Moleculaire profilering en afgestemde gerichte therapie voor patiënten met gemetastaseerd melanoom (Match Mel)
Dit is een patiëntgericht translationeel onderzoeksproject met als doel de klinische resultaten te verbeteren voor patiënten met BRAF en NRAS wild-type inoperabel stadium III of stadium IV gemetastaseerd melanoom die progressief zijn op, of niet in staat zijn om standaardtherapie te krijgen (in het algemeen immunotherapie). Opeenvolgende patiënten die in drie grote klinieken zijn gezien en voldoen aan de brede criteria om in aanmerking te komen, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen.
De aanpak is ontworpen om de impact van verschillende gerichte medicijnen op verschillende mutaties in een enkel type kanker te testen. In dit project zullen patiënten genetisch geprofileerd tumorweefsel krijgen om te bepalen welke mutatie(s) aanwezig zijn, en zullen vervolgens worden toegewezen aan een gematcht geneesmiddel dat naar verwachting de mutatie(s) in de tumor zal aanpakken. Wanneer meerdere doelwitten worden geïdentificeerd bij één patiënt, of wanneer meerdere potentiële therapieën geschikt zouden zijn voor een enkele tumormutatie, kan de behandelende clinicus na overleg met het onderzoeksteam de juiste therapeutische benadering bepalen, gebruikmakend van de nieuwste versie van de bibliotheek van overeenkomende therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De huidige zorgstandaardtesten hebben betrekking op mutaties in de BRAF- en NRAS-genen. Het uitgebreide gentestplatform dat in dit project zal worden gebruikt, is ontworpen om de volledige coderende sequentie van 315 kankergerelateerde genen plus introns van 28 genen te ondervragen die vaak herschikt of veranderd zijn bij kanker. Op basis van recente wetenschappelijke en klinische literatuur is bekend dat deze genen somatisch zijn veranderd bij solide kankers. Het testpanel zal worden gebruikt op melanoomweefsel van patiënten die vooraf zijn gescreend op BRAF- en NRAS-wildtype melanoom. De mate van testen zal worden bijgewerkt om nieuwe ontdekkingen in het ontstaan van melanoomtumoren en de beschikbaarheid van nieuwe therapieën weer te geven naarmate het project vordert. De tests zullen worden uitgevoerd op met formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde monsters van uitgezaaid weefsel. Archiefmateriaal van primair of regionaal recidiverend melanoom kan worden overwogen als er geen recent monster beschikbaar of mogelijk is.
Alle nieuwe patiënten met inoperabel stadium III of IV melanoom die op elke deelnemende locatie worden gezien, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Na schriftelijke toestemming ondergaan alle patiënten de standaardtesten voor BRAF- en NRAS-mutaties. Patiënten bij wie mutaties in een van beide genen worden vastgesteld, krijgen een standaardbehandeling met dabrafenib en/of trametinib en geen verder moleculair onderzoek.
Patiënten met wild-type versies van BRAF- en NRAS-genen zullen tumorweefsel laten opsturen voor het uitgebreide gentestplatform. Deze patiënten krijgen, waar mogelijk, eerst de standaardbehandeling voor wildtype BRAF/NRAS-melanoom. Zodra de standaardtherapieën zijn uitgeput (vanwege ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen), zullen patiënten, indien van toepassing, een gerichte therapie krijgen die is afgestemd op hun genetische resultaat. De selectie van gerichte therapie zal gebaseerd zijn op klinisch bewijs van activiteit in andere solide tumoren die gelijkaardige mutaties herbergen en/of in minstens Fase I-testen in melanoom. De tabel met gematchte therapieën zal worden aangepast en uitgebreid naarmate nieuwe bevindingen uit klinisch onderzoek beschikbaar komen. Patiënten kunnen, indien beschikbaar, worden opgenomen in specifieke klinische onderzoeken naar gerichte therapieën, b.v. een MEK-remmer gecombineerd met een MDM2-remmer (AMG232) voor BRAF en TP53 wildtype melanoom of een MEK-remmer gecombineerd met een CDK4/6-remmer voor BRAF wildtype melanoom.
Het uitgebreide platform voor moleculaire profilering is volledig gevalideerd en zal worden uitgevoerd door een externe leverancier die is geaccrediteerd door een autoriteit met de verantwoordelijkheid om laboratoriumaccreditatie toe te kennen aan particuliere en openbare voorzieningen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2260
- Melanoma Institute Australia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria voor opname in moleculair testplatform:
- Nieuw gediagnosticeerd en behandelingsnaïef inoperabel stadium IIIB-, IIIC- of stadium IV-melanoom (inclusief subtypes: cutaan, mucosaal, acraal, ungual, uveaal en onbekend primair).
- Archief metastatisch tumorweefsel beschikbaar voor genetisch testen. Archiefmateriaal van primair melanoom kan worden overwogen als er geen recent monster beschikbaar is.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor moleculair genetisch testen van tumorweefsel (voor zowel standaard- als onderzoekstesten).
Inclusiecriteria voor Matched Targeted Therapy:
6. Beschikbare standaardtherapieën gekregen voor gemetastaseerd melanoom en gevorderd, niet in staat om standaardtherapie te verdragen, of standaardtherapie gecontra-indiceerd.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van gerichte therapie (indien van toepassing) en klinische follow-up.
8. Patiënt heeft een 'bruikbare' genetische afwijking en er is gerichte gerichte therapie beschikbaar. Patiënten zonder genetische afwijking of voor wie geen gerichte therapie beschikbaar is, krijgen patiënten trametinib 9 aangeboden. ECOG-status 0 - 2. 10. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door:
- Aantal witte bloedcellen ≥ 2,0 × 109/L
- Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L
- Hemoglobine ≥ 90 g/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
- Totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN
- Alaninetransaminase ≤ 3,0 x ULN
- Aspartaataminotransferase ≤ 3,0 x ULN
Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN). 11. Levensverwachting > 30 dagen. 12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) om anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
13. Niet-steriele mannen met vrouwelijke partners van CBP om anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
14. Medicijnspecifieke insluitsels.
Uitsluitingscriteria voor Matched Targeted Therapy:
- Een verwachting voor de noodzaak van gelijktijdige radiotherapie (tenzij de veiligheid is vastgesteld met het aangepaste medicijnregime en gericht is op één anatomisch gebied voor symptoomcontrole).
- Elk onderzoeksgeneesmiddel of andere systemische medicamenteuze behandeling voor melanoom binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de basislijn, afhankelijk van wat het kortst is.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Geneesmiddelspecifieke uitsluitingen.
- Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A1. Niet-V600 BRAF, BRAF wildtype, NRAS wildtype. Bruikbare genmutatie, gematcht medicijn beschikbaar
Patiënten krijgen een gericht medicijn dat is afgestemd op de bruikbare genmutatie die is gedetecteerd bij NGS-testen.
Als een patiënt de gematchte gerichte therapie niet kan krijgen vanwege het bestaan van een of meer geneesmiddelspecifieke uitsluitingscriteria, kan een alternatieve gematchte therapie worden toegewezen, of trametinib, of klinische onderzoeken, indien beschikbaar.
|
Patiënten met een tumor die niet-V600 BRAF, BRAF wildtype en NRAS wildtype melanoom blijkt te zijn, zullen de tumor verder laten testen met behulp van het uitgebreide moleculaire testplatform dat voor dit project is ontworpen.
Patiënten zullen eerst standaardtherapie(ën) krijgen voor non-V600 BRAF, wildtype en NRAS wildtype melanoom tot ziekteprogressie of ondraaglijke geneesmiddeltoxiciteiten.
Gevolgd door een gerichte therapie die is afgestemd op de genetische afwijking die in hun tumor is gedetecteerd bij NGS-testen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: A2. Niet-V600 BRAF, BRAF wildtype, NRAS wildtype. Bruikbare genmutatie, geen gematcht medicijn beschikbaar
Patiënten kunnen een bruikbare afwijking hebben waarvoor momenteel geen studiespecifiek medicijnaanbod beschikbaar is.
In dit scenario zal toegang worden gezocht voor medelevend gebruik van de relevante goedgekeurde gerichte therapie.
|
Patiënten met niet-V600 BRAF-, BRAF-wildtype- en NRAS-wildtype-melanoom kunnen een of meer bruikbare afwijking(en) hebben waarvoor momenteel geen studiespecifiek medicijnaanbod bestaat.
In dit scenario zal toegang worden gezocht voor medelevend gebruik van het off-label gebruik van de relevante door de regelgevende instantie goedgekeurde gerichte therapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: A3. Niet-V600 BRAF, BRAF wild type en NRAS wild type melanoom - geen bruikbare genetische afwijking
Patiënten voor wie er geen bruikbare genetische afwijking is, zullen trametinib krijgen, op basis van de bekende overmatige MAPK-activiteit in de meeste melanomen die mogelijk worden geremd door een MEK-remmer
|
Patiënten met niet-V600 BRAF-, BRAF-wildtype- en NRAS-wildtype-melanoom bij wie bij uitgebreide moleculaire tests geen behandelbare genetische afwijking is gevonden, kunnen trametinib (indien nog niet toegediend als onderdeel van de standaardzorg) en/of ondersteunende zorg krijgen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B. Mucosaal melanoom
Patiënten zullen gecombineerd trametinib en ribociclib krijgen op basis van bewijs dat suggereert dat gecombineerde MEK-remming en CDK4/6-remming effectief kunnen zijn.
Na het falen van trametinib en ribociclib, zullen bruikbare genetische afwijkingen van de NGS-testen worden beoordeeld op de mogelijkheid om een verdere gerichte therapie off-label te gebruiken.
|
Patiënten met mucosaal melanoom en elke genetische afwijking bij NGS-testen kunnen aanvankelijk ribociclib + trametinib krijgen. Na het falen van trametinib en ribociclib, zullen bruikbare genetische afwijkingen van de NGS-testen worden beoordeeld op de mogelijkheid om een verdere gerichte therapie off-label te gebruiken. Patiënten met een NRAS-mutatie bij standaard tumortesten zullen ook ribociclib + trametinib krijgen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: C. NRAS-gemuteerd melanoom
Patiënten bij wie een NRAS-mutatie alleen bij standaard gentesten wordt gedetecteerd, zullen gecombineerd trametinib en ribociclib krijgen op basis van bewijs dat het combineren van MEK-remming en CDK4/6-remming een levensvatbare behandelingsoptie is.
|
Patiënten met mucosaal melanoom en elke genetische afwijking bij NGS-testen kunnen aanvankelijk ribociclib + trametinib krijgen. Na het falen van trametinib en ribociclib, zullen bruikbare genetische afwijkingen van de NGS-testen worden beoordeeld op de mogelijkheid om een verdere gerichte therapie off-label te gebruiken. Patiënten met een NRAS-mutatie bij standaard tumortesten zullen ook ribociclib + trametinib krijgen.
Andere namen:
|
|
Ander: D. BRAF V600-gemuteerd melanoom
Patiënten krijgen alleen standaardbehandeling.
|
Patiënten met BRAF V600-mutaties die worden gedetecteerd door standaard tumortesten, zullen worden behandeld met standaard goedgekeurde therapieën of in klinische onderzoeken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Type en frequentie van genetische afwijkingen bij BRAF/NRAS wildtype gemetastaseerd melanoom
Tijdsspanne: Voor de duur van de studie, geschat op 5 jaar.
|
Genetische afwijkingen gedetecteerd door uitgebreide moleculaire profilering bij patiënten met BRAF / NRAS wildtype gemetastaseerd melanoom.
|
Voor de duur van de studie, geschat op 5 jaar.
|
|
Percentage patiënten met BRAS/NRAS wildtype melanoom dat gerichte therapie krijgt
Tijdsspanne: Voor de duur van de studie, geschat op 5 jaar.
|
Patiënten die gematchte gerichte therapie kunnen krijgen als gevolg van genetische afwijkingen die zijn gedetecteerd met uitgebreide moleculaire profilering, uit een pool van alle BRAF / NRAS-wildtypepatiënten.
|
Voor de duur van de studie, geschat op 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met BRAF/NRAS-wildtype melanoom
Tijdsspanne: Voor de duur van de studie, geschat op 5 jaar.
|
Van opeenvolgende patiënten met gemetastaseerd melanoom getest op veelvoorkomende BRAF/NRAS-mutaties als onderdeel van standaardzorg.
|
Voor de duur van de studie, geschat op 5 jaar.
|
|
Percentage patiënten met volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons.
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de gerichte therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve gedeeltelijke of volledige respons volgens RECIST, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Percentage patiënten dat gematchte gerichte therapie kreeg als gevolg van genetische afwijkingen gedetecteerd met uitgebreide moleculaire profilering die een volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons vertoonden.
|
Vanaf de startdatum van de gerichte therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve gedeeltelijke of volledige respons volgens RECIST, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste objectieve gedeeltelijke of volledige respons op ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Voor patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons op de onderzoeksbehandeling ervaren, de hoeveelheid tijd vanaf dit resultaat tot het moment waarop ziekteprogressie of overlijden optreedt
|
Vanaf de datum van de eerste objectieve gedeeltelijke of volledige respons op ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van aanvang van de gerichte therapie tot de datum van objectieve ziekteprogressie volgens RECIST, beoordeeld tot 60 maanden.
|
De periode vanaf het begin van de studie tot progressie van ziekte of overlijden
|
Vanaf de datum van aanvang van de gerichte therapie tot de datum van objectieve ziekteprogressie volgens RECIST, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de gerichte therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Het deel van de patiënten dat in leven is vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek
|
Vanaf de startdatum van de gerichte therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Correlatie van genetische afwijking gedetecteerd in tumorweefsel met klinische respons en ziekteprogressie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de gerichte therapie tot de datum van gedeeltelijke of volledige respons of ziekteprogressie, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Identificeer genetische voorspellers van respons en progressie met behulp van het uitgebreide moleculaire testplatform.
|
Vanaf de startdatum van de gerichte therapie tot de datum van gedeeltelijke of volledige respons of ziekteprogressie, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Correlatie van met genetische afwijking gedetecteerd in tumorweefsel met leeftijd bij diagnose, plaats van primaire tumor, chronische door de zon beschadigde huid.
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Identificeer klinisch-pathologische correlaten (bijv.
leeftijd bij diagnose, plaats van primaire tumor, chronische door de zon beschadigde huid etc.) van moleculaire subtypes van melanoom bij baseline.
|
Bij basislijn
|
|
Correlatie van genetische afwijking gedetecteerd in tumorweefsel met plaats van metastasen, nodulaire of oppervlakkige verspreidende ziekte.
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Identificeer de verschillen in ziektegedrag (bijv.
plaats van metastasen, nodulaire of oppervlakkige verspreidende ziekte) op basis van moleculaire subtypes van melanoom.
|
Bij basislijn
|
|
Bijwerkingen bij patiënten die gematchte gerichte therapie krijgen.
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van gerichte therapie tot 30 dagen na stopzetting van gerichte therapie
|
Karakterisering van bijwerkingen op type, frequentie en ernst met behulp van CTCAE versie 5.0
|
Vanaf de startdatum van gerichte therapie tot 30 dagen na stopzetting van gerichte therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologische methoden
- Therapeutica
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Kwaliteitsindicatoren, gezondheidszorg
- Patiëntenzorg
- Gezondheidsdiensten
- Gezondheidszorgfaciliteiten personeel en diensten
- Biologische therapie
- Immunomodulatie
- Epidemiologische studie -kenmerken
- Klinische studies als onderwerp
- Zorgstandaard
- Palliatieve zorg
- trametinib
- ribociclib
- Immunotherapie
- Biologische factoren
- Klinische onderzoeken als onderwerp
Andere studie-ID-nummers
- MIA2015/174
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .