Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylär profilering och matchad målinriktad terapi för patienter med metastaserande melanom (Match Mel)

27 maj 2026 uppdaterad av: Melanoma Institute Australia

Detta är ett patientorienterat translationellt forskningsprojekt som syftar till att förbättra kliniska resultat för patienter med BRAF och NRAS vildtyp inoperabelt steg III eller steg IV metastaserande melanom som har fortskridit med eller inte kan få standardterapi (i allmänhet immunterapi). Patienter i följd som ses på tre stora kliniker och som uppfyller de breda behörighetskriterierna kommer att bjudas in att delta.

Metoden är utformad för att testa effekten av olika riktade läkemedel på olika mutationer i en enda typ av cancer. I detta projekt kommer patienter att få en genetiskt profilerad tumörvävnad för att avgöra vilken eller vilka mutationer som finns, och kommer sedan att tilldelas ett matchat läkemedel som förväntas rikta in sig på mutationen(erna) i tumören. Om flera mål identifieras hos en patient, eller där flera potentiella terapier skulle vara lämpliga för en enda tumörmutation, kan den behandlande läkaren bestämma den lämpliga terapeutiska metoden efter samråd med studieteamet, med hjälp av den senaste versionen av biblioteket med matchade terapier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nuvarande standard för vårdtestning omfattar mutationer i BRAF- och NRAS-generna. Den omfattande gentestplattformen som ska användas i detta projekt är utformad för att undersöka hela den kodande sekvensen av 315 cancerrelaterade gener plus introner från 28 gener som ofta omarrangeras eller förändras i cancer. Dessa gener är kända för att vara somatiskt förändrade i solida cancerformer baserat på nyare vetenskaplig och klinisk litteratur. Testpanelen kommer att användas på melanomvävnad från patienter som i förväg har screenats för att ha BRAF och NRAS vildtypsmelanom. Omfattningen av testning kommer att uppdateras för att återspegla nya upptäckter inom melanomtumörbildning och tillgängligheten av nya terapier allt eftersom projektet fortskrider. Testning kommer att utföras på formalinfixerade och paraffininbäddade prover av metastaserad vävnad. Arkivvävnad från primärt eller regionalt återkommande melanom kan övervägas om inget färskt prov är tillgängligt eller möjligt.

Alla nya patienter med inoperabelt melanom i steg III eller IV som ses på varje deltagande plats kommer att bjudas in att delta. Efter skriftligt medgivande kommer alla patienter att genomgå standardtestning för BRAF- och NRAS-mutationer. Patienter som visar sig ha mutationer i endera genen kommer att få standardbehandling med dabrafenib och/eller trametinib och inga ytterligare molekylära tester.

Patienter med vildtypsversioner av BRAF- och NRAS-gener kommer att få tumörvävnad skickad till den utökade gentestplattformen. Dessa patienter kommer först att få standardbehandling för vildtyps BRAF/NRAS-melanom, där så är möjligt. När standardterapier har uttömts (på grund av sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar), kommer patienterna att få en riktad terapi som matchar deras genetiska resultat, om tillämpligt. Valet av riktad terapi kommer att baseras på kliniska bevis på aktivitet i andra solida tumörer som har liknande mutationer och/eller i åtminstone fas I-testning vid melanom. Tabellen över matchade terapier kommer att modifieras och utökas när nya rön från klinisk forskning blir tillgängliga. Patienter kan inkluderas i specifika kliniska prövningar av riktade terapier om sådana finns, t.ex. en MEK-hämmare kombinerad med en MDM2-hämmare (AMG232) för BRAF och TP53 vildtypsmelanom eller en MEK-hämmare kombinerad med en CDK4/6-hämmare för BRAF vildtypsmelanom.

Den omfattande plattformen för molekylär profilering är fullt validerad och kommer att utföras av en extern leverantör som är ackrediterad av en myndighet med ansvar att tilldela laboratorieackreditering vid privata och offentliga anläggningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

216

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2260
        • Melanoma Institute Australia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för inkludering i plattform för molekylär testning:

  1. Nydiagnostiserat och behandlingsnaivt ooperbart melanom i stadium IIIB, IIIC eller stadium IV (inklusive undertyper: kutan, slemhinna, akral, ungual, uveal och okänd primär).
  2. Arkiverad metastaserande tumörvävnad tillgänglig för genetisk testning. Arkivvävnad från primärt melanom kan övervägas om inget färskt prov är tillgängligt.
  3. Manliga eller kvinnliga patienter som är 18 år eller äldre.
  4. Skriftligt informerat samtycke för molekylär genetisk testning av tumörvävnad (för både standard- och forskningstester).

Inklusionskriterier för matchad målinriktad terapi:

6. Fick tillgängliga standardterapier för metastaserande melanom och utvecklades, kunde inte tolerera standardterapi eller standardterapi kontraindicerat.

7. Skriftligt informerat samtycke till att få riktad terapi (om tillämpligt) och klinisk uppföljning.

8. Patienten har en "handlingsbar" genetisk avvikelse och matchad riktad terapi är tillgänglig. Patienter utan genetisk avvikelse eller där ingen matchad riktad terapi är tillgänglig kommer patienter att erbjudas trametinib 9. ECOG-status 0 - 2. 10. Tillräcklig hematologisk funktion, lever- och njurfunktion enligt definitionen av:

  1. Antal vita blodkroppar ≥ 2,0 × 109/L
  2. Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/L
  4. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  5. Totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  6. Alanintransaminas ≤ 3,0 x ULN
  7. Aspartataminotransferas ≤ 3,0 x ULN

  8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN). 11. Förväntad livslängd > 30 dagar. 12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) ska använda preventivmedel för att undvika graviditet.

    13. Icke sterila män med kvinnliga partner till CBP att använda preventivmedel för att undvika graviditet.

    14. Läkemedelsspecifika inneslutningar.

    Uteslutningskriterier för matchad målinriktad terapi:

    1. En förväntan på behovet av samtidig strålbehandling (såvida inte säkerhet har fastställts med den matchade läkemedelsregimen och är riktad mot en anatomisk region för symtomkontroll).
    2. Alla prövningsläkemedel eller annan systemisk läkemedelsbehandling för melanom inom 14 dagar eller 5 halveringstider från baslinjen, beroende på vilket som är kortast.
    3. Gravida eller ammande kvinnor.
    4. Läkemedelsspecifika undantag.
    5. Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra intag eller absorption av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A1. Icke-V600 BRAF, BRAF-vildtyp, NRAS-vildtyp. Handlingsbar genmutation, matchat läkemedel tillgängligt
Patienterna kommer att få riktade läkemedel som matchas till den handlingsbara genmutationen som upptäckts vid NGS-testning. Om en patient inte kan få den matchade riktade behandlingen på grund av förekomsten av ett eller flera läkemedelsspecifika uteslutningskriterier, kan en alternativ matchad terapi tilldelas, eller trametinib, eller kliniska prövningar om sådana finns.
Läkemedel: Matchad riktad terapi
Patienter med tumör som befunnits vara icke-V600 BRAF, BRAF vildtyp och NRAS vildtyp melanom kommer att få tumörtestade ytterligare med hjälp av den utökade molekylära testplattformen designad för detta projekt. Patienterna kommer först att få standardterapi(er) för icke-V600 BRAF, vildtyp och NRAS vildtypsmelanom tills sjukdomsprogression eller oacceptabla läkemedelstoxiciteter. Följt av en riktad terapi matchad till den genetiska avvikelsen som upptäcktes i deras tumör vid NGS-testning.
Andra namn:
  • ALK - Ceritinib
  • BRAF fusion - Trametinib
  • CCND1 - Ribociclib + Trametinib
  • CDK4/6 - Ribociclib + Trametinib
  • CDKN2A - Ribociclib + Trametinib
  • GNA11 - Trametinib
  • GNAQ - Trametinib
  • HRAS - Trametinib
  • KIT - Pazopanib
  • KRAS - Trametinib
  • MAP2K1 - Trametinib
  • NF1 - Trametinib
  • MET - Ceritinib
  • RAS - Ribociclib + Trametinib
  • ROS1 - Ceritinib
Experimentell: A2. Icke-V600 BRAF, BRAF-vildtyp, NRAS-vildtyp. Handlingsbar genmutation, inget matchat läkemedel tillgängligt
Patienter kan ha en handlingsbar avvikelse för vilken det inte finns någon aktuell studiespecifik läkemedelsförsörjning tillgänglig. I det här scenariot kommer åtkomst att sökas för medkännande användning av den relevanta godkända riktade behandlingen.
Läkemedel: Compassionate Access riktad terapi
Patienter med icke-V600 BRAF-, BRAF-vildtyps- och NRAS-vildtypsmelanom kan ha en eller flera åtgärdsbara avvikelser för vilka det inte finns någon aktuell studiespecifik läkemedelsförsörjning. I det här scenariot kommer tillgång att sökas för medkännande användning av off-label användning av relevant regulatoriskt godkänd riktad terapi
Andra namn:
  • Off-label användning av en matchad riktad terapi som för närvarande inte är tillgänglig för studien
Experimentell: A3. Icke-V600 BRAF, BRAF vildtyp och NRAS vildtyp melanom - ingen åtgärdbar genetisk aberration
Patienter för vilka det inte finns någon åtgärdbar genetisk avvikelse kommer att få trametinib, baserat på den kända MAPK-överskottsaktiviteten i de flesta melanom som kan hämmas av en MEK-hämmare
Läkemedel: Trametinib och/eller stödjande vård
Patienter med icke-V600 BRAF-, BRAF-vildtyps- och NRAS-vildtypsmelanom för vilka det inte finns någon åtgärdbar genetisk avvikelse vid utökade molekylära tester, kan få trametinib (om det inte redan administrerats som en del av standardvården) och/eller stödbehandling.
Andra namn:
  • Trametinib
  • Stödjande vård
Experimentell: B. Slemhinnemelanom
Patienterna kommer att få kombinerat trametinib och ribociclib baserat på bevis som tyder på att kombinerad MEK-hämning och CDK4/6-hämning kan vara effektiva. Efter misslyckande med trametinib och ribociclib kommer åtgärdbara genetiska avvikelser från NGS-testningen att granskas för möjligheten att använda ytterligare en riktad terapi off-label.
Läkemedel: CDK4/6 och MEK-hämmare

Patienters slemhinnemelanom och eventuell genetisk avvikelse vid NGS-testning kan initialt få ribociclib + trametinib. Efter misslyckande med trametinib och ribociclib kommer åtgärdbara genetiska avvikelser från NGS-testningen att granskas för möjligheten att använda ytterligare en riktad terapi off-label.

Patienter med en NRAS-mutation på tumörtestning av standardvård kommer också att få ribociclib + trametinib.

Andra namn:
  • Ribociclib + Trametinib
Experimentell: C. NRAS mutant melanom
Patienter med en NRAS-mutation detekterad endast vid standardgentestning kommer att få kombinerat trametinib och ribociclib baserat på bevis för att en kombination av MEK-hämning och CDK4/6-hämning är ett genomförbart behandlingsalternativ.
Läkemedel: CDK4/6 och MEK-hämmare

Patienters slemhinnemelanom och eventuell genetisk avvikelse vid NGS-testning kan initialt få ribociclib + trametinib. Efter misslyckande med trametinib och ribociclib kommer åtgärdbara genetiska avvikelser från NGS-testningen att granskas för möjligheten att använda ytterligare en riktad terapi off-label.

Patienter med en NRAS-mutation på tumörtestning av standardvård kommer också att få ribociclib + trametinib.

Andra namn:
  • Ribociclib + Trametinib
Övrig: D. BRAF V600 mutant melanom
Patienterna kommer endast att få standardbehandling.
Läkemedel: Standardterapi eller klinisk prövning
Patienter med BRAF V600-mutationer som upptäcks genom standardiserade tumörtester kommer att behandlas med godkända standardterapier eller i kliniska prövningar.
Andra namn:
  • Immunterapi
  • Biologiskt medel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Typ och frekvens av genetiska avvikelser i BRAF/NRAS vildtypsmetastaserande melanom
Tidsram: Under studiens varaktighet, beräknad till 5 år.
Genetiska avvikelser upptäckts genom utökad molekylär profilering hos patienter med BRAF/NRAS metastaserande melanom av vildtyp.
Under studiens varaktighet, beräknad till 5 år.
Andel patienter med BRAS/NRAS vildtypsmelanom som får riktad terapi
Tidsram: Under studiens varaktighet, beräknad till 5 år.
Patienter som kan få matchad riktad terapi som ett resultat av genetiska avvikelser som upptäckts med utökad molekylär profilering, från en pool av alla BRAF/NRAS vildtypspatienter.
Under studiens varaktighet, beräknad till 5 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som har BRAF/NRAS vildtypsmelanom
Tidsram: Under studiens varaktighet, beräknad till 5 år.
Från på varandra följande patienter med metastaserande melanom testade för vanliga BRAF/NRAS-mutationer som en del av standardvård.
Under studiens varaktighet, beräknad till 5 år.
Andel patienter med fullständigt (CR) eller partiellt (PR) svar.
Tidsram: Från datum för riktad behandlingsstart till datum för första dokumenterade objektiva partiella eller fullständiga svar per RECIST, bedömd upp till 60 månader.
Andel patienter som fick matchad riktad terapi som ett resultat av genetiska avvikelser som upptäckts med utökad molekylär profilering som hade ett fullständigt (CR) eller partiellt (PR) svar.
Från datum för riktad behandlingsstart till datum för första dokumenterade objektiva partiella eller fullständiga svar per RECIST, bedömd upp till 60 månader.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för första objektiva partiella eller fullständiga svar på sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som är tidigare, bedömd upp till 60 månader.
För patienter som upplever ett fullständigt eller partiellt svar på studiebehandlingen, hur lång tid från detta resultat till den tidpunkt då sjukdomsprogression eller död inträffar
Från datum för första objektiva partiella eller fullständiga svar på sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som är tidigare, bedömd upp till 60 månader.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för riktad behandlingsstart till datum för objektiv sjukdomsprogression per RECIST, bedömd upp till 60 månader.
Tidsperioden från studiestart till progress av sjukdom eller död
Från datum för riktad behandlingsstart till datum för objektiv sjukdomsprogression per RECIST, bedömd upp till 60 månader.
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för riktad behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
Andelen patienter som lever från tidpunkten för studiestart
Från datum för riktad behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader.
Korrelation av genetisk aberration upptäckt i tumörvävnad med klinisk respons och sjukdomsprogression
Tidsram: Från datum för målinriktad behandlingsstart till datum för partiell eller fullständig respons eller sjukdomsprogression, bedömd upp till 60 månader.
Identifiera genetiska prediktorer för svar och progression med hjälp av den utökade molekylära testplattformen.
Från datum för målinriktad behandlingsstart till datum för partiell eller fullständig respons eller sjukdomsprogression, bedömd upp till 60 månader.
Korrelation av med genetisk aberration upptäckt i tumörvävnad med ålder vid diagnos, plats för primär tumör, kronisk solskadad hud.
Tidsram: Vid baslinjen
Identifiera klinikopatologiska korrelat (t.ex. ålder vid diagnos, plats för primär tumör, kronisk solskadad hud etc.) av molekylära subtyper av melanom vid baslinjen.
Vid baslinjen
Korrelation av genetisk aberration upptäckt i tumörvävnad med metastaser, nodulär eller ytlig spridningssjukdom.
Tidsram: Vid baslinjen
Identifiera skillnaderna i sjukdomsbeteende (t.ex. metastaser, nodulär eller ytlig spridningssjukdom) baserat på molekylära subtyper av melanom.
Vid baslinjen
Biverkningar hos patienter som får matchad riktad terapi.
Tidsram: Från datumet för start av riktad terapi till 30 dagar från avbrytande av riktad terapi
Karakterisering av biverkningar efter typ, frekvens och svårighetsgrad med hjälp av CTCAE version 5.0
Från datumet för start av riktad terapi till 30 dagar från avbrytande av riktad terapi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Studiestol: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2025

Avslutad studie (Faktisk)

6 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2015

Första postat (Beräknad)

1 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MIA2015/174

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera