Молекулярное профилирование и подобранная таргетная терапия для пациентов с метастатической меланомой (Match Mel)
Это трансляционный исследовательский проект, ориентированный на пациента, направленный на улучшение клинических результатов для пациентов с нерезектабельной метастатической меланомой стадии III или IV стадии BRAF и NRAS дикого типа, которые прогрессировали или не могут получать стандартную терапию (как правило, иммунотерапию). К участию будут приглашены пациенты, последовательно осмотренные в трех крупных клиниках и соответствующие широким критериям приемлемости.
Подход предназначен для проверки влияния различных таргетных препаратов на разные мутации при одном типе рака. В этом проекте у пациентов будет генетический профиль опухолевой ткани, чтобы определить, какие мутации присутствуют, а затем им будет назначено соответствующее лекарство, которое, как ожидается, нацелено на мутацию (мутации) в опухоли. Если у одного пациента выявлено несколько мишеней или если для одной мутации опухоли подходят несколько потенциальных методов лечения, лечащий врач может определить соответствующий терапевтический подход после консультации с исследовательской группой, используя последнюю версию библиотеки совместимых методов лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Текущий стандарт тестирования охватывает мутации в генах BRAF и NRAS. Комплексная платформа для тестирования генов, которая будет использоваться в этом проекте, предназначена для исследования всей кодирующей последовательности 315 генов, связанных с раком, а также интронов из 28 генов, которые часто реаранжируются или изменяются при раке. Известно, что эти гены соматически изменены при солидных опухолях на основе последних научных и клинических данных. Тест-панель будет использоваться на ткани меланомы пациентов, предварительно прошедших скрининг на наличие меланомы дикого типа BRAF и NRAS. Объем тестирования будет обновляться, чтобы отражать новые открытия в области онкогенеза меланомы и наличие новых методов лечения по мере продвижения проекта. Тестирование будет проводиться на фиксированных формалином и парафиновых образцах метастатической ткани. Архивная ткань первичной или регионарной рецидивной меланомы может быть рассмотрена, если свежий образец недоступен или невозможен.
К участию будут приглашены все новые пациенты с нерезектабельной меланомой стадии III или IV, обнаруженные в каждом участвующем центре. После письменного согласия все пациенты пройдут стандартное тестирование на мутации BRAF и NRAS. Пациенты, у которых обнаружены мутации в одном из генов, будут получать стандартное лечение дабрафенибом и/или траметинибом без дальнейшего молекулярного тестирования.
Пациентам с версиями генов BRAF и NRAS дикого типа будет отправлена опухолевая ткань для расширенной платформы тестирования генов. Эти пациенты сначала будут получать стандартную терапию меланомы BRAF / NRAS дикого типа, где это возможно. Как только стандартные методы лечения будут исчерпаны (из-за прогрессирования заболевания или непереносимых нежелательных явлений), пациенты будут получать таргетную терапию, соответствующую их генетическому результату, если это применимо. Выбор таргетной терапии будет основываться на клинических данных об активности в других солидных опухолях, несущих аналогичные мутации, и/или, по крайней мере, на I фазе тестирования меланомы. Таблица согласованных методов лечения будет изменяться и расширяться по мере поступления новых результатов клинических исследований. Пациенты могут быть включены в конкретные клинические испытания таргетной терапии, если они доступны, например. ингибитор MEK в сочетании с ингибитором MDM2 (AMG232) для меланомы BRAF и TP53 дикого типа или ингибитор MEK в сочетании с ингибитором CDK4/6 для меланомы BRAF дикого типа.
Обширная платформа молекулярного профилирования полностью проверена и будет проводиться внешним поставщиком, аккредитованным органом, ответственным за присуждение аккредитации лабораторий в частных и государственных учреждениях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2260
- Melanoma Institute Australia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения в Платформу молекулярного тестирования:
- Недавно диагностированная и нелеченная неоперабельная меланома стадии IIIB, IIIC или стадии IV (включая подтипы: кожная, слизистая, акральная, ногтевая, увеальная и неизвестная первичная).
- Архивная метастатическая опухолевая ткань доступна для генетического тестирования. Архивная ткань от первичной меланомы может быть рассмотрена, если нет свежего образца.
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Письменное информированное согласие на молекулярно-генетическое исследование опухолевой ткани (как на стандартные, так и на исследовательские тесты).
Критерии включения для подобранной таргетной терапии:
6. Получил доступную стандартную терапию по поводу метастатической и прогрессирующей меланомы, не переносит стандартную терапию или стандартная терапия противопоказана.
7. Письменное информированное согласие на получение таргетной терапии (если применимо) и последующее клиническое наблюдение.
8. У пациента есть генетическая аберрация, требующая принятия мер, и доступна соответствующая таргетная терапия. Пациентам без генетической аберрации или при отсутствии подходящей таргетной терапии пациентам будет предлагаться траметиниб 9. Статус ECOG 0–2. 10. Адекватная функция гематологических, печеночных и почечных органов, определяемая по:
- Количество лейкоцитов ≥ 2,0 × 109/л
- Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
- Гемоглобин ≥ 90 г/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
- Общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН
- Аланиновая трансаминаза ≤ 3,0 x ВГН
- Аспартатаминотрансфераза ≤ 3,0 x ВГН
Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). 11. Ожидаемая продолжительность жизни > 30 дней. 12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать противозачаточные средства, чтобы избежать беременности.
13. Нестерильные мужчины с партнершами CBP должны использовать контрацепцию, чтобы избежать беременности.
14. Включения, специфичные для лекарств.
Критерии исключения для подбора таргетной терапии:
- Ожидание необходимости одновременной лучевой терапии (за исключением случаев, когда безопасность была установлена при согласованном режиме приема лекарств и направлена на одну анатомическую область для контроля симптомов).
- Любой исследуемый препарат или другая системная лекарственная терапия меланомы в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения от исходного уровня, в зависимости от того, что короче.
- Беременные или кормящие женщины.
- Исключения для конкретных препаратов.
- Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием или всасывание исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А1. Не-V600 BRAF, BRAF дикого типа, NRAS дикого типа. Действующая генная мутация, доступное подходящее лекарство
Пациенты будут получать целевое лекарство, соответствующее действующей мутации гена, обнаруженной при тестировании NGS.
Если пациент не может получить подобранную таргетную терапию из-за наличия одного или нескольких критериев исключения, специфичных для лекарственного средства, может быть назначена альтернативная подобранная терапия или траметиниб, или клинические испытания, если они доступны.
|
Пациенты с опухолью, которая не относится к меланоме V600 BRAF, дикого типа BRAF и дикого типа NRAS, будут дополнительно проверены на опухоль с использованием расширенной платформы молекулярного тестирования, разработанной для этого проекта.
Пациенты сначала будут получать стандартную терапию для меланомы, отличной от V600 BRAF, дикого типа и NRAS дикого типа, до прогрессирования заболевания или непереносимой лекарственной токсичности.
Затем последовала таргетная терапия, соответствующая генетической аберрации, обнаруженной в их опухоли при тестировании NGS.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: А2. Не-V600 BRAF, BRAF дикого типа, NRAS дикого типа. Действующая мутация гена, подходящего препарата нет
Пациенты могут иметь аберрацию, требующую принятия мер, для которой в настоящее время нет доступного лекарственного препарата для конкретного исследования.
В этом сценарии доступ будет запрашиваться для сострадательного использования соответствующей утвержденной таргетной терапии.
|
Пациенты с меланомой, отличной от V600 BRAF, дикого типа BRAF и дикого типа NRAS, могут иметь аберрацию (аберрации), для которой в настоящее время нет лекарств для конкретного исследования.
В этом сценарии будет запрашиваться доступ для сострадательного использования не по прямому назначению соответствующей таргетной терапии, одобренной регулирующими органами.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: А3. Меланома не-V600 BRAF, BRAF дикого типа и NRAS дикого типа - нет генетической аберрации, требующей принятия мер
Пациенты, у которых нет требующих вмешательства генетических аберраций, будут получать траметиниб, основываясь на известной избыточной активности MAPK в большинстве меланом, которая может подавляться ингибитором MEK.
|
Пациенты с меланомой, отличной от V600 BRAF, BRAF дикого типа и NRAS дикого типа, у которых при расширенном молекулярном тестировании не обнаружена действенная генетическая аберрация, могут получать траметиниб (если он еще не вводился в рамках стандартной терапии) и/или поддерживающую терапию.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: B. Меланома слизистых оболочек
Пациенты будут получать комбинацию траметиниба и рибоциклиба на основании данных, свидетельствующих о том, что комбинированное ингибирование MEK и ингибирование CDK4/6 может быть эффективным.
После неудачи траметиниба и рибоциклиба генетические аберрации, требующие принятия мер в результате тестирования NGS, будут рассмотрены на предмет возможности использования дальнейшей таргетной терапии не по прямому назначению.
|
Пациенты с меланомой слизистых оболочек и любой генетической аберрацией при тестировании NGS могут первоначально получать рибоциклиб + траметиниб. После неудачи траметиниба и рибоциклиба генетические аберрации, требующие принятия мер в результате тестирования NGS, будут рассмотрены на предмет возможности использования дальнейшей таргетной терапии не по прямому назначению. Пациенты с мутацией NRAS при стандартном обследовании опухоли также будут получать рибоциклиб + траметиниб.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: C. Мутантная меланома NRAS
Пациенты с мутацией NRAS, обнаруженной только при стандартном генетическом тестировании, будут получать комбинацию траметиниба и рибоциклиба на основании доказательств того, что комбинированное ингибирование MEK и ингибирование CDK4/6 является жизнеспособным вариантом лечения.
|
Пациенты с меланомой слизистых оболочек и любой генетической аберрацией при тестировании NGS могут первоначально получать рибоциклиб + траметиниб. После неудачи траметиниба и рибоциклиба генетические аберрации, требующие принятия мер в результате тестирования NGS, будут рассмотрены на предмет возможности использования дальнейшей таргетной терапии не по прямому назначению. Пациенты с мутацией NRAS при стандартном обследовании опухоли также будут получать рибоциклиб + траметиниб.
Другие имена:
|
|
Другой: D. Меланома с мутацией BRAF V600.
Пациенты будут получать только стандартное лечение.
|
Пациенты с мутациями BRAF V600, обнаруженными при стандартном тестировании опухоли, будут лечиться стандартными одобренными методами лечения или в рамках клинических испытаний.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип и частота генетических аберраций при метастатической меланоме дикого типа BRAF/NRAS
Временное ограничение: Срок обучения оценивается в 5 лет.
|
Генетические аберрации, обнаруженные с помощью расширенного молекулярного профилирования у пациентов с метастатической меланомой дикого типа BRAF/NRAS.
|
Срок обучения оценивается в 5 лет.
|
|
Доля пациентов с меланомой дикого типа BRAS/NRAS, получающих таргетную терапию
Временное ограничение: Срок обучения оценивается в 5 лет.
|
Пациенты, способные получать подобранную таргетную терапию в результате генетических аберраций, обнаруженных с помощью расширенного молекулярного профилирования, из пула всех пациентов дикого типа BRAF/NRAS.
|
Срок обучения оценивается в 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с меланомой дикого типа BRAF/NRAS
Временное ограничение: Срок обучения оценивается в 5 лет.
|
От последовательных пациентов с метастатической меланомой, протестированных на распространенные мутации BRAF/NRAS в рамках стандартного лечения.
|
Срок обучения оценивается в 5 лет.
|
|
Доля пациентов с полным (CR) или частичным (PR) ответом.
Временное ограничение: От даты начала таргетной терапии до даты первого задокументированного объективного частичного или полного ответа по RECIST, оцениваемого до 60 месяцев.
|
Доля пациентов, получивших таргетную терапию в результате генетических аберраций, выявленных с помощью расширенного молекулярного профилирования, у которых был полный (ПО) или частичный (ЧО) ответ.
|
От даты начала таргетной терапии до даты первого задокументированного объективного частичного или полного ответа по RECIST, оцениваемого до 60 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты первого объективного частичного или полного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Для пациентов, у которых наблюдается полный или частичный ответ на исследуемое лечение, количество времени от этого исхода до времени, когда происходит прогрессирование заболевания или смерть.
|
От даты первого объективного частичного или полного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От даты начала таргетной терапии до даты объективного прогрессирования заболевания по RECIST, оцененному до 60 месяцев.
|
Период времени от начала исследования до прогрессирования заболевания или смерти
|
От даты начала таргетной терапии до даты объективного прогрессирования заболевания по RECIST, оцененному до 60 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты начала таргетной терапии до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев.
|
Доля пациентов, живущих с момента включения в исследование
|
От даты начала таргетной терапии до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев.
|
|
Корреляция генетической аберрации, обнаруженной в опухолевой ткани, с клиническим ответом и прогрессированием заболевания
Временное ограничение: От даты начала таргетной терапии до даты частичного или полного ответа или прогрессирования заболевания, оцениваемого до 60 месяцев.
|
Определите генетические предикторы ответа и прогрессирования с помощью расширенной платформы молекулярного тестирования.
|
От даты начала таргетной терапии до даты частичного или полного ответа или прогрессирования заболевания, оцениваемого до 60 месяцев.
|
|
Корреляция генетической аберрации, обнаруженной в опухолевой ткани, с возрастом на момент постановки диагноза, локализацией первичной опухоли, хроническими солнечными повреждениями кожи.
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Определите клинико-патологические корреляты (например,
возраст на момент постановки диагноза, локализация первичной опухоли, хроническое солнечное повреждение кожи и т. д.) молекулярных подтипов меланомы на исходном уровне.
|
На исходном уровне
|
|
Корреляция генетической аберрации, обнаруженной в опухолевой ткани, с очагом метастазирования, узловым или поверхностно-распространяющимся заболеванием.
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Определите различия в поведении при болезни (например,
место метастазов, узелковое или поверхностно распространяющееся заболевание) на основе молекулярных подтипов меланомы.
|
На исходном уровне
|
|
Нежелательные явления у пациентов, получающих таргетную терапию.
Временное ограничение: От даты начала таргетной терапии до 30 дней после прекращения таргетной терапии
|
Характеристика нежелательных явлений по типу, частоте и тяжести с использованием CTCAE версии 5.0
|
От даты начала таргетной терапии до 30 дней после прекращения таргетной терапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Эпидемиологические методы
- Терапия
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Уход за пациентами
- Медицинские услуги
- Медицинские учреждения рабочей силы и услуги
- Биологическая терапия
- Иммуномодуляция
- Эпидемиологические характеристики исследования
- Клинические исследования как тема
- Стандарт ухода
- Паллиативная помощь
- Траметиниб
- рибоциклиб
- Иммунотерапия
- Биологические факторы
- Клинические исследования как тема
Другие идентификационные номера исследования
- MIA2015/174
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .