão realizados em amostras de tecido metastático fixadas em formalina e embebidas em parafina. Tecido de arquivo de melanoma recorrente primário ou regional pode ser considerado se nenhuma amostra recente estiver disponível ou for possível.
Todos os novos pacientes com melanoma estágio III ou IV irressecável vistos em cada local participante serão convidados a participar. Após consentimento por escrito, todos os pacientes serão submetidos ao teste padrão para mutações BRAF e NRAS. Os pacientes que apresentam mutações em qualquer um dos genes receberão tratamento padrão com dabrafenibe e/ou trametinibe e nenhum outro teste molecular.
Pacientes com versões de tipo selvagem dos genes BRAF e NRAS terão tecido tumoral enviado para a plataforma estendida de teste de genes. Esses pacientes receberão primeiro terapia padrão de tratamento para melanoma BRAF/NRAS de tipo selvagem, sempre que possível. Uma vez esgotadas as terapias padrão (devido à progressão da doença ou eventos adversos intoleráveis), os pacientes receberão uma terapia direcionada compatível com seu resultado genético, se aplicável. A seleção da terapia direcionada será baseada em evidências clínicas de atividade em outros tumores sólidos que abrigam mutações semelhantes e/ou pelo menos em testes de Fase I em melanoma. A tabela de terapias combinadas será modificada e ampliada à medida que novas descobertas da pesquisa clínica forem disponibilizadas. Os pacientes podem ser incluídos em ensaios clínicos específicos de terapias direcionadas, se disponíveis, por ex. um inibidor de MEK combinado com um inibidor de MDM2 (AMG232) para melanoma de tipo selvagem BRAF e TP53 ou um inibidor de MEK combinado com um inibidor de CDK4/6 para melanoma de tipo selvagem BRAF.
A extensa plataforma de perfil molecular é totalmente validada e será conduzida por um provedor externo credenciado por uma autoridade com a responsabilidade de conceder Acreditação de Laboratório em instalações públicas e privadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2260
- Melanoma Institute Australia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para inclusão na plataforma de teste molecular:
- Melanoma de Estágio IIIB, IIIC ou IV irressecável recém-diagnosticado e virgem de tratamento (incluindo subtipos: cutâneo, mucoso, acral, ungueal, uveal e primário desconhecido).
- Tecido tumoral metastático de arquivo disponível para testes genéticos. O tecido de arquivo do melanoma primário pode ser considerado se nenhuma amostra recente estiver disponível.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
- Consentimento informado por escrito para testes genéticos moleculares de tecido tumoral (para testes padrão e de pesquisa).
Critérios de inclusão para terapia direcionada combinada:
6. Recebeu terapias padrão disponíveis para melanoma metastático e progrediu, incapaz de tolerar terapia padrão ou terapia padrão contraindicada.
7. Consentimento informado por escrito para receber terapia direcionada (se aplicável) e acompanhamento clínico.
8. O paciente tem uma aberração genética 'acionável' e uma terapia direcionada compatível está disponível. Pacientes sem aberração genética ou onde não houver terapia direcionada compatível disponível, será oferecido aos pacientes trametinibe 9. Status ECOG 0 - 2. 10. Função hematológica, hepática e renal adequada, definida por:
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 2,0 × 109/L
- Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
- Hemoglobina ≥ 90 g/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN
- Alanina transaminase ≤ 3,0 x LSN
- Aspartato aminotransferase ≤ 3,0 x LSN
Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN). 11. Expectativa de vida > 30 dias. 12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez.
13. Homens não estéreis com parceiras de CBP devem usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez.
14. Inclusões específicas de drogas.
Critérios de exclusão para terapia direcionada combinada:
- Uma expectativa para a necessidade de radioterapia concomitante (a menos que a segurança tenha sido estabelecida com o esquema medicamentoso combinado e seja direcionada a uma região anatômica para controle dos sintomas).
- Qualquer medicamento experimental ou outra terapia medicamentosa sistêmica para melanoma dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas a partir da linha de base, o que for mais curto.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Exclusões específicas de medicamentos.
- Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a ingestão ou absorção do medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: A1. BRAF não V600, tipo selvagem BRAF, tipo selvagem NRAS. Mutação genética acionável, medicamento compatível disponível
Os pacientes receberão um medicamento direcionado compatível com a mutação genética acionável detectada no teste NGS.
Se um paciente não puder receber a terapia direcionada combinada devido à existência de um ou mais critérios de exclusão específicos de medicamentos, uma terapia combinada alternativa pode ser atribuída, ou trametinibe, ou ensaios clínicos, se disponíveis.
|
Pacientes com tumor não-V600 BRAF, tipo selvagem BRAF e melanoma tipo selvagem NRAS terão o tumor testado posteriormente usando a plataforma de teste molecular estendida projetada para este projeto.
Os pacientes receberão primeiro terapia(s) padrão para BRAF não-V600, tipo selvagem e melanoma tipo selvagem NRAS até a progressão da doença ou toxicidades medicamentosas intoleráveis.
Seguido por uma terapia direcionada compatível com a aberração genética detectada em seu tumor no teste NGS.
Outros nomes:
|
|
Experimental: A2. BRAF não V600, tipo selvagem BRAF, tipo selvagem NRAS. Mutação genética acionável, sem medicamento compatível disponível
Os pacientes podem ter uma aberração acionável para a qual não há suprimento atual de medicamento específico para o estudo disponível.
Nesse cenário, será buscado acesso para uso compassivo da terapia direcionada aprovada relevante.
|
Pacientes com BRAF não-V600, tipo selvagem BRAF e melanoma tipo selvagem NRAS podem ter aberrações acionáveis para as quais não há fornecimento atual de medicamento específico para o estudo.
Nesse cenário, será buscado acesso para uso compassivo do uso off label da terapia direcionada aprovada pela regulamentação relevante
Outros nomes:
|
|
Experimental: A3. BRAF não-V600, tipo selvagem BRAF e melanoma tipo selvagem NRAS - sem aberração genética acionável
Os pacientes para os quais não há aberração genética acionável receberão trametinibe, com base no excesso de atividade de MAPK conhecido na maioria dos melanomas que pode ser inibido por um inibidor de MEK
|
Pacientes com BRAF não-V600, tipo selvagem BRAF e melanoma tipo selvagem NRAS para os quais não há aberração genética acionável encontrada em testes moleculares estendidos, podem receber trametinibe (se ainda não administrado como parte do tratamento padrão) e/ou tratamento de suporte.
Outros nomes:
|
|
Experimental: B. Melanoma da mucosa
Os pacientes receberão trametinibe e ribociclibe combinados com base em evidências que sugerem que a inibição combinada de MEK e inibição de CDK4/6 pode ser eficaz.
Após falha de trametinibe e ribociclibe, as aberrações genéticas acionáveis do teste NGS serão revisadas para a oportunidade de usar outra terapia direcionada off label.
|
Pacientes com melanoma de mucosa e qualquer aberração genética no teste NGS podem receber ribociclibe + trametinibe inicialmente. Após falha de trametinibe e ribociclibe, as aberrações genéticas acionáveis do teste NGS serão revisadas para a oportunidade de usar outra terapia direcionada off label. Pacientes com uma mutação NRAS no teste de tumor padrão de atendimento também receberão ribociclibe + trametinibe.
Outros nomes:
|
|
Experimental: C. Melanoma mutante NRAS
Os pacientes com uma mutação NRAS detectada apenas no teste genético padrão receberão trametinibe e ribociclibe combinados com base em evidências de que a combinação de inibição de MEK e inibição de CDK4/6 é uma opção de tratamento viável.
|
Pacientes com melanoma de mucosa e qualquer aberração genética no teste NGS podem receber ribociclibe + trametinibe inicialmente. Após falha de trametinibe e ribociclibe, as aberrações genéticas acionáveis do teste NGS serão revisadas para a oportunidade de usar outra terapia direcionada off label. Pacientes com uma mutação NRAS no teste de tumor padrão de atendimento também receberão ribociclibe + trametinibe.
Outros nomes:
|
|
Outro: D. Melanoma mutante BRAF V600
Os pacientes receberão apenas tratamento padrão de cuidados.
|
Pacientes com mutações BRAF V600 detectadas por testes de tumor padrão de atendimento serão tratados com terapias padrão aprovadas ou em ensaios clínicos.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tipo e frequência de aberrações genéticas em melanoma metastático tipo selvagem BRAF/NRAS
Prazo: Para a duração do estudo, estimada em 5 anos.
|
Aberrações genéticas detectadas por perfil molecular estendido em pacientes com melanoma metastático tipo selvagem BRAF/NRAS.
|
Para a duração do estudo, estimada em 5 anos.
|
|
Proporção de pacientes com melanoma tipo selvagem BRAS/NRAS recebendo terapia direcionada
Prazo: Para a duração do estudo, estimada em 5 anos.
|
Pacientes capazes de receber terapia direcionada combinada como resultado de aberrações genéticas detectadas com perfil molecular estendido, de um pool de todos os pacientes de tipo selvagem BRAF/NRAS.
|
Para a duração do estudo, estimada em 5 anos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com melanoma tipo selvagem BRAF/NRAS
Prazo: Para a duração do estudo, estimada em 5 anos.
|
De pacientes consecutivos com melanoma metastático testados para mutações BRAF/NRAS comuns como parte do tratamento padrão.
|
Para a duração do estudo, estimada em 5 anos.
|
|
Proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada até a data da primeira resposta objetiva parcial ou completa documentada por RECIST, avaliada até 60 meses.
|
Proporção de pacientes que receberam terapia direcionada combinada como resultado de aberrações genéticas detectadas com perfil molecular estendido que tiveram uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
|
Desde a data de início da terapia direcionada até a data da primeira resposta objetiva parcial ou completa documentada por RECIST, avaliada até 60 meses.
|
|
Duração da resposta
Prazo: A partir da data da primeira resposta parcial ou completa objetiva à progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
|
Para pacientes que apresentam uma resposta completa ou parcial ao tratamento do estudo, a quantidade de tempo desde esse resultado até o momento em que ocorre a progressão da doença ou a morte
|
A partir da data da primeira resposta parcial ou completa objetiva à progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada até a data de progressão objetiva da doença por RECIST, avaliada até 60 meses.
|
O período de tempo desde a entrada no estudo até a progressão da doença ou morte
|
Desde a data de início da terapia direcionada até a data de progressão objetiva da doença por RECIST, avaliada até 60 meses.
|
|
Sobrevida geral
Prazo: Desde a data de início da terapia direcionada até a data da morte por qualquer causa, avaliada em até 60 meses.
|
A proporção de pacientes vivos desde o momento da entrada no estudo
|
Desde a data de início da terapia direcionada até a data da morte por qualquer causa, avaliada em até 60 meses.
|
|
Correlação de aberração genética detectada em tecido tumoral com resposta clínica e progressão da doença
Prazo: Da data de início da terapia direcionada até a resposta parcial ou completa ou progressão da doença, avaliada em até 60 meses.
|
Identifique preditores genéticos de resposta e progressão usando a plataforma de teste molecular estendida.
|
Da data de início da terapia direcionada até a resposta parcial ou completa ou progressão da doença, avaliada em até 60 meses.
|
|
Correlação com a aberração genética detectada no tecido do tumor com a idade no momento do diagnóstico, local do tumor primário, pele danificada pelo sol crônica.
Prazo: Na linha de base
|
Identificar correlatos clinicopatológicos (por exemplo,
idade no momento do diagnóstico, local do tumor primário, pele danificada pelo sol crônica, etc.) de subtipos moleculares de melanoma na linha de base.
|
Na linha de base
|
|
Correlação da aberração genética detectada no tecido tumoral com o local das metástases, doença nodular ou de disseminação superficial.
Prazo: Na linha de base
|
Identifique as diferenças no comportamento da doença (por exemplo,
local de metástases, doença nodular ou de disseminação superficial) com base em subtipos moleculares de melanoma.
|
Na linha de base
|
|
Eventos adversos em pacientes recebendo terapia direcionada combinada.
Prazo: Da data de início da terapia-alvo até 30 dias após a descontinuação da terapia-alvo
|
Caracterização de eventos adversos por tipo, frequência e gravidade usando CTCAE versão 5.0
|
Da data de início da terapia-alvo até 30 dias após a descontinuação da terapia-alvo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Métodos epidemiológicos
- Terapêutica
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Atendimento ao paciente
- Serviços de Saúde
- Instalações de saúde Força e serviços de trabalho
- Terapia biológica
- Imunomodulação
- Características do estudo epidemiológico
- Estudos clínicos como tópico
- Padrão de atendimento
- Cuidado paliativo
- Trametinibe
- ribociclib
- Imunoterapia
- Fatores biológicos
- Ensaios Clínicos como Tópico
Outros números de identificação do estudo
- MIA2015/174
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .