Profilo molecolare e terapia mirata abbinata per i pazienti con melanoma metastatico (Match Mel)

L'attuale test standard di cura copre le mutazioni nei geni BRAF e NRAS. La piattaforma completa di test genetici da utilizzare in questo progetto è progettata per interrogare l'intera sequenza codificante di 315 geni correlati al cancro più gli introni di 28 geni spesso riarrangiati o alterati nel cancro. Questi geni sono noti per essere somaticamente alterati nei tumori solidi sulla base della recente letteratura scientifica e clinica. Il pannello di test verrà utilizzato su tessuto di melanoma di pazienti sottoposti a pre-screening come affetti da melanoma di tipo selvaggio BRAF e NRAS. L'estensione dei test verrà aggiornata per riflettere le nuove scoperte nella tumorigenesi del melanoma e la disponibilità di nuove terapie man mano che il progetto procede. I test saranno eseguiti su campioni di tessuto metastatico fissati in formalina e inclusi in paraffina. Il tessuto d'archivio da melanoma ricorrente primario o regionale può essere preso in considerazione se non è disponibile o possibile un campione recente.

Saranno invitati a partecipare tutti i nuovi pazienti con melanoma di stadio III o IV non resecabile visti in ciascun centro partecipante. Dopo il consenso scritto, tutti i pazienti saranno sottoposti ai test standard per le mutazioni BRAF e NRAS. I pazienti con mutazioni in entrambi i geni riceveranno un trattamento standard con dabrafenib e/o trametinib e nessun ulteriore test molecolare.

I pazienti con versioni wild type dei geni BRAF e NRAS riceveranno tessuto tumorale inviato per la piattaforma di test genico estesa. Questi pazienti riceveranno prima la terapia standard per il melanoma BRAF/NRAS di tipo selvaggio, ove possibile. Una volta esaurite le terapie standard (a causa della progressione della malattia o di eventi avversi intollerabili), i pazienti riceveranno una terapia mirata abbinata al loro risultato genetico, se applicabile. La selezione della terapia mirata si baserà sull'evidenza clinica di attività in altri tumori solidi che ospitano mutazioni simili e/o almeno sui test di Fase I nel melanoma. La tabella delle terapie abbinate sarà modificata ed estesa non appena saranno disponibili nuovi risultati della ricerca clinica. I pazienti possono essere inclusi in sperimentazioni cliniche specifiche di terapie mirate, se disponibili, ad es. un inibitore MEK combinato con un inibitore MDM2 (AMG232) per il melanoma di tipo selvaggio BRAF e TP53 o un inibitore di MEK combinato con un inibitore CDK4/6 per il melanoma di tipo selvaggio BRAF.

L'ampia piattaforma di profilazione molecolare è completamente convalidata e sarà condotta da un fornitore esterno accreditato da un'autorità con la responsabilità di assegnare l'accreditamento di laboratorio presso strutture pubbliche e private.