Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær profilering og matchet målrettet terapi til patienter med metastatisk melanom (Match Mel)

27. maj 2026 opdateret af: Melanoma Institute Australia

Dette er et patientorienteret translationelt forskningsprojekt, der har til formål at forbedre de kliniske resultater for patienter med BRAF og NRAS vildtype inoperabelt trin III eller trin IV metastatisk melanom, som har udviklet sig med eller ikke er i stand til at modtage standardbehandling (generelt immunterapi). På hinanden følgende patienter, der ses på tre store klinikker og passer til de brede kriterier, vil blive inviteret til at deltage.

Tilgangen er designet til at teste virkningen af ​​forskellige målrettede lægemidler på forskellige mutationer i en enkelt type kræft. I dette projekt vil patienter have tumorvæv genetisk profileret for at bestemme, hvilke(n) mutation(er) der er til stede, og vil derefter blive tildelt et matchet lægemiddel, der forventes at målrette mod mutationen(erne) i tumoren. Hvor der identificeres flere mål i én patient, eller hvor flere potentielle terapier ville være passende for en enkelt tumormutation, kan den behandlende kliniker bestemme den passende terapeutiske tilgang efter samråd med undersøgelsesteamet ved at bruge den seneste version af biblioteket af matchede terapier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nuværende standard for plejetest dækker mutationer i BRAF- og NRAS-generne. Den omfattende gentestplatform, der skal bruges i dette projekt, er designet til at undersøge hele den kodende sekvens af 315 kræftrelaterede gener plus introner fra 28 gener, der ofte er omarrangeret eller ændret i cancer. Disse gener er kendt for at være somatisk ændrede i solide kræftformer baseret på nyere videnskabelig og klinisk litteratur. Testpanelet vil blive brugt på melanomvæv fra patienter, der er forhåndsscreenet med BRAF og NRAS vildtype melanom. Omfanget af testning vil blive opdateret for at afspejle nye opdagelser inden for melanom-tumourgenese og tilgængeligheden af ​​nye terapier, efterhånden som projektet skrider frem. Testning vil blive udført på formalinfikserede og paraffinindlejrede prøver af metastatisk væv. Arkivvæv fra primært eller regionalt tilbagevendende melanom kan overvejes, hvis ingen nyere prøve er tilgængelig eller mulig.

Alle nye patienter med ikke-operabelt stadium III eller IV melanom set på hvert deltagende sted vil blive inviteret til at deltage. Efter skriftligt samtykke vil alle patienter gennemgå standardtesten for BRAF- og NRAS-mutationer. Patienter, der viser sig at have mutationer i begge gener, vil modtage standardbehandling med dabrafenib og/eller trametinib og ingen yderligere molekylær testning.

Patienter med vildtypeversioner af BRAF- og NRAS-gener vil få tumorvæv sendt til den udvidede gentestplatform. Disse patienter vil først modtage standardbehandling for vildtype BRAF/NRAS melanom, hvor det er muligt. Når standardbehandlinger er udtømt (på grund af sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger), vil patienterne modtage en målrettet behandling, der matcher deres genetiske resultat, hvis det er relevant. Udvælgelsen af ​​målrettet terapi vil være baseret på kliniske beviser for aktivitet i andre solide tumorer med lignende mutationer og/eller i mindst fase I-test i melanom. Tabellen over matchede terapier vil blive ændret og udvidet, efterhånden som nye resultater fra klinisk forskning bliver tilgængelige. Patienter kan inkluderes i specifikke kliniske forsøg med målrettede terapier, hvis de er tilgængelige, f.eks. en MEK-hæmmer kombineret med en MDM2-hæmmer (AMG232) til BRAF- og TP53-vildtype-melanom eller en MEK-hæmmer kombineret med en CDK4/6-hæmmer til BRAF-vildtype-melanom.

Den omfattende molekylære profileringsplatform er fuldt valideret og vil blive udført af en ekstern udbyder, der er akkrediteret af en myndighed med ansvar for at tildele laboratorieakkreditering på private og offentlige faciliteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

216

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2260
        • Melanoma Institute Australia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for inklusion i molekylær testplatform:

  1. Nydiagnosticeret og behandlingsnaivt inoperabelt stadium IIIB, IIIC eller stadium IV melanom (inklusive undertyper: kutan, slimhinde, akral, ungual, uveal og ukendt primær).
  2. Arkiveret metastatisk tumorvæv tilgængeligt til genetisk testning. Arkivvæv fra primært melanom kan overvejes, hvis ingen nyere prøve er tilgængelig.
  3. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller derover.
  4. Skriftligt informeret samtykke til molekylær genetisk testning af tumorvæv (til både standard- og forskningstest).

Inklusionskriterier for matchet målrettet terapi:

6. Modtaget tilgængelige standardbehandlinger for metastatisk melanom og udviklet sig, ude af stand til at tolerere standardterapi eller standardterapi kontraindiceret.

7. Skriftligt informeret samtykke til at modtage målrettet behandling (hvis relevant) og klinisk opfølgning.

8. Patienten har en genetisk afvigelse, der kan handles, og matchet målrettet terapi er tilgængelig. Patienter uden genetisk afvigelse, eller hvor der ikke findes nogen matchet målrettet behandling, vil patienter blive tilbudt trametinib 9. ECOG-status 0 - 2. 10. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyreorganfunktion som defineret ved:

  1. Antal hvide blodlegemer ≥ 2,0 × 109/L
  2. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
  3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  4. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  5. Total bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  6. Alanintransaminase ≤ 3,0 x ULN
  7. Aspartataminotransferase ≤ 3,0 x ULN

  8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN). 11. Forventet levetid > 30 dage. 12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge prævention for at undgå graviditet.

    13. Ikke-sterile mænd med kvindelige partnere til CBP til at bruge prævention for at undgå graviditet.

    14. Lægemiddelspecifikke indeslutninger.

    Eksklusionskriterier for matchet målrettet terapi:

    1. En forventning om behovet for samtidig strålebehandling (medmindre sikkerheden er etableret med det matchede lægemiddelregime og er rettet mod én anatomisk region til symptomkontrol).
    2. Ethvert forsøgslægemiddel eller anden systemisk lægemiddelbehandling til melanom inden for 14 dage eller 5 halveringstider fra baseline, alt efter hvad der er kortest.
    3. Gravide eller ammende kvinder.
    4. Lægemiddelspecifikke undtagelser.
    5. Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan forringe indtagelse eller absorption af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A1. Ikke-V600 BRAF, BRAF-vildtype, NRAS-vildtype. Handlingsbar genmutation, matchet lægemiddel tilgængeligt
Patienter vil modtage målrettet lægemiddel, der er matchet til den handlingsdygtige genmutation, der er påvist ved NGS-test. Hvis en patient ikke kan modtage den matchede målrettede terapi på grund af eksistensen af ​​et eller flere lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier, kan en alternativ matchet terapi tildeles, eller trametinib eller kliniske forsøg, hvis det er muligt.
Medicin: Matchet målrettet terapi
Patienter med tumor fundet at være non-V600 BRAF, BRAF vildtype og NRAS vildtype melanom vil få tumortestet yderligere ved hjælp af den udvidede molekylære testplatform designet til dette projekt. Patienterne vil først modtage standardterapi(er) for ikke-V600 BRAF, vildtype og NRAS vildtype melanom indtil sygdomsprogression eller utålelig lægemiddeltoksicitet. Efterfulgt af en målrettet terapi matchet med den genetiske aberration påvist i deres tumor ved NGS-test.
Andre navne:
  • ALK - Ceritinib
  • BRAF fusion - Trametinib
  • CCND1 - Ribociclib + Trametinib
  • CDK4/6 - Ribociclib + Trametinib
  • CDKN2A - Ribociclib + Trametinib
  • GNA11 - Trametinib
  • GNAQ - Trametinib
  • HRAS - Trametinib
  • SÆT - Pazopanib
  • KRAS - Trametinib
  • MAP2K1 - Trametinib
  • NF1 - Trametinib
  • MET - Ceritinib
  • RAS - Ribociclib + Trametinib
  • ROS1 - Ceritinib
Eksperimentel: A2. Ikke-V600 BRAF, BRAF-vildtype, NRAS-vildtype. Handlingsbar genmutation, intet matchet lægemiddel tilgængeligt
Patienter kan have en handlingsbar aberration, for hvilken der ikke er nogen aktuel studiespecifik lægemiddelforsyning tilgængelig. I dette scenarie vil der blive søgt adgang til medfølende brug af den relevante godkendte målrettede terapi.
Medicin: Medfølende adgang målrettet terapi
Patienter med ikke-V600 BRAF, BRAF vildtype og NRAS vildtype melanom kan have en eller flere handlingsrettede aberrationer, for hvilke der ikke er nogen aktuel studiespecifik lægemiddelforsyning. I dette scenarie vil der blive søgt adgang til medfølende brug af off-label brug af den relevante regulatoriske godkendte målrettede terapi
Andre navne:
  • Off-label brug af en matchet målrettet behandling, som i øjeblikket ikke er tilgængelig for undersøgelsen
Eksperimentel: A3. Ikke-V600 BRAF, BRAF vildtype og NRAS vildtype melanom - ingen handlingsbar genetisk aberration
Patienter, for hvem der ikke er nogen handlingsbar genetisk afvigelse, vil modtage trametinib baseret på den kendte MAPK-overskudsaktivitet i størstedelen af ​​melanomer, der kan hæmmes af en MEK-hæmmer
Medicin: Trametinib og/eller støttende behandling
Patienter med ikke-V600 BRAF-, BRAF-vildtype- og NRAS-vildtype-melanom, for hvem der ikke er fundet nogen handlingsbar genetisk afvigelse ved udvidet molekylær testning, kan modtage trametinib (hvis ikke allerede administreret som en del af standardbehandling) og/eller understøttende behandling.
Andre navne:
  • Trametinib
  • Støttende pleje
Eksperimentel: B. Slimhinde melanom
Patienterne vil modtage kombineret trametinib og ribociclib baseret på beviser, der tyder på, at kombineret MEK-hæmning og CDK4/6-hæmning kan være effektiv. Efter svigt af trametinib og ribociclib vil brugbare genetiske afvigelser fra NGS-testen blive gennemgået for muligheden for at bruge en yderligere målrettet terapi off label.
Medicin: CDK4/6 og MEK-hæmmer

Patienters slimhindemelanom og enhver genetisk afvigelse på NGS-test kan modtage ribociclib + trametinib initialt. Efter svigt af trametinib og ribociclib vil brugbare genetiske afvigelser fra NGS-testen blive gennemgået for muligheden for at bruge en yderligere målrettet terapi off label.

Patienter med en NRAS-mutation på standardbehandling tumortestning vil også modtage ribociclib + trametinib.

Andre navne:
  • Ribociclib + Trametinib
Eksperimentel: C. NRAS mutant melanom
Patienter med en NRAS-mutation, der kun er påvist ved standard gentest, vil modtage kombineret trametinib og ribociclib baseret på bevis for, at kombination af MEK-hæmning og CDK4/6-hæmning er en levedygtig behandlingsmulighed.
Medicin: CDK4/6 og MEK-hæmmer

Patienters slimhindemelanom og enhver genetisk afvigelse på NGS-test kan modtage ribociclib + trametinib initialt. Efter svigt af trametinib og ribociclib vil brugbare genetiske afvigelser fra NGS-testen blive gennemgået for muligheden for at bruge en yderligere målrettet terapi off label.

Patienter med en NRAS-mutation på standardbehandling tumortestning vil også modtage ribociclib + trametinib.

Andre navne:
  • Ribociclib + Trametinib
Andet: D. BRAF V600 mutant melanom
Patienter vil kun modtage standardbehandling.
Medicin: Standard terapi eller kliniske forsøg
Patienter med BRAF V600-mutationer påvist ved standardbehandling tumortestning vil blive behandlet med standard godkendte terapier eller i kliniske forsøg.
Andre navne:
  • Immunterapi
  • Biologisk middel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type og hyppighed af genetiske aberrationer i BRAF/NRAS vildtype metastatisk melanom
Tidsramme: For undersøgelsens varighed, estimeret til 5 år.
Genetiske aberrationer påvist ved udvidet molekylær profilering hos patienter med BRAF/NRAS vildtype metastatisk melanom.
For undersøgelsens varighed, estimeret til 5 år.
Andel af patienter med BRAS/NRAS vildtype melanom, der modtager målrettet behandling
Tidsramme: For undersøgelsens varighed, estimeret til 5 år.
Patienter i stand til at modtage matchet målrettet terapi som et resultat af genetiske afvigelser påvist med udvidet molekylær profilering fra en pulje af alle BRAF/NRAS vildtypepatienter.
For undersøgelsens varighed, estimeret til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der har BRAF/NRAS vildtype melanom
Tidsramme: For undersøgelsens varighed, estimeret til 5 år.
Fra på hinanden følgende patienter med metastatisk melanom testet for almindelige BRAF/NRAS-mutationer som en del af standardbehandling.
For undersøgelsens varighed, estimeret til 5 år.
Andel af patienter med fuldstændig (CR) eller delvis (PR) respons.
Tidsramme: Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for første dokumenterede objektive delvise eller fuldstændige respons pr. RECIST, vurderet i op til 60 måneder.
Andel af patienter, der modtog matchet målrettet terapi som følge af genetiske afvigelser påvist med udvidet molekylær profilering, som havde et fuldstændigt (CR) eller delvist (PR) respons.
Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for første dokumenterede objektive delvise eller fuldstændige respons pr. RECIST, vurderet i op til 60 måneder.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for den første objektive delvise eller fuldstændige reaktion på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er først, vurderet op til 60 måneder.
For patienter, der oplever et fuldstændigt eller delvist respons på undersøgelsesbehandling, mængden af ​​tid fra dette resultat til det tidspunkt, hvor sygdomsprogression eller død indtræffer
Fra datoen for den første objektive delvise eller fuldstændige reaktion på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er først, vurderet op til 60 måneder.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for målrettet behandlingsstart til dato for objektiv sygdomsprogression pr. RECIST, vurderet op til 60 måneder.
Tidsperioden fra studiestart til progression af sygdom eller død
Fra dato for målrettet behandlingsstart til dato for objektiv sygdomsprogression pr. RECIST, vurderet op til 60 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
Andelen af ​​patienter i live fra tidspunktet for studiestart
Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
Korrelation af genetisk aberration påvist i tumorvæv med klinisk respons og sygdomsprogression
Tidsramme: Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for til delvis eller fuldstændig respons eller sygdomsprogression, vurderet i op til 60 måneder.
Identificer genetiske forudsigere for respons og progression ved hjælp af den udvidede molekylære testplatform.
Fra datoen for målrettet behandlingsstart til datoen for til delvis eller fuldstændig respons eller sygdomsprogression, vurderet i op til 60 måneder.
Korrelation af med genetisk aberration påvist i tumorvæv med alder ved diagnose, sted for primær tumor, kronisk solskadet hud.
Tidsramme: Ved baseline
Identificer klinikopatologiske korrelater (f. alder ved diagnose, sted for primær tumor, kronisk solskadet hud osv.) af molekylære subtyper af melanom ved baseline.
Ved baseline
Korrelation af genetisk aberration påvist i tumorvæv med metastaser, nodulær eller overfladisk spredningssygdom.
Tidsramme: Ved baseline
Identificer forskellene i sygdomsadfærd (f.eks. stedet for metastaser, nodulær eller overfladisk spredningssygdom) baseret på molekylære subtyper af melanom.
Ved baseline
Bivirkninger hos patienter, der får matchet målrettet behandling.
Tidsramme: Fra datoen for start af målrettet behandling til 30 dage fra seponering af målrettet behandling
Karakterisering af uønskede hændelser efter type, hyppighed og sværhedsgrad ved brug af CTCAE version 5.0
Fra datoen for start af målrettet behandling til 30 dage fra seponering af målrettet behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Studiestol: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2015

Først opslået (Anslået)

1. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIA2015/174

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Matchet målrettet terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner